今日，羅氏集團(tuán)（Roche Group）成員基因泰克（Genentech）宣布，評估重磅流感新藥baloxavir marboxil在具有高風(fēng)險流感并發(fā)癥人群中療效的3期研究CAPSTONE-2抵達(dá)了主要終點(diǎn)。

流感對全球人類健康是一個嚴(yán)重威脅。每年流感的流行會導(dǎo)致約300-500萬患者病情嚴(yán)重，上百萬患者需要住院接受治療，多達(dá)65萬人因此去世。美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）將下列人群定義為具有高風(fēng)險流感并發(fā)癥的人群：65歲或以上的老年人，患有哮喘、慢性肺病、糖尿病或心臟病的人。對于這些患者來說，流感可能導(dǎo)致他們住院，甚至死亡。他們急需一款新藥來緩解病情，減少并發(fā)癥的發(fā)生。

Baloxavir marboxil最初是由日本塩野義制藥（Shionogi & Co）開發(fā)的抗病毒新藥，它通過抑制流感病毒中的cap-依賴型核酸內(nèi)切酶（cap-dependent endonuclease），起到抑制病毒復(fù)制的作用。已有抗流感藥物的作用機(jī)制都是通過靶向神經(jīng)氨酸酶來防止病毒在體內(nèi)傳播。與這些藥物相比，baloxavir marboxil靶向病毒復(fù)制周期的更早階段，而且它能夠?qū)σ呀?jīng)對奧司他韋產(chǎn)生抗性的流感病毒產(chǎn)生療效。

在3期研究CAPSTONE-1中，baloxavir marboxil已經(jīng)證明了在健康人群中的顯著臨床益處。美國FDA最近接受了其新藥申請（NDA），并授予它優(yōu)先審評資格，用于12歲及以上罹患急性無并發(fā)癥流感人群的單劑量口服治療。FDA預(yù)計(jì)將于今年12月24日作出決定。如果獲得批準(zhǔn)，baloxavir marboxil將成為首個單劑量口服抗病毒藥物，并成為20年來首個具有新型治療流感作用機(jī)制的藥物。 

▲這款新藥的作用機(jī)理（圖片來源：Shionogi官方網(wǎng)站）

此次公布的CAPSTONE-2是一項(xiàng)3期多中心、隨機(jī)、雙盲研究，評估了單劑量baloxavir marboxil與安慰劑和奧司他韋相比，在12歲或以上具有高風(fēng)險流感并發(fā)癥人群中的療效。受試者根據(jù)體重被隨機(jī)分配接受單劑量40 mg或80 mg baloxavir marboxil、安慰劑或75 mg奧司他韋治療，持續(xù)5天。該研究的主要終點(diǎn)是通過測量流感癥狀改善的時間，來評估單劑量baloxavir marboxil與安慰劑相比的療效。重要的次要終點(diǎn)是退燒的時間、停止病毒脫落的時間、以及按時間點(diǎn)流感病毒滴度呈陽性的受試者比例或體內(nèi)病毒水平、和流感相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率。

結(jié)果顯示，baloxavir marboxil與安慰劑相比，在主要終點(diǎn)時間能更高效地改善流感癥狀。在重要的次要終點(diǎn)方面，baloxavir marboxil也表現(xiàn)出比安慰劑和奧司他韋（oseltamivir）更高的療效，包括減少病毒繼續(xù)釋放的時間（病毒脫落）和降低體內(nèi)病毒水平。Baloxavir marboxil還顯著降低了流感相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率。此外，baloxavir marboxil的耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)安全問題。該研究的完整結(jié)果將在即將舉行的醫(yī)學(xué)會議上公布。

“Baloxavir marboxil是首個在易患流感并發(fā)癥人群中顯示出有臨床意義的抗病毒藥物，這些人包括老年人和患有某些疾病的患者，”基因泰克首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning博士說：“我們計(jì)劃向醫(yī)療健康監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交這第二份baloxavir marboxil的3期研究積極結(jié)果，并期待討論下一步措施，因?yàn)槟壳斑€沒有專門用于這類高危人群的獲批抗病毒藥物?！?/span>

參考資料：

[1] Phase III CAPSTONE-2 Study Showed That Baloxavir Marboxil Reduced Symptoms in People at High Risk of Complications From the Flu

[2] 藥明康德 - 重磅流感新藥有望今年獲批，口服一次，長期有效！