央廣網(wǎng)北京5月7日消息(記者 車麗)全球腫瘤臨床研究與藥物研發(fā)治療大會(huì)日前在美國(guó)召開(kāi),在腫瘤臨床研究中,免疫療法一直備受關(guān)注,曾被認(rèn)為是抗擊癌癥的轉(zhuǎn)折。國(guó)內(nèi)腫瘤免疫治療學(xué)家、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院院長(zhǎng)助理任軍在參會(huì)時(shí)提到,中國(guó)的腫瘤細(xì)胞免疫療法已經(jīng)走在世界前列。
兩年前,“免疫細(xì)胞療法”因一起不良事件被公眾知曉。原國(guó)家衛(wèi)計(jì)委此后發(fā)文叫停,明確要求自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)按臨床研究規(guī)定執(zhí)行;去年底國(guó)家出臺(tái)了細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)。今年云南多部門(mén)又專門(mén)出臺(tái)了收費(fèi)定價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。免疫療法是否走過(guò)叫停寒冬,離大規(guī)模臨床實(shí)踐的路還有多遠(yuǎn)?
走進(jìn)位于北京世紀(jì)壇醫(yī)院的腫瘤免疫治療北京市國(guó)際科技合作基地,透過(guò)實(shí)驗(yàn)室透明的窗戶可以看到,腫瘤內(nèi)科任軍團(tuán)隊(duì)的醫(yī)務(wù)人員正從頭到腳全身武裝,在裝有橙紅色營(yíng)養(yǎng)液的容器里,做細(xì)胞培養(yǎng)。
姜妮:先把人體里一些比較原始的細(xì)胞,通過(guò)打升白針、動(dòng)員劑,把它促進(jìn)到外周血,把比較原始的細(xì)胞分離出來(lái),送到細(xì)胞室來(lái)進(jìn)行培養(yǎng)。它就能變成一些成熟的有殺傷力的淋巴細(xì)胞,包括腫瘤抗原遞呈細(xì)胞、DC細(xì)胞,把這兩種細(xì)胞給病人做輸注,它可以對(duì)殘存的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行靶向定位,進(jìn)行殺傷。
與手術(shù)切除以及直接攻擊癌細(xì)胞的化療和放療不同,免疫療法旨在增強(qiáng)機(jī)體正常免疫系統(tǒng)對(duì)抗腫瘤的能力,免疫細(xì)胞療法則是其中一類。北京世紀(jì)壇醫(yī)院院長(zhǎng)助理任軍說(shuō),細(xì)胞免疫治療的關(guān)鍵點(diǎn)在于,培養(yǎng)細(xì)胞的數(shù)量一定要達(dá)到治療要求。
任軍:細(xì)胞免疫治療是一項(xiàng)非常復(fù)雜的系統(tǒng)工程,涉及到團(tuán)隊(duì)要有非常扎實(shí)的前期研究基礎(chǔ)和預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。另外,還要具備相當(dāng)扎實(shí)的腫瘤治療臨床經(jīng)驗(yàn)。一定要避免“照貓畫(huà)虎”的做法,認(rèn)為按照細(xì)胞培養(yǎng)的方法就可以完成腫瘤細(xì)胞的免疫治療,這種想法是非常錯(cuò)誤的。細(xì)胞免疫治療的關(guān)鍵點(diǎn)在于,所培養(yǎng)的細(xì)胞一定是要具有殺傷腫瘤細(xì)胞能力的細(xì)胞,而且還涉及到細(xì)胞的類型檢測(cè),尤其是細(xì)胞培養(yǎng)的數(shù)量,具有能夠殺傷腫瘤的細(xì)胞數(shù)量越多越好,患者的療效也就越好。據(jù)說(shuō)在過(guò)去,有的單位從細(xì)胞培養(yǎng)到治療短短一周,相當(dāng)于莊稼還沒(méi)有長(zhǎng)起來(lái)就拔苗了,這怎么行?我們的經(jīng)驗(yàn)是要嚴(yán)格按照技術(shù)規(guī)范培養(yǎng)至少15天左右。
細(xì)胞免疫治療在我國(guó)的研究歷史超過(guò)20年,但各種醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用水平參差不齊。原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局于2017年12月22日出臺(tái)了《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》,明確提到細(xì)胞治療產(chǎn)品為一些嚴(yán)重及難治性疾病提供了新的治療思路與方法。對(duì)于不同類型產(chǎn)品,可基于風(fēng)險(xiǎn)特征和專項(xiàng)控制措施,采用適合其產(chǎn)品的特有技術(shù)。
任何產(chǎn)品都有自己的嚴(yán)格適用范圍,任軍團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用“化療聯(lián)合免疫治療”的模式在肺癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、食管癌、乳腺癌、三陰性乳癌、膀胱癌和腎癌的治療方面,都取得了臨床療效。
任軍:自體腫瘤細(xì)胞免疫治療是非常符合中國(guó)國(guó)情的一種有效的腫瘤治療手段,不存在所謂的過(guò)時(shí)和不過(guò)時(shí)。第一,病人的生活質(zhì)量立刻改善了,食欲、睡眠、精神狀態(tài)好了,癌痛也能得到有效控制。第二,腫瘤轉(zhuǎn)移性引起的腹水和胸水,9成以上是有效果的。第三,聯(lián)合了化療放療等方式,能提高30%的療效。對(duì)于晚期胰腺癌、胃癌等,大概可以比單一化療,生存期能延長(zhǎng)4個(gè)月以上。
兩年前,原國(guó)家衛(wèi)計(jì)委再度明令叫停,要求自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)按“臨床研究”規(guī)定執(zhí)行,也就是只進(jìn)行臨床研究,但是不允許收費(fèi)。這也在一定程度上擋住了部分有治療需求的患者,他們只能遠(yuǎn)赴境外。石家莊的章女士就是其中之一,2017年初她患乳腺癌,化療之后選擇了去日本進(jìn)行免疫療法。
章女士:國(guó)內(nèi)醫(yī)院不給做了,石家莊和北京的很多家醫(yī)院我都問(wèn)過(guò)了,不過(guò)有個(gè)別生物公司可以以耗材的名義做,但那不是醫(yī)院,安全性還是不好說(shuō)的。我們家人中也有學(xué)醫(yī)的,他們建議我手術(shù)后去國(guó)外,日本比較近,價(jià)格還便宜些,美國(guó)就更貴了,日本做三期合人民幣大概170多萬(wàn)。
此前多年,免疫細(xì)胞療法雖未經(jīng)批準(zhǔn),卻在醫(yī)療機(jī)構(gòu)普遍開(kāi)展臨床應(yīng)用,大部分三甲醫(yī)院都有能力開(kāi)展,費(fèi)用在10萬(wàn)至20萬(wàn)不等,不少省份物價(jià)部門(mén)都批準(zhǔn)過(guò)這樣的項(xiàng)目,個(gè)別地方還進(jìn)入醫(yī)保報(bào)銷范圍。從技術(shù)上看,我國(guó)的腫瘤細(xì)胞免疫療法走在世界前列。
北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系副主任王月丹指出:我們國(guó)家在科研水平上至少屬于第一梯隊(duì),例如CAR-T細(xì)胞,這是最新的治療腫瘤的免疫方法,我們?cè)谑澜缟献?cè)登記的CAR-T細(xì)胞案例數(shù)量是最多的,比美國(guó)還要多。CAR-T細(xì)胞現(xiàn)在我國(guó)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)的有10多家,都在藥監(jiān)局申請(qǐng)臨床試驗(yàn),我們做的比國(guó)外更快一些。
王月丹教授所言的CAR-T細(xì)胞最早用于治療血液細(xì)胞腫瘤,例如B淋巴細(xì)胞白血病,但是CAR容易進(jìn)行改造,幾乎所有腫瘤都可能會(huì)應(yīng)用CAR-T細(xì)胞來(lái)治療,這也是目前業(yè)內(nèi)關(guān)注最多的治療方法。北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系副主任王月丹認(rèn)為,長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看,腫瘤患者的治療需求永遠(yuǎn)都在那,“擋是擋不住的,需要靠疏導(dǎo)”,要讓細(xì)胞免疫治療的臨床應(yīng)用有合法途徑。
王月丹:國(guó)家對(duì)于免疫治療,尤其是細(xì)胞免疫治療,還是要把它當(dāng)作藥品來(lái)管理的。我國(guó)目前來(lái)說(shuō)還沒(méi)有批準(zhǔn)現(xiàn)成的,對(duì)比一下美國(guó),美國(guó)到2017年之前,只批準(zhǔn)過(guò)一種細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品。去年美國(guó)連續(xù)批準(zhǔn)了兩種CAR-T治療產(chǎn)品,都是很貴的,第一個(gè)需要37.3萬(wàn)美金做一次,合人民幣得300萬(wàn)左右。
由于一次不良事件,遏制一項(xiàng)前沿技術(shù)發(fā)展實(shí)屬可惜。今年1月19號(hào),云南省衛(wèi)計(jì)委、物價(jià)局、人社廳聯(lián)合發(fā)文放開(kāi)健康咨詢等醫(yī)療服務(wù)價(jià)格,明確放開(kāi)腫瘤特殊治療等183項(xiàng)醫(yī)療服務(wù)價(jià)格。其中包含:活化細(xì)胞輸注治療等五項(xiàng)腫瘤免疫細(xì)胞療法的醫(yī)療服務(wù)價(jià)格。從臨床研究走向“明確定價(jià)”。這是否意味著臨床放開(kāi)免疫細(xì)胞療法的大幕開(kāi)啟?任軍表示,細(xì)胞免疫治療已經(jīng)是腫瘤治療一個(gè)必要的手段。
任軍:國(guó)家近幾年對(duì)于腫瘤細(xì)胞免疫治療給予了很高的重視,健康中國(guó)這項(xiàng)國(guó)家健康戰(zhàn)略也提到了腫瘤的免疫治療。經(jīng)過(guò)多方面的共同努力,2017年12月由國(guó)家藥監(jiān)總局發(fā)布了《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》,這是一項(xiàng)里程碑式的工作。有了這項(xiàng)指南,國(guó)家衛(wèi)生和藥品監(jiān)管部門(mén)會(huì)密切聯(lián)系來(lái)制定中國(guó)腫瘤細(xì)胞免疫治療臨床應(yīng)用的細(xì)則。不要再去爭(zhēng)論細(xì)胞免疫治療屬于藥品還是治療技術(shù),應(yīng)該強(qiáng)調(diào)對(duì)細(xì)胞免疫治療的各個(gè)環(huán)節(jié)的流程規(guī)范和質(zhì)量監(jiān)督的管理細(xì)則。