基因治療的前景是十分可觀的。在過(guò)去的一年時(shí)間內(nèi)，有許多企業(yè)對(duì)生物醫(yī)藥進(jìn)行了合并與收購(gòu)，其中最大的一場(chǎng)交易當(dāng)屬諾華公司斥資87億美元購(gòu)買(mǎi)下AveXis，根據(jù)其去年11月在新英格蘭醫(yī)藥雜志上發(fā)表的1期實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，將推進(jìn)候選藥物AVXS-101到后續(xù)關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)。
相關(guān)資料顯示，729例基因治療方案已經(jīng)誕生，其中近2/3 (461)已經(jīng)進(jìn)入臨床前測(cè)試。這些治療方案已經(jīng)進(jìn)行了1855例臨床試驗(yàn)，其中大部分仍處于早期階段：1期657例，1/2期509例，2期455例。少數(shù)達(dá)到后期實(shí)驗(yàn)階段：3期89例，2/3期32例， 4期28例。
在1855例臨床實(shí)驗(yàn)案例中，Top1領(lǐng)域?yàn)槟[瘤學(xué)，占有2/3 (1254例)的席位，Top2領(lǐng)域?yàn)樾难芗膊?，占?1.5% (214例)，以及Top3領(lǐng)域?yàn)閭魅拘约膊?，約占6.5%。
接下來(lái)列出2018年第一季度，已經(jīng)達(dá)到3期臨床實(shí)驗(yàn)或登記注冊(cè)實(shí)驗(yàn)的10個(gè)基因治療的候選藥物。
1.Axalimogenefilolisbac (ADXS11-001) 和 ADXS-DUAL
贊助者：Advaxis
適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性宮頸癌
作用機(jī)制：定向免疫治療基于一種技術(shù)平臺(tái)，對(duì)活性衰減的Listeria monocytogenes (Lm)進(jìn)行生物工程改造，能夠分泌抗原/輔佐藥融合蛋白。ADXS-DUAL 是第二代的axalimogene filolisbac免疫療法。
實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：ADXS11-001用于高風(fēng)險(xiǎn)的局部晚期宮頸癌患者 (AIM2CERV; NCT02853604; Phase III)。
最新消息：Advaxis使用Axalimogenefilolisbac與Bristol-Myers Squibb′s Opdivo? (nivolumab) 和AstraZeneca′sImfinzi? (durvalumab)進(jìn)行組合治療。但是由于在2月份1位患者在1/2臨床實(shí)驗(yàn)中死亡，3月12日，美國(guó)FDA終止了該項(xiàng)臨床研究。
2.AMG0101 (AMG0103)
贊助者：AnGes, Shionogi, MEDRx, and Alfresa Pharma
適應(yīng)癥：過(guò)敏性皮膚炎 [日本]; 慢性椎間盤(pán)源性下腰痛 [美國(guó)]
作用機(jī)制：NF-kB特異的寡聚核苷酸，一種針對(duì)NF-kB的特異性抑制劑。
實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：過(guò)敏性皮膚炎研究進(jìn)入3期實(shí)驗(yàn)(具體細(xì)節(jié)未知)；AMG0103用于慢性椎間盤(pán)源性下腰痛研究(NCT03263611; Phase Ib)。
最新消息：4月12日, AnGes 宣布過(guò)敏性皮膚炎研究3期實(shí)驗(yàn)完成，且失敗。2月28日， AnGes 宣布第一位慢性椎間盤(pán)源性下腰痛研究病人進(jìn)入Ib期研究。
3.AMT-061
贊助者：uniQure
適應(yīng)癥：B型血友病
作用機(jī)制：AMT-061主要由AAV5病毒載體攜帶凝血9因子變體(FIX-Padua)組成。
實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：AAV5-hFIXco-Padua劑量確認(rèn)治療(NCT03489291;Phase II)。
最新消息：2期研究尚未招募患者。
4.AVXS-101
贊助者：AveXis(將被諾華收購(gòu))
適應(yīng)癥：脊髓型肌萎縮(SMA)
作用機(jī)制：非復(fù)制型腺相關(guān)病毒9 (AAV9)衣殼用于向患者自己的細(xì)胞核中送入人SMN基因功能性拷貝。
實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：脊髓型肌萎縮患者靜脈內(nèi)注射多拷貝SMN2，進(jìn)行癥前觀察研究(SPRINT; NCT03505099;Phase III)；I型脊髓型肌萎縮患者單次劑量基因替代治療臨床研究(STRIVE-EU; NCT03461289; Phase III)；I型脊髓型肌萎縮患者基因替代治療臨床研究 (STR1VE; NCT03306277; Phase III)。
最新消息：4月25日，AveXis宣布第一個(gè)患者進(jìn)入3期SPRINT實(shí)驗(yàn)。
5.CG0070
贊助者：Cold Genesys
適應(yīng)癥：非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌(NMIBC)；肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌(MIBC)
作用機(jī)制：溶瘤細(xì)胞免疫療法——基于一個(gè)修飾的感冒腺病毒骨架，其中包含腫瘤特異性啟動(dòng)子及GM-CSF轉(zhuǎn)基因。CG0070可以在腫瘤細(xì)胞匯總進(jìn)行復(fù)制，并使腫瘤細(xì)胞溶瘤，死亡。
實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：CG0070溶瘤病毒的安全性和效力實(shí)驗(yàn)(BOND2; NCT02365818; Phase II)。
6.E10A
贊助者：Marsala Biotech, Guangzhou Dabo Biological Products
適應(yīng)癥：頭部和頸部的鱗狀細(xì)胞癌
作用機(jī)制：E10A通過(guò)Endostatin基因阻止血管生成，并切斷腫瘤的營(yíng)養(yǎng)供給，使腫瘤處于“饑餓”狀態(tài)，最終使腫瘤收縮變小。該基因整合進(jìn)腺病毒載體，并注射到腫瘤中。載體感染腫瘤細(xì)胞，并將Endostatin基因傳遞進(jìn)細(xì)胞中。
實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：E10A治療頭部和頸部的鱗狀細(xì)胞癌(NCT02630264; Phase III)。
7.Generx?(alferminogene tadenovec, Ad5FGF-4)
贊助者：Angionetics, Huapont Life Sciences, Gene Biotherapeutics (前名為T(mén)axusCardium Pharmaceuticals Group)
適應(yīng)癥：血管生成生長(zhǎng)因子基因治療由于心臟微血管缺陷導(dǎo)致的心肌缺血和慢性心絞痛患者，與晚期冠狀動(dòng)脈疾病相關(guān)的冠狀動(dòng)脈微血管功能障礙。
作用機(jī)制： Generx包含有人類(lèi)FGF-4基因，CMV啟動(dòng)子序列，以及一個(gè)信號(hào)肽，由人類(lèi)血清5型腺病毒包裹。Generx通過(guò)優(yōu)化的心臟導(dǎo)管技術(shù)傳遞入心臟，通過(guò)柯薩奇病毒腺病毒受體結(jié)合到心臟細(xì)胞，并將FGF-4基因轉(zhuǎn)染入細(xì)胞中。
實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：用Ad5FGF-4治療局部心肌缺血導(dǎo)致的頑固性心絞痛。(AFFIRM; NCT02928094; Phase III)
最新消息：NCT02928094具有活性，但是尚未招募到患者。
8.GSK2696274
贊助者：GlaxoSmithKline (GSK)以及Ospedale(醫(yī)院) SanRaffaele-Telethon Institute for Gene Therapy (OSR-TIGET)
適應(yīng)癥：異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良(MLD)
作用機(jī)制：慢病毒載體包含人類(lèi)芳香基硫酸酯酶A (ARSA)的cDNA轉(zhuǎn)導(dǎo)自體的CD34+細(xì)胞。
實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：對(duì)冷藏的GSK2696274治療異染性腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良進(jìn)行安全性和效力研究(MLD; NCT03392987; Phase III)。
9.GSK296275
贊助者：GlaxoSmithKline (GSK) 以及Ospedale (醫(yī)院) SanRaffaele-Telethon Institute for Gene Therapy (OSR-TIGET)
適應(yīng)癥：威斯科特-奧爾德里奇綜合征(WAS)
作用機(jī)制：通過(guò)慢病毒載體對(duì)病人自體造血干細(xì)胞進(jìn)行基因修飾。
實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：威斯科特-奧爾德里奇綜合征的基因治療。(TIGET-WAS; NCT01515462; Phase II)
10.GS010
贊助者：GenSight Biologics
適應(yīng)癥：由ND4基因突變導(dǎo)致的Leber遺傳性視神經(jīng)病變(LHON)
作用機(jī)制：AAV2基因治療載體，編碼人類(lèi)野生型ND4蛋白。
實(shí)驗(yàn)內(nèi)容：ND4基因突變引發(fā)的LHON，造成視力損傷達(dá)6個(gè)月，使用GS101藥物的功效研究(RESCUE, NCT02652767;Phase III)；ND4基因突變引發(fā)的LHON，造成視力損傷達(dá)7個(gè)月-1年，使用GS101藥物的功效研究(REVERSE, NCT02652780)；ND4基因突變引發(fā)的LHON，造成視力損傷達(dá)1年，使用GS101藥物的功效研究(REFLECT, NCT03293524; Phase III)。
基因治療是罕見(jiàn)病及遺傳病的最佳治療手段，隨著基因治療藥物的研發(fā)種類(lèi)和數(shù)量的不斷增長(zhǎng)，為目前醫(yī)學(xué)上難以攻克的疾病治療提供可行的治療方案，為廣大的患者帶來(lái)福音，也可以使得基因治療藥物在遺傳病和罕見(jiàn)病的治療中占有較大的市場(chǎng)份額。
參考：https://www.genengnews.com/the-lists/25-up-and-coming-gene-therapies/77901090
