干細(xì)胞行業(yè)背景
國家及行業(yè)發(fā)展規(guī)劃
干細(xì)胞生物技術(shù)是國務(wù)院、國家科委組織制訂的《高技術(shù)研究發(fā)展計劃綱要》即863 計劃及973計劃的重要組成部分，干細(xì)胞研究又是現(xiàn)代生物技術(shù)的最前沿領(lǐng)域。《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》中提出，生物產(chǎn)業(yè)將成為中國五大重點發(fā)展產(chǎn)業(yè)之一，干細(xì)胞及再生醫(yī)學(xué)就作為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的兩個專項列入其中。國家重要會議的熱詞也顯示出，聚集著科技創(chuàng)新的干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)是國家未來經(jīng)濟策略的側(cè)重點。干細(xì)胞領(lǐng)域按照《綱要》的要求，是屬于解決事關(guān)國家長遠(yuǎn)發(fā)展和國家安全的戰(zhàn)略性、前沿性和前瞻性的高技術(shù)項目，是發(fā)展具有自主知識產(chǎn)權(quán)的高技術(shù)并統(tǒng)籌高技術(shù)的集成和應(yīng)用，引領(lǐng)未來新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重大項目，得到了國家政策的重點支持和大力發(fā)展，具備趕超世界先進水平的前景。
自從20世紀(jì)末干細(xì)胞技術(shù)取得突破性進展以來，全球干細(xì)胞研究迅速成為熱點；與歐美相比，中國雖然起步較晚，但目前已迎頭趕上，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于治療諸多疾病方面已走在世界前列。間充質(zhì)干細(xì)胞具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞，在一定誘導(dǎo)條件下，它可以分化成多種功能細(xì)胞。理論和實踐都證明，干細(xì)胞技術(shù)能夠治療各種疾病。這些成就將會給移植治療、藥物發(fā)現(xiàn)及篩選、細(xì)胞及基因治療和生物發(fā)育的基礎(chǔ)研究等帶來深遠(yuǎn)的影響，打開在體外生產(chǎn)可供移植治療的人體細(xì)胞、組織乃至器官的這扇大門。也正因如此，業(yè)內(nèi)相當(dāng)多的人士認(rèn)為，這種“干什么都行的細(xì)胞”將毫無疑問地引發(fā)一場醫(yī)學(xué)革命。使一系列傳統(tǒng)手段無法解決疾病的治療真正成為可能。
干細(xì)胞研究的臨床應(yīng)用屬性和巨大而廣泛的利潤空間并非只是理論推測。目前公司的干細(xì)胞對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克隆恩氏病、糖尿病、帕金森氏綜合征、老年癡呆癥、重癥肝炎、角膜病和白血病等多種病癥治療的動物實驗已經(jīng)完成，人體臨床試驗成功。干細(xì)胞的潛在效益將出現(xiàn)爆發(fā)性增長。根據(jù)中商產(chǎn)業(yè)研究院的數(shù)據(jù)顯示，全球干細(xì)胞行業(yè)2016年的市場價值預(yù)計達到100億美元，預(yù)計到2021年達到約1600億美元，年均復(fù)合增長率19.8%。中國市場2015年干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)業(yè)規(guī)模達到300億，并將在一段時間保持50%以上的高復(fù)合增長。
目前國內(nèi)外應(yīng)用干細(xì)胞治療主要在神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)。隨著人口老齡化進程，人體各系統(tǒng)發(fā)病率逐年增高，且沒有有效治療手段的病種較多，給社會帶來極大的負(fù)擔(dān)。隨著生物技術(shù)的迅速發(fā)展，干細(xì)胞作為具有復(fù)制和多向分化功能的機體起源細(xì)胞，對人體發(fā)育、衰老和疾病的治療有著巨大的作用，受到世界各國的普遍關(guān)注，成為當(dāng)今科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點之一，各國都在投入巨資對干細(xì)胞進行深入研究。作為當(dāng)今生命科學(xué)領(lǐng)域最前沿的高新技術(shù)—干細(xì)胞技術(shù)。目前我們已經(jīng)取得了在干細(xì)胞研究及臨床應(yīng)用領(lǐng)域的獨特的技術(shù)、生產(chǎn)、臨床應(yīng)用及市場運營的經(jīng)驗。
干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展概況
干細(xì)胞的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展由上游的干細(xì)胞庫、中游的干細(xì)胞生產(chǎn)和研究和下游的干細(xì)胞治療三部分組成，形成一條很大的產(chǎn)業(yè)鏈。隨著干細(xì)胞治療技術(shù)的進步，干細(xì)胞未來幾乎可以在人類所有重大疾病中發(fā)揮作用。全球未來干細(xì)胞市場將達到4000 億美元。2001 年全球干細(xì)胞市場規(guī)模約3.3 億美元， 2004 年近10 億美元，2007 年近 20 億美元，2014 年已達2500 億美元。據(jù)2014 國際細(xì)胞治療研討會上專家預(yù)測，預(yù)計到2020 年全球干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)規(guī)模將達到 4000 億美元。
全球干細(xì)胞市場規(guī)模
2009 年，我國干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)收入約為20 億元，2014 年已經(jīng)達到150 億元。根據(jù)相關(guān)的資料，專家預(yù)計到2016 將達到300 億， 2017 年中國的干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)相關(guān)領(lǐng)域的市場規(guī)模將超過400 億元，年復(fù)合增長率超過50%。未來幾年行業(yè)還將快速發(fā)展，市場需求大，前景廣闊。
我國干細(xì)胞市場規(guī)模
國際干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的實際情況是，作為一種前景廣闊的高新技術(shù)，干細(xì)胞臨床應(yīng)用已走過了漫長的科研積累與臨床試用階段，如今正處于大規(guī)模市場化運作的前夜。目前,在中國已累計開展了數(shù)萬例患者的干細(xì)胞治療,取得了驚人的治療效果。
實際上，目前用干細(xì)胞治療的疾病類型已經(jīng)超過20種，而且在發(fā)病率很高的疾病比如心臟病、糖尿病、腦血管疾病、外周血管病等的治療中開始使用。而用于疾病治療的干細(xì)胞類型也已超過10種。每一種疾病的干細(xì)胞治療都意味著數(shù)千億元的治療市場；而每一種治療用的干細(xì)胞，都可以發(fā)展數(shù)億甚至數(shù)十億的產(chǎn)業(yè)。之所以如此，一是因為技術(shù)的發(fā)展保障了干細(xì)胞治療的安全性和有效性，這已經(jīng)得到廣大醫(yī)院專家和患者的普遍認(rèn)同；二是因為我國在政策、法律、倫理、宗教信仰等方面的優(yōu)勢，使得我國的干細(xì)胞治療更容易開展起來。這個優(yōu)勢的利用和發(fā)揮，也的確使中國的干細(xì)胞治療在很多方面走在了國際前列。
干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)鏈
干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)鏈，簡單來講可以分為上游的制備與存儲(目前國內(nèi)主要是臍血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞)、中游的藥物研發(fā)與生產(chǎn)以及下游的治療應(yīng)用(現(xiàn)今仍處于各大科研院所與醫(yī)院聯(lián)合進行干細(xì)胞項目或干細(xì)胞與其他藥物或療法的聯(lián)合治療的臨床研究，目前國家規(guī)定不能收費)。由于細(xì)胞治療的特殊屬性，干細(xì)胞的存儲、研發(fā)與治療應(yīng)用與普通藥物的產(chǎn)業(yè)路徑有著比較大的差異。下游研發(fā)和治療路徑比較長遠(yuǎn)，目前國內(nèi)干細(xì)胞行業(yè)中，企業(yè)主要集中在上游干細(xì)胞存儲業(yè)務(wù)上，而在中游的藥物開發(fā)研究和下游的臨床應(yīng)用上仍然有很大的發(fā)展空間，是未來行業(yè)發(fā)展的方向和趨勢。
產(chǎn)業(yè)鏈上游現(xiàn)狀
干細(xì)胞采集和存儲業(yè)務(wù)屬于干細(xì)胞上游產(chǎn)業(yè)，其主要業(yè)務(wù)模式為臍帶血干細(xì)胞、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞、牙齒、經(jīng)血、羊膜等干細(xì)胞物質(zhì)的采集及貯存。有研究認(rèn)為，機體的衰老、病變與干細(xì)胞數(shù)量、質(zhì)量下降有關(guān)。因此，及時存儲干細(xì)胞可為未來可能的器官修復(fù)、組織恢復(fù)和疾病治療做準(zhǔn)備。目前，天然干細(xì)胞來源主要有四種：胚胎、胎盤及其附屬物、骨髓和成體組織（如外周血）。胎盤及其附屬物作為胎兒分娩后的廢棄物，采集簡便易行，不會引起母親和新生兒任何不適的感覺或產(chǎn)生任何不良的影響，也是當(dāng)前主要用于存儲的干細(xì)胞之一。目前全國已經(jīng)建立7個臍帶血庫來保存造血干細(xì)胞。2015年末，國家衛(wèi)計委宣布除北京、天津、上海、浙江、山東、廣東和四川臍帶血造血干細(xì)胞庫外，不再新增、籌建國家臍帶血造血干細(xì)胞庫。營利性民營干細(xì)胞和免疫細(xì)胞存儲迎來發(fā)展機遇。關(guān)于胎盤干細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞的儲存，我國尚無明確的相關(guān)存儲庫資質(zhì)的觃定，亦無明確的政策予以禁止。目前世界范圍內(nèi)以臍帶血造血干細(xì)胞的采集和存儲為主，我國其有相同的業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)。
產(chǎn)業(yè)鏈中游現(xiàn)狀
我國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展剛處于起步階段，行業(yè)中公司規(guī)模較小，技術(shù)薄弱，中游產(chǎn)業(yè)鏈公司主要以細(xì)胞增殖培養(yǎng)和轉(zhuǎn)化技術(shù)服務(wù)業(yè)務(wù)為主，一般為醫(yī)院生物細(xì)胞治療配套服務(wù)，針對細(xì)胞治療的臨床治療新藥研發(fā)極少。以細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)化技術(shù)服務(wù)為主營業(yè)務(wù)的公司按照醫(yī)院為患者制定的免疫細(xì)胞治療方案，運用自主研發(fā)的免疫細(xì)胞治療技術(shù)，對醫(yī)院采集的患者血液樣本進行細(xì)胞分離培養(yǎng)、體外擴增、轉(zhuǎn)化等處理后交還醫(yī)院；醫(yī)院將該細(xì)胞制劑再回輸至患者體內(nèi)。一般公司不參與患者的診斷及治療方案的確定，僅為細(xì)胞體外培養(yǎng)環(huán)節(jié)的技術(shù)提供商。由于細(xì)胞制劑具有較強時效性，因此難以遠(yuǎn)距離運輸，細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)化技術(shù)服務(wù)一般限于公司所在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院。
產(chǎn)業(yè)鏈下游現(xiàn)狀
干細(xì)胞下游產(chǎn)業(yè)以各類干細(xì)胞移植及治療業(yè)務(wù)為主體，主要包括一些開展干細(xì)胞治療的醫(yī)療機構(gòu)。除了以上基于干細(xì)胞治療形成的產(chǎn)業(yè)鏈外，由于干細(xì)胞相關(guān)技術(shù)的快速發(fā)展和應(yīng)用，干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展也與其他產(chǎn)業(yè)相互結(jié)合，互促發(fā)展。
如⑴干細(xì)胞藥物產(chǎn)業(yè)，以往衛(wèi)生部門將干細(xì)胞治療作為一項三類醫(yī)療技術(shù)管理，并未涉及干細(xì)胞本身規(guī)范。現(xiàn)在，則明確規(guī)定可以做成藥品，按照新藥申報。這也意味著，產(chǎn)業(yè)發(fā)展的方向逐漸明晰。⑵基于遺傳信息的產(chǎn)業(yè)，干細(xì)胞是一種高度個性化的生物資源，其利用需要依賴對遺傳信息的分析；⑶診斷檢測試劑產(chǎn)業(yè)，干細(xì)胞的臨床應(yīng)用需要對疾病的種類、發(fā)生原因、發(fā)生階段進行分析。干細(xì)胞的準(zhǔn)確定位可能還需要特殊試劑的參與。干細(xì)胞治療效果需要試劑的術(shù)后評價；⑷生物工程材料和人造組織器官產(chǎn)業(yè)。干細(xì)胞是再生醫(yī)學(xué)的細(xì)胞組分。生物工程材料又稱為生物支架材料，是再生醫(yī)學(xué)中的形態(tài)維持材料、力量承受材料，新型生物工程材料還可以在體內(nèi)誘導(dǎo)干細(xì)胞按照特定組織器官的需要進行分化。因此，生物工程材料是干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的支撐產(chǎn)業(yè)。（5）美容應(yīng)用目前還沒有明確的法律法規(guī)。
干細(xì)胞的幾個應(yīng)用
上述了產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展的基本情況，本章節(jié)重點介紹干細(xì)胞兩個主要應(yīng)用方向。
全球現(xiàn)狀：近年來干細(xì)胞治療技術(shù)已經(jīng)在心血管系統(tǒng)疾病、糖尿病、退行性疾病、自身免疫性疾病等重大疾病中取得了重大突破，全球已經(jīng)有了10款獲批上市的干細(xì)胞藥物/療法，在ClinicalTrial.gov上注冊的干細(xì)胞相關(guān)臨床研究已達近6千項，其中中國大陸有346項，較多展開的城市為廣州、北京、上海；中國在過去3年新增的臨床研究數(shù)占了過去13年總數(shù)的一半。
中國現(xiàn)狀：注冊干細(xì)胞臨床研究的數(shù)目在過去10年間升到近16倍，南方醫(yī)院、307醫(yī)院、中科院、301醫(yī)院等名列前茅；而隨著干細(xì)胞技術(shù)的飛速進展，我們在中國境內(nèi)展開試驗的申請人中也看到了世界藥企巨頭的身影，其中有拜耳、新基、葛蘭素史克、輝瑞等各有一項在冊，納斯達克上市的唯一中國本土細(xì)胞治療企業(yè)西比曼有4項臨床展開。
干細(xì)胞藥物
目前在臨床實驗登記國內(nèi)可查的在2012年暫停之前僅有5項申報，目前僅有一項進入到臨床實驗II期。04年受理了軍科院裴雪濤教授三個申報，分別是臍帶血巨核系祖細(xì)胞注射液、臍帶血紅系祖細(xì)胞注射液、自體骨髓干細(xì)胞主注射液，04-05受理了協(xié)和醫(yī)學(xué)院趙春華教授三個申報，分別是骨髓原始間充質(zhì)干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞心梗注射液、間充質(zhì)干細(xì)胞肝纖維化注射液。而在2016年申報臨床后有6項注冊臨床實驗。2015年3月中源協(xié)和發(fā)布公告稱，其下屬企業(yè)和澤生物（原老總是目前貝來的首席科學(xué)家）開發(fā)的“臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞抗肝纖維化注射液”新藥注冊申請未獲批準(zhǔn)；其參股的北科生物同期申報的“注射用人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞”新藥申請也未獲批準(zhǔn)。至此，國家藥品審評中心自2004年以來共受理的10項干細(xì)胞新藥注冊申請已全部被清零，干細(xì)胞藥物開發(fā)被迫回到原點。目前除造血干細(xì)胞以外，我國尚未批準(zhǔn)其他類型的干細(xì)胞治療技術(shù)或產(chǎn)品用于臨床應(yīng)用。
目前全球已注冊的還正在進行的干細(xì)胞相關(guān)臨床研究數(shù)量已達到3376個，美國最多達到1886個，我國192項，差距較大。但截至目前，國際上僅批準(zhǔn)了 10 個干細(xì)胞藥品，美國韓國居多。
干細(xì)胞抗衰老
人體的衰老其實是細(xì)胞衰老得整體體現(xiàn)，其本質(zhì)是干細(xì)胞的衰退。干細(xì)胞是各種組織細(xì)胞更新?lián)Q代的種子細(xì)胞，是人體細(xì)胞的生產(chǎn)工廠。干細(xì)胞的衰退，導(dǎo)致新鮮細(xì)胞補充不足使衰老的細(xì)胞無法被替換及有效細(xì)胞總量下降，從而導(dǎo)致人體衰老。
干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能細(xì)胞，具有強大的自我修復(fù)和多向分化潛能，能夠及時根據(jù)人體需要增殖，分化出年輕的細(xì)胞，及時更新替換掉衰老的細(xì)胞提高全身細(xì)胞更新?lián)Q代的能力和活性，全面改善人體各項生理機能從而保持全身心的年輕，延緩衰老，延長生命。在動物實驗中給小鼠輸入干細(xì)胞后小鼠的壽命可延長2倍。
皮膚是由未分化的干細(xì)胞構(gòu)成的儲備系統(tǒng)和功能細(xì)胞構(gòu)成的功能系統(tǒng)共同組成。其中儲備系統(tǒng)能夠為功能系統(tǒng)中的各種功能細(xì)胞的代謝和更新提供源源不斷的細(xì)胞支持和營養(yǎng)供給，而功能細(xì)胞在代謝過程中未能及時得到未分化的干細(xì)胞的補充，皮膚就會出現(xiàn)相應(yīng)的衰老和病變。皮膚衰老正是由于皮膚組織代謝過程中，未分化的干細(xì)胞未能及時向功能細(xì)胞分化，使皮膚細(xì)胞數(shù)量不足導(dǎo)致產(chǎn)生皺紋和衰老。因此，通過增加未分化干細(xì)胞的數(shù)量，在一定條件下，使皮膚細(xì)胞得到有效補充而促進皮膚的更新，為皮膚抗衰老提供一種最科學(xué)的從源頭上解決問題的革命性的新方法。
干細(xì)胞美容EGF、FGF、VEGF生長因子的應(yīng)用在護膚品中，增加皮膚組織可以分裂的細(xì)胞數(shù)目，加速皮膚的更新。提高細(xì)胞的代謝水平，清除皮膚組織廢棄物。提高皮膚組織膠原蛋白合成能力。這樣一來，破損性痘痘痘印，曬傷修復(fù)，衰老，疤痕等等其實通過EGF這種生長因子也就迎刃而解了?？顾ダ瞎πВ捍龠M細(xì)胞增殖分化，細(xì)胞快速更新，但是老化細(xì)胞也在不斷代謝，很快的一個周期后，老化細(xì)胞產(chǎn)生速率低于新生細(xì)胞速率，皮膚看起來就會更飽滿。在體外誘導(dǎo)條件下，間充質(zhì)干細(xì)胞可分化成其他的組織細(xì)胞，并且分泌出“人源”膠原蛋白、生物活性多肽、表皮生長因子、角蛋白生長因子等多種生長因子。這些因子是干細(xì)胞培養(yǎng)過程中的副產(chǎn)品，對其分離、純化后用于美容市場，可單獨包裝上市。生長蛋白因子移植后能激活自體干細(xì)胞的增殖，可替代、修復(fù)衰老的組織細(xì)胞，營養(yǎng)組織器官；干細(xì)胞因子進入人體環(huán)境后為表皮和真皮中的基質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等各種功能細(xì)胞的代謝和更新提供源源不斷的營養(yǎng)支持；有效促進彈力纖維、膠原纖維和網(wǎng)狀纖維的合成，恢復(fù)皮下支撐結(jié)構(gòu)，同時促進膠原蛋白和透明質(zhì)酸等細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生，修復(fù)已經(jīng)老化和受損的真皮組織，恢復(fù)皮膚彈性、安全祛除皺紋，全面改善皮膚營養(yǎng)狀況。同時還可促使表皮細(xì)胞代謝和更新加速，因此干細(xì)胞因子獨有的“生理性修復(fù)”特點能夠在安全祛除皺紋的同時從根源上長效抵御肌膚老化。
干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展影響因素
刺激因素
刺激干細(xì)胞市場增長的積極因素主要有：
（1）大量未滿足的醫(yī)療需求刺激市場增長目前有大量的被認(rèn)為是不可治愈的疾病。常用的治療方法，雖然能大幅改善患者的生活質(zhì)量，但多數(shù)僅能對癥治療。因此，任何可能治愈疾病的療法都是極具吸引力的。研究表明，對于某些疾病，干細(xì)胞產(chǎn)品可能提供一種治愈方法。例如，充血性心力衰竭，干細(xì)胞認(rèn)為可以修復(fù)心臟受損區(qū)域。
此外，雖然傳統(tǒng)的藥物治療大大地改善了諸如心血管疾病、脊髓損傷、惡性腫瘤、自身免疫性和炎癥性疾病等難治性疾病的治療，但在臨床上仍存在高度未滿足的需求。干細(xì)胞療法有望為這些疾病提供一種新的、更好的治療方法。例如，對于克羅恩病患者的持續(xù)性肛瘺，目前的治療方法很有限，抗TNF-α單克隆抗體是一個主要選擇。該產(chǎn)品不良反應(yīng)包括注射部位反應(yīng)、上呼吸道感染、頭痛、皮疹、惡心等。可能的罕見副作用還包括嚴(yán)重的感染如結(jié)核的風(fēng)險增加，侵襲性真菌感染和其他機會性感染。此外，還有癌癥、過敏反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血液病、心臟病、免疫疾病如紅斑狼瘡的報告。不僅如此，抗TNF-α單克隆抗體治療肛瘺的有效率低，只有36％左右?；颊叩牧硪粋€治療選擇是手術(shù)，成功率也相當(dāng)?shù)汀?/span>2012年1月，韓國FDA批準(zhǔn)了Anterogen公司用于治療肛瘺的干細(xì)胞治療產(chǎn)品Cuepistem上市，為克羅恩病患者提供了一個新的治療選擇。
（2）技術(shù)進步助推市場擴張
干細(xì)胞技術(shù)近年來在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域取得了大量顛覆性突破。技術(shù)創(chuàng)新不僅是使干細(xì)胞能治療更多的疾病，也使干細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)更有效率。在胚胎干細(xì)胞領(lǐng)域，技術(shù)進展已經(jīng)改善了細(xì)胞分化技術(shù)。在成人干細(xì)胞領(lǐng)域，培養(yǎng)方法的改進已提高了這些細(xì)胞的存活和擴增能力。此外，一些公司已經(jīng)開發(fā)出不損失成人干細(xì)胞效力的培養(yǎng)方法。研究人員在快速制備高質(zhì)量干細(xì)胞產(chǎn)品方面也取得了進展。這些進展均將極大地刺激市場擴張。
（3）人口老齡化將增加干細(xì)胞治療疾病的患病率
隨著老齡人口的增加，那些通常會影響老年人口的某些疾病的發(fā)病率也將增加。這是刺激干細(xì)胞市場增長的一個重要因素。這些疾病包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、嚴(yán)重的骨折、慢性阻塞性肺疾?。?/span>COPD）、帕金森病、阿爾茨海默病等。這種年齡相關(guān)的疾病在未來均可能使用干細(xì)胞療法治療。這大大增加了干細(xì)胞產(chǎn)品的潛在需求。
（4）研發(fā)經(jīng)費增加
盡管有一些挫折，比如美國對聯(lián)邦經(jīng)費資助干細(xì)胞研究的限制，但全球范圍內(nèi)用于干細(xì)胞研發(fā)的資金一直在不斷增加。隨著越來越多的風(fēng)險資本投資于干細(xì)胞研究，政府資助機構(gòu)也逐漸認(rèn)識到干細(xì)胞研究在醫(yī)療上潛力。制藥公司的態(tài)度相對謹(jǐn)慎，因為將干細(xì)胞用于臨床他們需要探索和傳統(tǒng)藥物不同方法。
（5）國家監(jiān)管放開
政府管制在一些國家如中國是干細(xì)胞研究的阻礙因素，最近相關(guān)政策利好也表明，政府已經(jīng)注意到干細(xì)胞研究提升社會福利的作用。而且隨著產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，未來對干細(xì)胞的管制將趨向合理化。例如，加利福尼亞通過立法對該地區(qū)的干細(xì)胞研究來說就是一個重大的、積極的進展。
不利因素
盡管目前看來干細(xì)胞藥物研發(fā)及相關(guān)臨床研究開展得如火如荼，但干細(xì)胞市場要取得快速發(fā)展仍面臨相當(dāng)多的困難因素。主要有以下幾個方面：
（1）技術(shù)發(fā)展的局限性
當(dāng)前，干細(xì)胞治療在干細(xì)胞來源、獲取方式、體外操作、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、給藥途徑、安全性及療效評估、體內(nèi)示蹤及技術(shù)成熟程度等環(huán)節(jié)仍然存在諸多限制性因素。主要技術(shù)難點體現(xiàn)在：1.干細(xì)胞的分離、純化、增殖、鑒定的問題：這個問題是所有問題的起點，如果沒有扎實可靠的分離培養(yǎng)技術(shù)，也就沒法進行后續(xù)實驗研究。沒有有效的增殖技術(shù)，就達不到細(xì)胞移植等治療所需要的細(xì)胞數(shù)量。干細(xì)胞的純化及鑒定目前雖然研究很多，但由于許多干細(xì)胞沒有獨特的表面抗原，所以其鑒定問題將是一大難題，需要各國科學(xué)家們進一步研究。2.干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的問題：每種組織細(xì)胞產(chǎn)生的誘導(dǎo)條件不同，這就需要研究者們后續(xù)摸索前進。3.移植后免疫排斥反應(yīng)：干細(xì)胞治療雖然有廣闊的應(yīng)用前景，但利用ES細(xì)胞移植或異體干細(xì)胞移植治療疾病過程中免疫相容性問題必須解決。一種解決ES 細(xì)胞移植排斥反應(yīng)的方法是從病人自身細(xì)胞的核移植分離hES細(xì)胞，這個概念稱為“治療性克隆”；還可以通過暫時服用免疫抑制劑，然后逐漸停止服藥；也可使用微膠囊法來阻止移植物與受體免疫系統(tǒng)間的相互作用等方法。4.干細(xì)胞治療中生物安全問題：干細(xì)胞在移植到體內(nèi)后是否會分化成其他意料外的組織或引發(fā)其他疾?。扛杉?xì)胞在再生醫(yī)學(xué)中的作用機制? 如何掌握各種疾病應(yīng)用的適應(yīng)癥和禁忌癥? 干細(xì)胞產(chǎn)品能否標(biāo)準(zhǔn)化?以及移植干細(xì)胞的移植頻率、移植細(xì)胞數(shù)量、移植時機、移植途徑等多種問題都需要進行深入研究。5. 另一個與胚胎干細(xì)胞有關(guān)的大問題是控制其分化確保這些細(xì)胞不形成畸胎瘤的能力。目前，了解細(xì)胞分化的機制研究正在進行。雖然一些研究人員正在積極從事這方面的研究，但能夠正確處理干細(xì)胞的人仍有不足。這些限制將阻礙干細(xì)胞治療的發(fā)展，無論是在短期還是長期內(nèi)。
（2）來自現(xiàn)有治療手段的競爭削弱市場潛力
FDA通常會首先批準(zhǔn)干細(xì)胞療法用于經(jīng)其他的傳統(tǒng)療法治療過的患者，作為二線療法，醫(yī)生通常僅會在那些嘗試所有其他常規(guī)藥物和生物制劑后失敗的患者身上使用這些產(chǎn)品。將干細(xì)胞療法歸為二線治療的原因主要包括高成本和缺乏與傳統(tǒng)藥物治療的比較研究等。
干細(xì)胞療法正在開發(fā)用于大量疾病的治療。對那些有大量治療選擇的疾病，如心血管疾病，干細(xì)胞療法將不如在那些僅有很少或沒有治療方案的疾病容易取得成功。
（3）高昂費用可能阻礙干細(xì)胞療法的應(yīng)用
由于干細(xì)胞療法預(yù)計將相當(dāng)昂貴，因此估計在最初階段這種類型的應(yīng)用可能在獲得醫(yī)療保險報銷時有一定的困難。此外，如果干細(xì)胞療法被視為第二線治療，將進一步阻礙醫(yī)療保險為這些療法提供報銷。
（4）生產(chǎn)、研發(fā)成本高限制市場進入者
治療性干細(xì)胞的大批量生產(chǎn)相當(dāng)復(fù)雜且昂貴。大部分治療性干細(xì)胞需要使用哺乳動物細(xì)胞培養(yǎng)擴增，然后純化以除去任何不需要的物質(zhì)。新建一個能夠大量生產(chǎn)干細(xì)胞的生物工廠非常昂貴。越來越多的公司必須依靠合同制造組織進行最后的產(chǎn)品的生產(chǎn)，進一步增加了生產(chǎn)成本。高昂的生產(chǎn)成本限制了能夠進入這個市場的公司數(shù)量。
此外，出于對此類產(chǎn)品的安全性考量，特別是以胚胎干細(xì)胞為基礎(chǔ)的治療，預(yù)計將有相當(dāng)嚴(yán)格的安全標(biāo)準(zhǔn)，以確保所有的胚胎干細(xì)胞療法是由分化的細(xì)胞組成而不含有未分化的細(xì)胞。這可能要求生產(chǎn)這些產(chǎn)品的公司采用特殊的制造方法以消除不需要的細(xì)胞的存在。此外，或許還可能需要采用某些特殊的質(zhì)量控制機制以確保這些產(chǎn)品的安全性。
（5）倫理、法律和社會問題制約發(fā)展
胚胎干細(xì)胞的開發(fā)將產(chǎn)生倫理、法律和社會問題。后果是市場上各種產(chǎn)品的價格可能會受到影響。此外，類似Geron公司將因為他們的胚胎細(xì)胞技術(shù)要面對政治和宗教團體的抗議。此外，許多研究機構(gòu)都接受了與人類胚胎組織有關(guān)的倫理政策。這樣的政策將影響與這些科研機構(gòu)合作的多家公司的整個研發(fā)過程。
（6）不確定的監(jiān)管環(huán)境將造成壓力
一個穩(wěn)定的監(jiān)管環(huán)境可能是成功商業(yè)化的干細(xì)胞療法的一個關(guān)鍵因素。然而，鑒于干細(xì)胞生物學(xué)是一個新興領(lǐng)域，監(jiān)管機構(gòu)在過去的經(jīng)驗很少，監(jiān)管干細(xì)胞的使用將是一個巨大的挑戰(zhàn)。一些國家已制定法規(guī)約束定胚胎干細(xì)胞的研究。美國和歐洲各國已經(jīng)制定出了符合爭議雙方要求法規(guī)。不過，這些規(guī)定實際上是鼓勵不影響胚胎的干細(xì)胞研發(fā)。
干細(xì)胞行業(yè)政策
2012年1月《關(guān)于開展干細(xì)胞臨床研究應(yīng)用自查自糾工作的通知》，暫停了國內(nèi)開展的干細(xì)胞臨床試驗。政策影響，臨床實驗被停滯，我國中下游產(chǎn)業(yè)發(fā)展受阻。
2015 年科技部發(fā)布了《干細(xì)胞臨床研究管理辦法》、《干細(xì)胞臨床試驗研究基地管理辦法》和《干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導(dǎo)原則》等文件，臨床研究局限在以臨床單位為實施主體的有限開放。這為干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)規(guī)范化發(fā)展奠定一定的政策基礎(chǔ)，但仍未對干細(xì)胞應(yīng)用的準(zhǔn)入及監(jiān)管作出明確和具體的解釋和說明。
2016 年 3 月國家衛(wèi)生計生委與食品藥品監(jiān)管總局共同成立了國家干細(xì)胞臨床研究管理工作領(lǐng)導(dǎo)小組，表明國家對于干細(xì)胞研究的態(tài)度——高門檻，強監(jiān)管和積極推動。
近日，FDA公布的聲明中進一步明確了干細(xì)胞屬于生物類“藥”。目的是告知生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)界，FDA將像對待任何創(chuàng)新藥一樣，審批干細(xì)胞臨床治療方案，包括干細(xì)胞來源、儲存和制備、以及應(yīng)用方法。其安全和有效性等必須有足夠的科學(xué)依據(jù)做支持。FDA認(rèn)為干細(xì)胞臨床治療應(yīng)用，最起碼應(yīng)當(dāng)有依據(jù)證明是安全和有效的。
由于干細(xì)胞治療中心遍及全美國，多達上百家機構(gòu)。非昔日可比。再加上各州醫(yī)療機構(gòu)的監(jiān)管是該州醫(yī)療監(jiān)管委員會或州醫(yī)療服務(wù)監(jiān)察機構(gòu)，他們并不積極干預(yù)那些干細(xì)胞治療，其中有各種各樣原因。最難的是患者剛性需求和部分成功案例。因此FDA的聲明也明確一點：在未來幾個月內(nèi)，FDA將公布新版監(jiān)管條例，對已知高風(fēng)險或風(fēng)險不可控的干細(xì)胞治療明文禁止。
行業(yè)標(biāo)桿企業(yè)
中源協(xié)和（600645）
中源協(xié)和細(xì)胞基因工程股份有限公司（以下簡稱“中源協(xié)和”,股票代碼：600645）作為中國最早投資生物資源儲存項目的企業(yè)，是目前國內(nèi)唯一一家以“細(xì)胞+基因”為主營業(yè)務(wù)，雙核驅(qū)動發(fā)展的上市公司。
中源協(xié)和干細(xì)胞生物工程股份公司前身為上海望春花（集團）股份有限公司。公司原以紡織業(yè)為主業(yè)，后逐步涉及商業(yè)、服務(wù)業(yè)等行業(yè)，力求實現(xiàn)多元化發(fā)展。隨著國家產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整和公司股權(quán)結(jié)構(gòu)的變革，公司逐漸將生命科學(xué)技術(shù)作為公司主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)，先后控股了協(xié)和干細(xì)胞基因工程有限公司、和澤生物科技有限公司，投資組建重慶市細(xì)胞生物工程技術(shù)有限公司。目前，中源協(xié)和的業(yè)務(wù)領(lǐng)域已經(jīng)從干細(xì)胞資源存儲，擴大到診斷試劑和檢測、化妝美容細(xì)胞制品、干細(xì)胞臨床研究基地等多個領(lǐng)域，但公司主要營業(yè)收入還主要是來自于傳統(tǒng)干細(xì)胞存儲業(yè)務(wù)。
未來發(fā)展戰(zhàn)略
公司在大力發(fā)展干細(xì)胞主業(yè)的同時，聚焦人類基因檢測領(lǐng)域，致力于檢測、試劑、測序儀器的開發(fā)應(yīng)用。2014年來，中源協(xié)和基因檢測等新增業(yè)務(wù)快速發(fā)展。此外，中源協(xié)通過并購、技術(shù)引進等多種途徑，開拓試劑診斷與多元化檢測業(yè)務(wù)，拓展單克隆抗體業(yè)務(wù)，作為提升主營業(yè)務(wù)的重要路徑。中源協(xié)和2014年業(yè)績預(yù)告，預(yù)計年度凈利潤約為3700萬元，每股收益約為0.10元。業(yè)務(wù)管理顯效、股權(quán)激勵激發(fā)活力和業(yè)務(wù)外延式成長，使得公司測存儲業(yè)務(wù)量與2013年相比，實現(xiàn)了一定增長。從2014年4月起，中源協(xié)和對下屬子公司細(xì)胞檢測存儲業(yè)務(wù)進行了價格調(diào)整，提高了細(xì)胞檢測收費標(biāo)準(zhǔn)，為當(dāng)期公司業(yè)績增長提供了支持。到2014年四季度，中源協(xié)和又推出了生命銀行卡項目，生命銀行在推廣免疫細(xì)胞儲存和治療、基因檢測業(yè)務(wù)等方面，拓展了新的市場空間，使中源協(xié)和的非細(xì)胞檢測存儲業(yè)務(wù)出現(xiàn)大幅增長，成為新的業(yè)績增長點。
中國臍血集團（CCBC）
中國臍帶血庫企業(yè)集團（CCBC）是港交所上市公司金衛(wèi)醫(yī)療的控股子公司，并于2009年在紐交所上市，主營業(yè)務(wù)為臍帶血造血干細(xì)胞儲存。中國臍帶血庫企業(yè)集團是中國第一家也是目前地域覆蓋最廣的臍帶血庫運營商，也是唯一一家擁有多張執(zhí)業(yè)許可證的干細(xì)胞存儲服務(wù)企業(yè)。
南京新百曾在2015年12月29日和2016年1月8計劃收購齊魯干細(xì)胞76%股權(quán)、CO集團65.4%股權(quán)。收購CCBC后約將持有CO集團65.4%的多數(shù)股權(quán)，而CO集團將從紐約證券交易所退市，成為南京新百的全資子公司，16年8月向證監(jiān)會申請撤銷了并購議案。
中國主要干細(xì)胞企業(yè)
目前，我國已經(jīng)形成完整的干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)鏈。上游公司，如中國臍血企業(yè)集團（CCBC）、中源協(xié)和等，通過與科研院所合作，共同出資建立公司控股各地區(qū)臍帶血庫，利用其自體庫進行干細(xì)胞的采集和存儲業(yè)務(wù)。下游公司，如北科生物、上海聯(lián)創(chuàng)等，則為干細(xì)胞移植提供技術(shù)服務(wù)，比如干細(xì)胞分離、擴增和臨床應(yīng)用技術(shù)等。
我國主要干細(xì)胞企業(yè)一覽
隨著行業(yè)競爭的加劇，我國干細(xì)胞領(lǐng)域內(nèi)企業(yè)有向全產(chǎn)業(yè)鏈覆蓋的趨勢。上游的公司向下游產(chǎn)業(yè)延伸，加大對干細(xì)胞臨床應(yīng)用技術(shù)的研發(fā)；下游的企業(yè)向上游產(chǎn)業(yè)滲透，紛紛建立自己的干細(xì)胞庫。例如，港交所上市公司金衛(wèi)醫(yī)療持有中國臍帶血企業(yè)集團42.0%股份，經(jīng)營北京、浙江、廣東省三地的臍帶血庫，同時擁有建亮醫(yī)院管理（中國）有限公司及中國最大的血液病?？漆t(yī)院--道培醫(yī)院。中源協(xié)和擁有天津市臍帶血造血干細(xì)胞庫，同時參股了干細(xì)胞技術(shù)研發(fā)企業(yè)天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司。
行業(yè)投資邏輯與路徑分析
行業(yè)投資邏輯：短期由于當(dāng)前政策的緣故，只有產(chǎn)業(yè)鏈上游的存儲類業(yè)務(wù)是可以帶來現(xiàn)金流與利潤的，但隨著行業(yè)快速發(fā)展成熟，國內(nèi)眾多而分散的存儲企業(yè)必將歸于集中度的快速提升，最后只有最早最大的龍頭或者技術(shù)帶來存儲質(zhì)量超越行業(yè)的個別企業(yè)可能勝出；而最后能夠有巨大業(yè)績彈性與市場預(yù)期的，應(yīng)該還是擁有大量有價值的專利集合、干細(xì)胞藥物或療法針對適應(yīng)癥的患者眾多、且給藥或療法不存在較大風(fēng)險與難度的。
因此當(dāng)前企業(yè)盈利以干細(xì)胞存儲為主，未來隨著產(chǎn)業(yè)鏈中下游的研究取得進展，看好擁有成熟的存儲業(yè)務(wù)，并積極布局中下游產(chǎn)業(yè)的優(yōu)質(zhì)公司。
投資估值體系
干細(xì)胞這個話題在資本市場已經(jīng)熱了不短時間了，目前有兩個特別關(guān)心的問題：一個是政策層面的問題，另外一個是怎樣去做估值。由于干細(xì)胞行業(yè)的特殊性，投資人很容易把干細(xì)胞神化，從而插上想象的翅膀，估值也變得十分離譜。
干細(xì)胞藥物在全世界都屬于前沿科技，在研發(fā)申請階段要經(jīng)過倫理關(guān)要考核細(xì)胞的質(zhì)量，要做臨床等等，是一個非常漫長的過程。而干細(xì)胞作為新興的產(chǎn)業(yè)，監(jiān)管部門評審需要制定一套新的評價標(biāo)準(zhǔn)，并且，在評審過程中出于安全負(fù)責(zé)的考慮往往需要更多基礎(chǔ)數(shù)據(jù)、更多的時間，這也導(dǎo)致了很多人認(rèn)為政策上干細(xì)胞行業(yè)是有阻礙的，在這個過程中有很多投資人失去了耐心。同樣，作為干細(xì)胞企業(yè)來講，也不得不經(jīng)歷這個漫長而又痛苦的過程，同時在這個過程中還需要不斷投入。
但企業(yè)為了生存下去，很多研究干細(xì)胞的企業(yè)開拓了像干細(xì)胞存儲存儲、護膚品、美容品等相關(guān)產(chǎn)業(yè)以此來帶動增加收入，補充流動資金和增加研發(fā)投入。因此對于這類高新技術(shù)企業(yè)研發(fā)類的行業(yè)來講，有時候沒有收入反而比沒收入更好，沒有收入可以通過高新技術(shù)所帶來的成長性、未來可能實現(xiàn)的價值折現(xiàn)去判斷企業(yè)的價值，而對于已經(jīng)有了收入的企業(yè)，投資機構(gòu)往往會依據(jù)公司目前已明確的收入來源，會更看重這部分收入的持續(xù)性和增長性。
對于這類企業(yè)，投資機構(gòu)要適當(dāng)調(diào)整估值的方式，要更科學(xué)、更符合新興產(chǎn)業(yè)的特質(zhì)。在這里舉個例子，比如說一家做干細(xì)胞藥物研發(fā)的公司，在藥品研發(fā)和報批的過程中又開展了干細(xì)胞護膚品的生產(chǎn)、銷售業(yè)務(wù)，護膚品業(yè)務(wù)給公司帶來一千萬利潤，那么對于這家公司的估值，可能不能單單以化妝品行業(yè)的PE倍數(shù)進行，而需要結(jié)合創(chuàng)新藥的價值重新評估。
潛在標(biāo)的推薦
目前新三板掛牌的干細(xì)胞公司相對較少，代表性的有賽萊拉（831049）、漢氏聯(lián)合（834909）、天晴股仹（832035）、順昊生物（833686）四家。它們和滬深兩市的干細(xì)胞企業(yè)中源協(xié)和（600645）和冠昊生物（300238）相比，營收規(guī)模要小得多，2015年沒有一家企業(yè)干細(xì)胞相關(guān)業(yè)務(wù)收入超過1億元。雖然觃模不大，但四家公司中除順昊生物外，其余三家公司均采用做市交易方式，從一定側(cè)面反映了市場對干細(xì)胞長期収展前景看好。
由于干細(xì)胞屬于新關(guān)產(chǎn)業(yè)，產(chǎn)業(yè)成熟度較低，干細(xì)胞藥物產(chǎn)業(yè)化尚需培育，四家掛牉公司業(yè)務(wù)布局具有相似性，均立足干細(xì)胞存儲業(yè)務(wù)，同時布局下游產(chǎn)品研収，以產(chǎn)業(yè)化相對容易的化妝品作為突破口，長期上在藥品研収做積枀儲備。四家公司受制國家觃劃，均未從亊臍帶血干細(xì)胞存儲，在其它類型干細(xì)胞存儲產(chǎn)品各有優(yōu)勢，如賽萊拉在脂肪干細(xì)胞具優(yōu)勢，漢氏聯(lián)合致力胎盤干細(xì)胞。
風(fēng)險分析
1、行業(yè)監(jiān)管及政策風(fēng)險。從事干細(xì)胞業(yè)務(wù)的企業(yè)受監(jiān)管程度較高，且相關(guān)法律法規(guī)、產(chǎn)業(yè)政策仍處于不斷完善的過程中。隨著后續(xù)相關(guān)法律法規(guī)、產(chǎn)業(yè)政策的陸續(xù)出臺，干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)各領(lǐng)域的經(jīng)營資質(zhì)、準(zhǔn)入門檻、監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)等將會逐步明確。
企業(yè)如果與監(jiān)管部門持續(xù)保持著積極的溝通，未來也會根據(jù)監(jiān)管政策的變化及時調(diào)整經(jīng)營策略，則能相應(yīng)規(guī)避政策風(fēng)險并帶領(lǐng)行業(yè)規(guī)范發(fā)展，推動干細(xì)胞技術(shù)的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。
2、研發(fā)風(fēng)險。干細(xì)胞相關(guān)研發(fā)企業(yè)作為高新技術(shù)企業(yè)，通過不斷的研發(fā)開拓新市場為企業(yè)成長提供保障，但是，產(chǎn)品和項目的研發(fā)需投入大量的人員和資金，存在研發(fā)失敗，偏離市場需求，新產(chǎn)品及項目投入市場后產(chǎn)生的效益與公司預(yù)期差距較大以及研發(fā)人員流失的風(fēng)險。
結(jié)束語
在干細(xì)胞項目之前，投資者們曾經(jīng)面對兩個概念——互聯(lián)網(wǎng)和基因技術(shù)。相比前兩個概念，干細(xì)胞能給他們更大的希望。在對基因的研究上，中國人似乎比互聯(lián)網(wǎng)更進一步地接觸到了核心，畢竟中國人已完成了基因組計劃1%的測序任務(wù)。但就基因技術(shù)本身，其實際應(yīng)用則必須依附于其它生物技術(shù)的進一步完善和發(fā)展，因此目前它對于基礎(chǔ)研究的意義遠(yuǎn)大于其實際應(yīng)用價值?；蛑委熤两褚堰^去了半個世紀(jì)，但并沒有走進現(xiàn)實生活，給人們的啟示是深刻的。
在干細(xì)胞的治療領(lǐng)域，優(yōu)秀的科學(xué)家緊緊地跟上了國際技術(shù)的腳步，并在某些領(lǐng)域成了領(lǐng)頭羊；而我國在干細(xì)胞研究上相對寬松的法律、道德、倫理、宗教、信仰，則使我們存在了超越外國的可能，事實上，我們在干細(xì)胞技術(shù)、許多疾病的治療方面已經(jīng)超越了主要的干細(xì)胞研究國家。
我們相信，隨著生物技術(shù)成為現(xiàn)代經(jīng)濟最具活力的領(lǐng)域，越來越多的資金、人才將相繼涌入這一行業(yè)，干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)將成為這一發(fā)展趨勢的排頭兵，干細(xì)胞企業(yè)也將成為率先收益的群體！
