日前，紀念斯隆-凱特琳癌癥中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSKCC）的科學家們宣布，他們利用基因工程構建了一種新型CAR-T細胞，這種裝備了新“武器”的CAR-T細胞有望治療實體瘤。
這種新型細胞將CAR-T細胞療法和免疫檢查點抑制劑療法合二為一。CAR-T細胞療法利用基因工程將患者自己的免疫細胞改造成找到并殺傷腫瘤細胞的工具。而免疫檢查點抑制劑解除了抑制免疫細胞功能的“剎車”，讓它們能夠更有效地對抗癌癥。
CAR-T療法在治療血癌方面已經(jīng)取得了卓越的成功，但是到目前為止，它們還不能有效消滅實體瘤。與之相比，免疫檢查點抑制劑在幫助免疫系統(tǒng)對抗多種實體瘤方面非常有效，但是它們可能產(chǎn)生嚴重的副作用。
“我們思考的問題是，‘怎樣才能進一步改良CAR-T細胞？’，”這項研究的負責人，MSKCC細胞療法中心主任Renier Brentjens博士說：“于是我們決定嘗試將這兩種有前途的免疫療法結合在一起?！?/span>
▲劉誠博士也是本文的作者之一
這種新設計的CAR-T細胞能夠分泌一種簡化版的免疫檢查點阻斷抗體。這種抗體的功能與已經(jīng)獲得FDA批準的nivolumab和pembrolizumab非常類似。它們能夠與稱為PD-1的蛋白結合。PD-1是抑制免疫細胞功能的“剎車”?？贵w通過阻斷“剎車”的功能，讓CAR-T細胞和腫瘤周圍的免疫細胞更有效地對抗癌癥。
MSKCC的科研團隊設計出兩款這種新型CAR-T細胞，一款靶向在某些血癌細胞中表達的CD19抗原，另一款靶向在某些卵巢癌和胰腺癌表達的MUC16抗原。他們在多種小鼠的癌癥模型中檢驗了這兩款CAR-T細胞療法的效果。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在包括實體瘤在內(nèi)的所有小鼠模型中，新型CAR-T細胞比傳統(tǒng)CAR-T細胞在體內(nèi)存留時間更長，而且療效更好。更重要的是，由于免疫檢查點藥物在腫瘤附近釋放，它們能夠激活腫瘤附近的T細胞，從而募集患者自身的T細胞一起殺傷腫瘤。
▲本研究的圖示（圖片來源：《Nature Biotechnology》）
最后，研究團隊發(fā)現(xiàn)血液循環(huán)中PD-1抗體的水平很低，這意味著免疫檢查點藥物沒有從腫瘤附近擴散很遠。它的重要意義在于這可以減少全身性的副作用。
“這項研究證明了起碼在小鼠模型中我們可以一箭雙雕，”Brentjens博士說。
他強調這一策略可以被看作為CAR-T療法提供了一個新的技術平臺?！拔覀兛梢愿鶕?jù)患者的需求，構建分泌多種多樣分子的CAR-T細胞，”他說：“我們不需要局限在這一種藥物上?！?/span>
MSKCC的研究團隊希望將這一新的CAR-T技術平臺轉化到醫(yī)療應用中去，他們目前正在籌劃設計臨床試驗在人體中檢驗它們的功效。
參考資料：
[1] MSK Scientists Build "Armored" CAR T Cells to Smite Solid Tumors
Retrieved August 14, 2018, from https://www.mskcc.org/blog/msk-scientists-build-armored-car-cells-smite-solid-tumors
[2] Rafiq, et al., (2018). Targeted delivery of a PD-1-blocking scFv by CAR-T cells enhances anti-tumor efficacy in vivo. Nature Biotechnology, https://doi.org/10.1038/nbt.4195
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