武田新型抗炎藥Entyvio皮下注射劑型治療潰瘍性結(jié)腸炎III期臨床成功

日本制藥巨頭武田（Takeda）近日宣布，評估皮下注射劑型（SC）Entyvio（vedolizumab）治療中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的關(guān)鍵性III期臨床研究VISIBLE-1達到了主要終點。

VISIBLE-1是一項隨機、雙模擬、雙盲、安慰劑對照研究，包括了一個靜脈輸注（IV）vedolizumab對照組。該研究共納入了384例中度至重度活動性UC患者，這些患者在入組研究前對糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑或腫瘤壞死因子-α（TNF-α）拮抗劑治療反應不足或失去反應或不能耐受。研究中，患者在第0、2周接受開放標簽IV Entyvio治療，取得臨床緩解的患者在第6周隨機分配至3個治療組：vedolizumab SC（108mg）+安慰劑IV治療組，vedolizumab IV（300mg）+安慰劑IV治療組，安慰劑SC+安慰劑IV治療組。皮下注射每2周進行一次，靜脈輸注每8周進行一次。研究的主要目的是評估vedolizumab SC作為維持療法的療效和安全性。

數(shù)據(jù)顯示，在治療的第52周，與安慰劑組相比，vedolizumab SC治療組有統(tǒng)計學上顯著更高比例的患者達到臨床緩解（定義為：Mayo評分≤2分，且無單個分項評分＞1分），達到了研究的主要終點。該研究中，安全數(shù)據(jù)與vedolizumab已知的安全性相一致，沒有識別出新的安全信號。來自該研究的進一步數(shù)據(jù)將在未來召開的科學會議上公布。

武田胃腸病治療單元負責人Asit Parikh博士表示， VISIBLE-1研究得到主要終點標志著vedolizumab SC臨床開發(fā)的一個重要里程碑。該研究的數(shù)據(jù)非常令人鼓舞。我們計劃與衛(wèi)生當局討論這些數(shù)據(jù)，將這種創(chuàng)新的vedolizumab SC方案帶給患者。

Entyvio是一種腸道選擇性人源化單克隆抗體，于2014年5月獲美國和歐盟批準上市。目前，Entyvio靜脈輸液已獲全球60多個國家批準，用于中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎（UC）或克羅恩?。–D）成人患者的治療。截止2018年5月，Entyvio上市后的全球總的暴露量超過20萬患者年。

Entyvio的活性藥物成分為vedolizumab，這是一種全人源化單克隆抗體，特異性拮抗α4β7整合素，抑制α4β7整合素對腸道黏膜細胞粘附分子MAdCAM-1的結(jié)合。MAdCAM-1選擇性表達于腸胃血管和淋巴結(jié)。α4β7整合素表達于一組循環(huán)（circulating）白細胞，這些細胞已被證明在CD和UC疾病中介導炎癥過程中發(fā)揮了重要作用。

原文出處：New Phase 3 Data Show Investigational Subcutaneous Formulation of Vedolizumab Meets Primary Endpoint in Achieving Clinical Remission at Week 52 in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis