成立兩年融資4.1億美元，國內(nèi)PD-L1進(jìn)程最快，這家生物醫(yī)藥獨(dú)角獸是如何煉成的？

成立兩年，融資超過4.1億美元，并且贏得了新加坡政府投資公司（GIC）、ARCH Venture 、紅杉資本、高瓴資本等全球頂級投資機(jī)構(gòu)的青睞。同樣是短短幾年時間，其PD-L1藥物即將進(jìn)入關(guān)鍵性II期臨床研究，是目前國內(nèi)進(jìn)度較快的企業(yè)之一。

這家年輕的公司是如何做到的呢，他們?nèi)绾卧诙潭虄赡甑臅r間后來居上，成為中國醫(yī)藥創(chuàng)新行業(yè)的獨(dú)角獸的呢？

5月的一個下午，帶著這些問題，動脈網(wǎng)來到了基石藥業(yè)隱藏在獨(dú)棟別墅里的上海辦事處。在這里，動脈網(wǎng)見到了基石藥業(yè)創(chuàng)始團(tuán)隊一行人，聽他們聊一聊基石藥業(yè)的故事。

團(tuán)隊：老兵創(chuàng)業(yè)

基石藥業(yè)成立于2016年，這是一家年輕的公司，但它背后的團(tuán)隊卻是一群經(jīng)驗豐富、具有多年國內(nèi)外研發(fā)經(jīng)驗的醫(yī)藥老兵。

首席執(zhí)行官江寧軍博士畢業(yè)于加拿大不列顛哥倫比亞大學(xué)，在美國行醫(yī)內(nèi)科和急診科，擁有接近30年的從業(yè)經(jīng)驗。

在基石藥業(yè)之前，他曾參與過禮來的敗血癥藥物研究，并在賽諾菲工作期間完成了抗血凝藥物（Lovenox）研究，并獲得全球上市。他曾在賽諾菲任全球副總裁，在賽諾菲的最后5年間，他先后領(lǐng)導(dǎo)了80多項亞太地區(qū)臨床研究，其中30多項獲得了多國上市批準(zhǔn)。

首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士，哈佛大學(xué)博士后，曾在輝瑞、科文斯等海外大型跨國藥企和創(chuàng)新醫(yī)藥公司從事超過25年的藥物研發(fā)工作，熟悉臨床前到臨床研究的整個流程。

此前，他應(yīng)邀回國擔(dān)任百濟(jì)神州高級副總裁和臨床開發(fā)部負(fù)責(zé)人，組建了臨床開發(fā)團(tuán)隊，帶領(lǐng)開展了多個創(chuàng)新性抗腫瘤藥物的臨床研究，其中包括第一個進(jìn)臨床的源于中國的PD-1單抗，他的加入為基石藥業(yè)進(jìn)一步扎實了臨床開發(fā)經(jīng)驗。

企業(yè)發(fā)展高級副總裁袁斌博士畢業(yè)于哥倫比亞大學(xué)，并獲得了康奈爾大學(xué)MBA。此前，他曾先后在衛(wèi)材、諾華、默沙東等公司從事新產(chǎn)品戰(zhàn)略、市場營銷和商務(wù)拓展工作多年。

在加入基石藥業(yè)之前，他在默沙東總部負(fù)責(zé)癌癥類藥物全球商務(wù)拓展，特別是負(fù)責(zé)免疫治療藥物首打產(chǎn)品keytruda的全球BD工作，他職業(yè)生涯中為8個國際腫瘤產(chǎn)品的商業(yè)化成功做出了卓越貢獻(xiàn)。

科學(xué)事務(wù)高級副總裁王辛中博士畢業(yè)于俄亥俄大學(xué)，隨后在哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院完成博士后，并擔(dān)任講師。他是過去十幾年中少數(shù)對免疫腫瘤長期關(guān)注、鉆研的高級科學(xué)家。在加入基石藥業(yè)之前，他先后在MedImmune、百健、阿斯利康、默沙東任職，從事腫瘤免疫藥物研發(fā)工作。

這樣一個年輕的公司，匯集了多位來自賽諾菲、默沙東、諾華的醫(yī)藥老兵，他們分別從管理、企業(yè)發(fā)展、臨床醫(yī)學(xué)、科研角度入手，成為基石藥業(yè)發(fā)展的基石。

產(chǎn)品管線：以腫瘤免疫聯(lián)合療法為核心，豐富且多元

基石藥業(yè)的研發(fā)核心是腫瘤免疫的聯(lián)合療法。不僅僅是將免疫療法與傳統(tǒng)化療、靶向療法結(jié)合，他們認(rèn)為只要能夠提高患者生存率、生活質(zhì)量的方案都值得一試。

縱觀腫瘤治療的發(fā)展歷史，一共經(jīng)歷了三次革命：第一次革命是化療，第二次是靶向治療，第三次則是免疫治療。免疫治療是具有突破性意義的治療方案，它讓一部分患者的癌癥真正的變成了慢性病，能夠長期生存下來。

但是，這個比例是不夠的，目前腫瘤免疫治療的應(yīng)答率僅20%-30%。

基石藥業(yè)首席執(zhí)行官江寧軍博士

“怎么樣把這個應(yīng)答率提高到40%、50%、甚至是100%。”談到基石藥業(yè)的長期愿景，江寧軍這樣表示，“我們希望未來腫瘤真正能夠變成一種慢病，像今天的高血壓、糖尿病一樣，能夠有辦法控制它。”

自2014年腫瘤免疫藥物上市以來，免疫治療藥物的銷量出現(xiàn)了約10倍增長，預(yù)計到2023年將有41%的復(fù)合年增長率?！叭魏我粋€領(lǐng)域、任何一種藥物，都從來沒有達(dá)到過這樣的增長速度?！彼a(bǔ)充道。

在國外，默沙東、百時美施貴寶等免疫治療先行者已經(jīng)印證了聯(lián)合免疫療法的可行性，通過免疫療法與其他治療方案結(jié)合，能夠有效的提高患者的應(yīng)答率?；帢I(yè)希望能通過免疫療法加上靶向療法、加上化療療法、或者加上免疫療法進(jìn)行聯(lián)合治療，將患者的應(yīng)答率、生存期再往上提一提。

而要在腫瘤免疫聯(lián)合治療領(lǐng)域有所突破，一定要具備兩個條件：一個是核心骨干產(chǎn)品；另一個則是產(chǎn)品規(guī)模。

“只有一兩個產(chǎn)品是沒有辦法做聯(lián)合療法的。”江寧軍強(qiáng)調(diào)，“當(dāng)產(chǎn)品數(shù)量不斷增長，潛在組合療法的可能性不是線性，而是指數(shù)增長。”

據(jù)了解，截止到2018年5月，基石藥業(yè)內(nèi)部自主研發(fā)的在研產(chǎn)品已經(jīng)有10余個。盡管所有產(chǎn)品都處在不同的研發(fā)階段，但目前已經(jīng)有四個產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗階段。這也是此次基石藥業(yè)大規(guī)模融資的原因。

最領(lǐng)先的項目當(dāng)屬PD-L1抗體CS1001。目前該項目已經(jīng)結(jié)束一期臨床試驗，很快將進(jìn)入關(guān)鍵性II期臨床研究。資金上來說，僅CS1001一個項目就需要很大的支持。

同時，公司透露接下來將在美國申報CS1001的臨床研究（IND）。這樣一來，其CS1001就變成了全球化產(chǎn)品。

“我們相信，在很多方面這將是一個best in class產(chǎn)品?！苯瓕庈姳硎?。

除了PD-L1，2017年12月澳大利亞Scientia臨床研究中心還正式接受了基石藥業(yè)提交的PD-1抗體CS1003的新藥臨床申請。這也是基石藥業(yè)自主研發(fā)的第三個、在澳洲提交的第二個即將進(jìn)入臨床試驗階段的抗腫瘤創(chuàng)新藥物。

袁斌介紹到，基石藥業(yè)的PD-L1是全人源抗體，在國內(nèi)目前是進(jìn)度靠前，有望最早上市的產(chǎn)品之一；而PD-1產(chǎn)品則是目前全球范圍內(nèi)，唯一一個既能識別鼠源PD-1、又能識別人源PD-1靶點(diǎn)的產(chǎn)品。

“我們研發(fā)的重心是腫瘤藥物，以PD-1、PD-L1、CTLA-4三個骨架產(chǎn)品作為其中的核心來進(jìn)行聯(lián)合治療研究。我們必須保證PD-1、PD-L1有一個能成功，這兩個藥物相互之間作為backup?！彼a(bǔ)充道。

據(jù)了解，目前PD-1和CTLA-4產(chǎn)品在澳大利亞都已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗用藥階段，MEK項目也將在不久公布好消息。江寧軍透露，2018年底公司預(yù)計將啟動10余項臨床試驗。

“我們內(nèi)部產(chǎn)品的聯(lián)合治療研究也已經(jīng)開始?！苯瓕庈娡嘎?。“2018年是免疫聯(lián)合療法的起步年，2019年將是大年?！?/p>

就中國而言，免疫聯(lián)合治療才剛剛起步。但就國外而言已經(jīng)有多年經(jīng)驗，問及如何應(yīng)對跨國企業(yè)的競爭時，楊建新這樣回答：“跨國企業(yè)的重點(diǎn)在于全球市場布局，我們則是立足于中國、服務(wù)中國患者的企業(yè)?，F(xiàn)在中國的聯(lián)合用藥研究才剛剛起步，對本土企業(yè)而言是有很多優(yōu)勢的?！?/p>

基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士

他介紹到，相比跨國企業(yè)，本土企業(yè)的研發(fā)總部就設(shè)在中國，決策的制定和調(diào)整速度會快很多。而且，本土企業(yè)的架構(gòu)相對簡單、扁平，在研發(fā)管理效率上要比跨國企業(yè)高。

不僅如此，本土企業(yè)的專注點(diǎn)在中國，對中國患者的疾病特點(diǎn)、醫(yī)療實踐情況了解更加深入和透徹；而在跨國企業(yè)，中國地區(qū)的研究人員往往要先把意見傳遞到總部，讓總部理解并認(rèn)同他們的觀點(diǎn)、甚至方案修訂，這是非常耗時的過程，也是非常難以達(dá)成的。

“我們做的臨床試驗更契合中國，相對跨國公司來講，這是我們的優(yōu)勢”他總結(jié)道。

業(yè)務(wù)模式：自主+引進(jìn)，以臨床為驅(qū)動

在中國，由于科研環(huán)境等原因，大量的上游基礎(chǔ)研發(fā)進(jìn)展非常好，但是轉(zhuǎn)化到下游的成果非常少?！捌渲泻苤匾脑蚴桥R床開發(fā)成為我們的發(fā)展瓶頸。”江寧軍提到。

基于自身和中國目前的研發(fā)特點(diǎn)，基石藥業(yè)把藥物開發(fā)的專注點(diǎn)放到了臨床開發(fā)。他們希望能夠打造一個臨床開發(fā)的加速引擎，其中包含能夠提升臨床效率的創(chuàng)新模式、優(yōu)秀團(tuán)隊、臨床資源，同時還包括為研發(fā)提供支持的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心等。

2017年10月，基石藥業(yè)蘇州轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心在蘇州生物納米園正式揭牌。該研究中心是按國際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)投建的臨床研究機(jī)構(gòu)，目的是以輔助臨床試驗為基礎(chǔ)，以加速臨床發(fā)展，推動精準(zhǔn)醫(yī)療和生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)及驗證，提高臨床試驗成功率。

不僅如此，公司還在2018年1月與蘇州大學(xué)簽訂了戰(zhàn)略合作協(xié)議，本次合作旨在提升雙方協(xié)同創(chuàng)新能力，更好地促進(jìn)“產(chǎn)學(xué)研”研究，滿足醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)需求。

根據(jù)合作框架協(xié)議，基石藥業(yè)與蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥學(xué)院將成立聯(lián)合研究中心，從科研項目合作、人才培養(yǎng)、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和創(chuàng)新發(fā)展等多個維度開展全方位的戰(zhàn)略合作。

科學(xué)事務(wù)高級副總裁王辛中博士

“一方面我們想著重于臨床的發(fā)展，但也沒有放棄對新靶點(diǎn)的關(guān)注。這一方面我們會與當(dāng)?shù)睾蛧H知名的研究機(jī)構(gòu)共同合作開發(fā)?！蓖跣林斜硎尽?/p>

無論在臨床研究的設(shè)計、治療、還是速度、以及內(nèi)外溝通機(jī)制上，依托團(tuán)隊多年在國際市場上的經(jīng)驗，他們在架構(gòu)上都經(jīng)過了深思熟慮，最終確定一套最適合于在中國快速推進(jìn)臨床開發(fā)的模式。

而在基礎(chǔ)研究環(huán)節(jié)，基石藥業(yè)則放眼全球，在全球范圍內(nèi)尋找機(jī)會。針對中國癌癥特點(diǎn)，引進(jìn)國際、國內(nèi)最優(yōu)秀的產(chǎn)品進(jìn)一步擴(kuò)充產(chǎn)品線，使我們把更好的產(chǎn)品盡快更好地帶向患者。

“我們認(rèn)為，把這些形成一個整體，才是整個產(chǎn)業(yè)鏈當(dāng)中的核心?！苯瓕庈姳硎?。

協(xié)同作用，讓產(chǎn)品盡快進(jìn)入市場

從產(chǎn)品管線到業(yè)務(wù)模式，都決定了基石藥業(yè)要同時、大量且快速地將項目往前推進(jìn)。因此，資金是很重要的一部分。

當(dāng)然，除了自主研發(fā)，基石藥業(yè)也希望與國內(nèi)外的優(yōu)秀企業(yè)一同合作，聯(lián)合起來把藥物更快的帶上市場。

“沒有一家公司能夠單獨(dú)完成醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)，我們非常期待與各路高手聯(lián)盟?！苯瓕庈姳硎?。

他向記者透露，基石藥業(yè)希望能夠引進(jìn)國內(nèi)外臨床中后期的產(chǎn)品，把這樣的產(chǎn)品引進(jìn)到基石藥業(yè)，能夠進(jìn)一步加速目前公司產(chǎn)品的上市速度。

“如果這些藥能在PD-1、PD-L1或者CTLA-4聯(lián)合治療中有優(yōu)勢，我們會優(yōu)先考慮?！彼@樣說道。

目前基石藥業(yè)的研發(fā)管線基本上是自主研發(fā)和對外引進(jìn)相結(jié)合。在自主研發(fā)方面，王辛中帶領(lǐng)的強(qiáng)大的科學(xué)團(tuán)隊負(fù)責(zé)靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)工作，再通過CRO定制的方式做早期產(chǎn)品；而對外引進(jìn)方面，袁斌帶領(lǐng)的團(tuán)隊則會從全球范圍內(nèi)尋找合適的項目，標(biāo)準(zhǔn)是first-in-class。

 企業(yè)發(fā)展高級副總裁袁斌博士

當(dāng)然，除了產(chǎn)品引進(jìn)外，基石藥業(yè)也會考慮與合適的企業(yè)協(xié)同合作，進(jìn)行雙方藥物的聯(lián)合用藥研究。同樣，目前基石藥業(yè)所有產(chǎn)品都擁有國際權(quán)益，他們也希望能夠有全球化的伙伴幫助他們在全球進(jìn)行產(chǎn)品的開發(fā)及商業(yè)化。

據(jù)了解，隨著臨床研究項目的不斷推進(jìn)，袁斌帶領(lǐng)的團(tuán)隊正在搭建一個自主商業(yè)化平臺，為新產(chǎn)品在中國成功上市做準(zhǔn)備。

江寧軍透露，在此輪融資開始之前，他們一直認(rèn)為需要花非常多的時間和精力去與投資人接觸和溝通。然而實際過程比他們想象的要順利許多，這下可以專注公司其他業(yè)務(wù)發(fā)展了。

本輪融資后，基石藥業(yè)將陸續(xù)開展10多個臨床試驗。楊建新透露，按照目前的進(jìn)度，公司首個PD-L1產(chǎn)品有可能在2020年上市。而在這之后，公司也將考慮采用CMO加自己建廠的方式生產(chǎn)。