今日，安進(jìn)(Amgen)公司宣布美國(guó)FDA批準(zhǔn)該公司為KYPROLIS(carfilzomib)遞交的補(bǔ)充新藥上市申請(qǐng)(supplemental New Drug Application, sNDA)，允許安進(jìn)公司將在名為ASPIRE的臨床3期試驗(yàn)中獲得的積極總生存期(overall survival, OS)數(shù)據(jù)加入carfilzomib的美國(guó)處方信息中。在這項(xiàng)臨床3期試驗(yàn)中，carfilzomib與lenalidomide和dexamethasone構(gòu)成的組合療法(KRd)與lenalidomide和dexamethasone構(gòu)成的組合療法(Rd)相比，能夠?qū)⑺劳鲲L(fēng)險(xiǎn)降低21%，并且將OS延長(zhǎng)7.9個(gè)月。
多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一種由于骨髓中的漿細(xì)胞癌變導(dǎo)致的罕見(jiàn)但是危及生命的血癌，占癌癥總數(shù)的2%左右。它的一個(gè)重要特征是會(huì)反復(fù)出現(xiàn)緩解和復(fù)發(fā)。
細(xì)胞內(nèi)的蛋白酶體(proteasomes)能夠分解受損或不再需要的蛋白，它對(duì)細(xì)胞的正常功能和生長(zhǎng)都有重要的作用。Carfilzomib是安進(jìn)公司開(kāi)發(fā)的第二代蛋白酶體抑制劑，它通過(guò)阻斷蛋白酶體分解蛋白的功能，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)蛋白的過(guò)度積累。在有些細(xì)胞中，carfilzomib會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡。由于骨髓瘤細(xì)胞中含有大量異常蛋白，因此carfilzomib引發(fā)骨髓瘤細(xì)胞死亡的效果尤其明顯。Carfilzomib已經(jīng)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，可以作為單一療法或者與dexamethasone或dexamethasone + lenalidomide構(gòu)成組合療法治療復(fù)發(fā)或難治性MM患者。它同時(shí)也在澳大利亞、加拿大、香港、日本、韓國(guó)、瑞士、俄羅斯等國(guó)家獲得批準(zhǔn)上市。自從獲得批準(zhǔn)以來(lái)，全球有接近8萬(wàn)名患者已經(jīng)接受過(guò)carfilzomib的治療。
在名為ASPIRE的開(kāi)放標(biāo)簽，多中心，隨機(jī)臨床3期試驗(yàn)中，792名復(fù)發(fā)或難治性MM患者接受了KRd或Rd的治療。這些患者已經(jīng)接受過(guò)1-3種其它療法的治療。試驗(yàn)結(jié)果表明接受KRd療法患者組的平均OS為48.3個(gè)月，接受Rd療法患者組的平均OS為40.4個(gè)月。KRd療法能夠?qū)S延長(zhǎng)7.9個(gè)月(p=0.0091)。在只接受過(guò)一次其它療法治療的患者亞群中，KRd療法的療效更好，與Rd療法相比能夠?qū)⑵骄鵒S延長(zhǎng)11.4個(gè)月。患者的無(wú)進(jìn)展生存期(progression free survival, PFS)數(shù)據(jù)已經(jīng)在去年發(fā)表，KRd與Rd療法相比能夠?qū)FS延長(zhǎng)8.7個(gè)月(p=0.0001)。
“安進(jìn)公司專(zhuān)注于推動(dòng)改變患者疾病后果的療法，”安進(jìn)公司轉(zhuǎn)化科學(xué)與腫瘤學(xué)高級(jí)副總裁David M. Reese博士說(shuō)：“ASPIRE臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，包含carfilzomib的組合療法能夠顯著延長(zhǎng)復(fù)發(fā)或難治性MM患者的生存期。這項(xiàng)批準(zhǔn)之后，carfilzomib的美國(guó)處方信息中包含了兩項(xiàng)臨床3期試驗(yàn)中產(chǎn)生的積極總生存期數(shù)據(jù)。這凸顯出抑制蛋白酶體在治療MM方面的重要作用?！?/span>
參考資料：
[1] FDA Approves Addition Of Positive Overall Survival Data From Phase 3 ASPIRE Trial To KYPROLIS? (carfilzomib) Label
[2] About Multiple Myeloma
[3] Improvement in Overall Survival With Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone in Patients With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
[4] Carfilzomib-lenalidomide-dexamethasone vs lenalidomide-dexamethasone in relapsed multiple myeloma by previous treatment.
