腫瘤和免疫微環(huán)境之間有著很微妙的關系。
最近天氣漸涼，王先生一直在咳嗽，但他沒太當回事，覺得像以前一樣多喝熱水多休息病就能好?？蛇@一次，連續(xù)咳了兩個禮拜也沒緩解，還咳出血了，這下他可著急了，去了醫(yī)院，結果經增強CT和經支氣管穿刺活檢被確診為早期肺癌，醫(yī)生建議立刻住院檢查，安排手術切除原發(fā)灶。
恐懼焦慮的同時，王先生也產生了一個個的問題：自己怎么就得了肺癌了？為什么之前感冒咳嗽的小病不用藥治療也能夠治愈，但是得了癌癥不僅要手術、要吃藥還很難治好呢？
這也是很多人都有的一個問題，為什么我們能夠抵御抗擊各種疾病的免疫系統(tǒng)，到了腫瘤面前就束手無措了呢？
要明白這個問題，就要弄明白兩個點：什么是免疫系統(tǒng)？什么是腫瘤免疫逃逸？
日常環(huán)境中，存在著許多肉眼無法看見的細菌和病毒，但我們并沒有因此經常生病，而是可以正常的生活，這得歸功于我們身體的一大功臣——免疫系統(tǒng)。它會識別和攻擊外來侵襲（病原體），同時在最大程度上降低對自身的損傷，來保護我們的身體健康。
那么免疫系統(tǒng)到底是如何抵抗外來入侵者的呢？
它是通過三道防線來層層抵抗的：
第一道防線是皮膚和黏膜。它們直接與外界環(huán)境接觸，能夠將大多數(shù)的病原體直接拒之門外。如果說我們的身體是一個城邦，它們就是最外圍的那一圈城墻，抵御著“敵人”——病原體的入侵。
第二道防線是巨噬細胞。一旦巨噬細胞發(fā)現(xiàn)異物，它就會將異物包裹吞噬，能夠有效隔絕大部分常見的有害細菌、真菌和病毒。他們就像是城邦的“守衛(wèi)軍“，能簡單的區(qū)分“非己”和“自己”，驅逐、殺死不被認為是自己“同胞”的病原體，來對抗外來侵襲。
這兩道防線的戰(zhàn)士們打擊面廣、應答迅速，但殺傷力有限，它們只能簡單的區(qū)分“非己”和“自己”，都屬于非特異性免疫。
而第三道防線是特異性免疫，是我們的身體在長期與外界的病原體接觸過程中，淋巴細胞（B細胞和T細胞）對特定的病原體產生識別，并產生相應的抗體和記憶性細胞，最終將病原體清除。他們是身體這個城邦中的“特警”——他們記憶力超凡，能認出有過“犯罪記錄”的病原體，在二次感染的時候，能夠 “快準狠”地殺死抗原[1-3]。
腫瘤細胞對于我們的身體而言也是“異己”細胞，在正常情況下，免疫系統(tǒng)可以將腫瘤細胞識別為“敵人”，并相應激活特異性免疫，殺死腫瘤細胞。
但為什么我們的免疫系統(tǒng)會對腫瘤束手無策呢？
罪魁禍首是發(fā)生了腫瘤的免疫逃逸[4]。
狡猾的腫瘤細胞，為了能在人體免疫系統(tǒng)的防御中生存、生長下來，采用了一些策略來“逃脫”。
主要有下面這兩種策略：
“偽裝術”，腫瘤細胞阻止了T細胞接受腫瘤細胞表面的腫瘤抗原，從而使T細胞將腫瘤細胞誤認為正常細胞。通過將自己“偽裝”成正常細胞，從而逃脫了T細胞的“追殺”。
“迷魂術”，腫瘤細胞在被T細胞識別、“認出”后，阻止了T細胞正常分泌出能夠殺死腫瘤細胞的抗體[4]，誘導T細胞逐漸步入死亡。
因而，為了能夠恢復人體自身對于腫瘤細胞的免疫力，科學家們進行了非常多的探索，成功找到了多個腫瘤免疫逃逸的途徑，其中目前研究經驗最豐富的莫過于PD-1/PD-L1通路。
PD-1是T細胞上的一種蛋白，是一種重要的免疫抑制分子，PD-1的表達會誘導T細胞死亡，從而阻止自身免疫的發(fā)生。但不與相應配體結合的情況下，PD-1是不會表達的。
PD-L1是PD-1的一種配體，存在與多個組織中，目前發(fā)現(xiàn)很多腫瘤細胞也會表達PD-L1，腫瘤細胞上的PD-L1能夠與T細胞上的PD-1精準結合，導致PD-1表達，從而誘導T細胞走向死亡，最終讓人的自身免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞毫無反應[5]。
看到這里就應該能明白，并不是我們的免疫系統(tǒng)本身無法殺死腫瘤細胞，而是狡猾的腫瘤細胞在進化過程中學會如何逃避我們的免疫系統(tǒng)。
想要對抗狡猾的腫瘤君，除了通過放化療等方式直接殺死腫瘤外，恢復我們免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的識別和殺傷，也是一種重要手段。
目前已經在美國批準上市的PD-1抑制劑，能夠恢復人體免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞的識別和殺傷能力，它能特異性地和T細胞上的PD-1結合，給PD-1戴上一個”防毒面具”，來抑制PD-1的表達, 抵抗腫瘤細胞的”迷魂藥”——PD-L1，從而使功能受抑制的T細胞恢復對腫瘤細胞的識別功能[5]，達到抗腫瘤的作用。
相信未來隨著研發(fā)的進一步深入，腫瘤君逃逸免疫的其他途徑也會被充分了解并一一攻破，重振我們免疫系統(tǒng)的雄風，保護我們免受腫瘤君的侵襲。
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參考文獻：
[1] Warrington R, et al. Allergy Ashma Clin Immunol. 2011;7(suppl 1):S1-S8.
[2] Van Parijs L, et al. Science, 1998;280(5361):243-248.
[3] 何維, 等. 醫(yī)學免疫學（第2版）. 人民衛(wèi)生出版社.
[4] Hegde PS, et al. Clin Cancer Res. 2016; 22(8):1865-74.
[5] Lim JS, Soo RA, et al. Ther Adv Respir Dis. 2016 Jul 31.NP/NIV/3100/01/17/18-01/15/19f
