近日，一項刊登在國際雜志JCI Insight上的研究報告中，來自英國巴布拉漢研究所(Babraham Institute)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，某些腫瘤或許會利用兩種水平的保護(hù)機(jī)制來抵御宿主的免疫系統(tǒng)（并非一種），“擊倒”一種水平的機(jī)制就會增強(qiáng)另外一種機(jī)制，反之亦然。這種同時針對兩種細(xì)胞類型的雙管齊下的手段或能幫助研究人員開發(fā)出治療癌癥的新型免疫療法。
圖片來源：Dr Fabien Garcon, Babraham Institute
盡管機(jī)體中存在一種完整功能的免疫系統(tǒng)，其能識別并且殺滅癌細(xì)胞，但癌變的腫瘤組織依然會發(fā)生并且生長。腫瘤會攔截機(jī)體免疫系統(tǒng)中的特殊細(xì)胞來產(chǎn)生一種“允許生長”的環(huán)境，并且給予一種免受抗腫瘤效應(yīng)攻擊的保護(hù)作用，特殊情況下，腫瘤組織還能招募特殊的免疫細(xì)胞來躲避宿主的免疫攻擊，比如腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞（TAMs）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）。
通過阻斷名為集落刺激因子1（CSF-1）的蛋白質(zhì)的活性來特異性地抑制TAMs的招募，或能抑制小鼠模型中腫瘤的生長；盡管目前研究人員正在針對靶向作用TAMs的抑制劑進(jìn)行相應(yīng)的臨床試驗，但結(jié)果在患者群體中或許并沒有預(yù)期那么有效，研究人員并不理解TAMs如何促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，這或許就能夠限制相關(guān)抑制劑的開發(fā)。
同樣地，通過促進(jìn)名為PI3Kδ的關(guān)鍵酶類失活來抑制Treg細(xì)胞的活性，就能夠保護(hù)機(jī)體抵御多種腫瘤發(fā)生，目前PI3Kδ抑制劑被批準(zhǔn)用來治療慢性淋巴細(xì)胞性白血?。–LL）和濾泡性非霍奇金淋巴瘤（NHL），但PI3Kδ抑制劑在人類實體瘤療法中的潛能還有待于研究人員后期通過研究來證明。
這項研究中研究人員利用結(jié)直腸癌小鼠模型進(jìn)行研究來深入闡明TAMs和Treg細(xì)胞之間的協(xié)同效應(yīng)，結(jié)果表明，這兩類細(xì)胞能夠補(bǔ)償彼此的損失來維持腫瘤抵御宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)的保護(hù)效應(yīng)。然而，抑制這兩類細(xì)胞發(fā)揮作用或許就能明顯抑制腫瘤的生長。研究者David Gyori博士表示，值得注意的是，抑制TAMs和Treg細(xì)胞引發(fā)的腫瘤免疫抑制作用或能促進(jìn)免疫系統(tǒng)幾乎完全“排斥”腫瘤，而且?guī)缀跻话氲男∈笠捕紩耆粩y帶腫瘤，綜上所述，研究人員的結(jié)果或能幫助評估靶向作用CSF1受體和PI3Kδ的組合性療法的臨床價值。
最后研究者Klaus Okkenhaug教授說道，利用免疫系統(tǒng)的能力來殺滅癌細(xì)胞如今慢慢成為了成功治療癌癥的新型療法，這些研究結(jié)果非常重要，因為其能幫助我們理解免疫系統(tǒng)中許多元件之間的相互作用，從確保組合性療法既是協(xié)同發(fā)揮作用的又是有效的。
原始出處：David Gyori, Ee Lyn Lim, Francis M. Grant, et al. Compensation between CSF1R macrophages and Foxp3 Treg cells drives resistance to tumor immunotherapy. JCI Insight, 2018; 3 (11) DOI: 10.1172/jci.insight.120631
