日前，專注于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和推廣嚴重和罕見疾病療法的生物醫(yī)藥公司Acceleron宣布，其與Celgene共同開發(fā)的血液病在研新藥luspatercept抵達了臨床3期試驗的終點。Luspatercept被用于治療骨髓增生異常綜合征（MDS），計劃明年提交上市申請。
MDS是一種因骨髓中未成熟血細胞不正常成熟，導致不能產(chǎn)生足夠健康血細胞的類似癌癥的疾病。該疾病患病初期通常沒有癥狀，晚期癥狀包括疲勞、呼吸困難、易出血、以及增加感染風險。有些類型甚至會進展為急性骨髓性白血?。ˋML）。MDS診斷后的平均生存期約為2.5年。每10萬人中約有7人患有MDS，新發(fā)病例數(shù)為每年每10萬人中4例，發(fā)病年齡在70歲上下。MDS目前幾乎沒有獲批的治療選擇。促紅細胞生成素刺激劑（ESA）不能解決潛在的紅細胞（RBC）成熟缺陷，因而療效有限。RBC輸血對于患者來說常常是必需的，但它昂貴且有風險。因此，MDS患者急需有效的新療法來緩解疾病。
Luspatercept 是一款“first in class”的紅細胞成熟劑（erythroid maturation agent, EMA），被認為可以調節(jié)晚期RBC成熟。它是一種可溶性融合蛋白，由人免疫球蛋白G1的Fc結構域連接修飾后的活化素受體IIB（ActRIIB）的細胞外結構域組合而成。Luspatercept可能的作用機理是通過與特定調節(jié)晚期RBC生成的轉化生長因子（TGF）-β超家族配體（如GDF11的配體）結合，起到EMA的作用。TGF-β超家族調節(jié)Smad2/3信號通路，該信號通路參與無效的RBC生成。在臨床前研究中，luspatercept已被證明可作為TGF-β配體的配體陷阱，導致異常Smad2/3信號通路的減少，進而促進晚期RBC前體的分化和成熟。
3期研究MEDALIST旨在評估luspatercept與安慰劑相比，治療IPSS-R（MDS評分系統(tǒng)）極低、低或中度風險MDS患者的安全性和有效性。這些MDS患者有慢性貧血，難以用ESA治療（抗性、不耐受或不適合），同時環(huán)輪狀病毒陽性，并且需要頻繁的RBC輸血。該研究的主要終點為在頭24周內可以做到至少連續(xù)8周不需要RBC輸血的患者比例。
結果顯示，luspatercept不僅達到了研究的主要終點，而且取得了次要終點（不需要RBC輸血的連續(xù)周數(shù)）的統(tǒng)計學顯著改善，患者實現(xiàn)至少連續(xù)12周都不需要RBC輸血。Luspatercept也達到了改良的RBC（IWG mHI-E）這個有意義的次要終點。此外，研究中觀察到的不良事件與先前公布的數(shù)據(jù)基本一致。該研究結果將在即將召開的醫(yī)學會議上公布。兩家公司計劃于2019年上半年在美國和歐洲提交監(jiān)管申請。
▲Acceleron公司在研產(chǎn)品線（圖片來源：Acceleron官方網(wǎng)站）
Acceleron首席執(zhí)行官Habib Dable博士表示：“MEDALIST試驗的頂線數(shù)據(jù)令人鼓舞，luspatercept可能使全世界成千上萬患有中低風險MDS的患者受益。在這里，我們感謝參與試驗的患者和研究人員。Luspatercept也正在β-地中海貧血患者中進行試驗（BELIEVE試驗），包括正在進行的兩項2期臨床試驗，分別針對非輸血依賴性β-地中海貧血和骨髓纖維化。Acceleron承諾將繼續(xù)開發(fā)luspatercept治療貧血相關疾病的潛力。”
Celgene首席醫(yī)療官Jay Backstrom博士在一份聲明中表示：“3期MEDALIST試驗的結果證明了luspatercept作為EMA，治療中低風險MDS患者慢性貧血的潛在臨床益處。依據(jù)MEDALIST試驗的結果，我們將開始為luspatercept全球監(jiān)管的提交準備必要文件，并同時研究luspatercept在未接受過ESA治療的中低風險MDS患者中的臨床潛力。”
我們期待luspatercept能早日上市，造福廣大MDS患者！
參考資料：
[1] Acceleron and Celgene Blood Disease Drug Luspatercept Hits The Mark in Phase III Trial
[2] Celgene andAcceleron Announce Luspatercept Achieved Primary and Key Secondary Endpoints inPhase III ‘MEDALIST’ Study in Patients with Low-to-Intermediate RiskMyelodysplastic Syndromes
[3] myelodysplastic-syndromemayo clinic維基百科
[4] myelodysplastic-syndromemayo clinic網(wǎng)站
[5] Luspatercept(Erythroid Maturation Agent) research oncology網(wǎng)站
[6] Acceleron官網(wǎng)
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