英國(guó)制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，日本勞動(dòng)衛(wèi)生福利部（MHLW）已批準(zhǔn)靶向抗癌藥Tagrisso（osimertinib，奧西替尼）作為一種單藥療法，用于不能手術(shù)治愈的或復(fù)發(fā)性表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。
此次批準(zhǔn)是基于III期臨床研究FLAURA的數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲研究，在556例（其中包括日本患者）既往未接受治療（初治）的EGFR突變陽(yáng)性（19號(hào)外顯子刪除或21號(hào)外顯子L858R突變）局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中開(kāi)展，評(píng)估了每日一次80mg劑量Tagrisso方案相對(duì)于臨床標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKI藥物（羅氏靶向藥物Tarveca[品牌名：特羅凱，通用名：erlotinib，厄洛替尼；每日口服一次150mg劑量]，阿斯利康靶向藥物Iressa[品牌名：易瑞沙，通用名：gefitinib，吉非替尼；每日口服一次250mg劑量]）用于一線治療的療效和安全性。該研究的主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)包括：總生存期（OS），客觀緩解率（ORR），緩解持續(xù)時(shí)間（DoR），疾病控制率（DCR），安全性及健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）。
數(shù)據(jù)顯示，與當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)的EGFR-TKI藥物治療組相比，Tagrisso治療組中位PFS顯著延長(zhǎng)（18.9個(gè)月 vs 10.2個(gè)月，HR=0.46，95%CI:0.37-0.57，p＜0.0001），該受益在所有亞組中均保持一致，包括伴有或不伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移的患者。此外，2個(gè)治療組ORR相似：Tagrisso治療組為80%，標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKI治療組為76%（比值比=1.27,95%CI:0.85-1.90，p=0.2421）。DoR方面，Tagrisso治療組為17.2個(gè)月（95%CI:13.8-22.0），標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKI治療組為8.5個(gè)月（95%CI:7.3-9.8）。
該研究中，Tagrisso和標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKI的安全性、耐受性與各藥物已知的屬性一致。3級(jí)及以上不良事件發(fā)生率，Tagrisso較標(biāo)準(zhǔn)EGFR-TKI低（34% vs 45%）。
阿斯利康執(zhí)行副總裁、腫瘤學(xué)業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人Dave Fredrickson表示，在日本，Tagrisso之前已經(jīng)被批準(zhǔn)用于對(duì)現(xiàn)有一線EGFR抑制劑具有抗藥性的EGFR T790M突變陽(yáng)性不可切除性或復(fù)發(fā)性NSCLC的治療。此次批準(zhǔn)，將使Tagrisso取代現(xiàn)有EGFR抑制劑用于一線治療。鑒于日本EGFR突變的高流行率，Tagrisso將為這類(lèi)患者提供一種重要的新的一線臨床護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。
Tagrisso是第三代EGFR-TKI ：旨在克服一二代產(chǎn)品的耐藥性，已獲中國(guó)CFDA批準(zhǔn)
Tagrisso是第三代EGFR-TKI，旨在克服對(duì)該類(lèi)藥物中第一、二代EGFR-TKI藥物的耐藥性，包括羅氏/安斯泰來(lái)年銷(xiāo)20億美元的特羅凱（Tarveca）、阿斯利康的易瑞沙（Iressa）、勃林格殷格翰的Gilotrif（afatinib，阿法替尼）。
Tagrisso于2015年底獲批上市，成為首個(gè)獲批上市用于經(jīng)EGFR-TKI治療期間或治療后病情進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR T790M突變陽(yáng)性NSCLC的藥物。截至目前，Tagrisso已獲全球40個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)，一線治療轉(zhuǎn)移性EGFR突變陽(yáng)性NSCLC。
在中國(guó)市場(chǎng)，Tagrisso于2017年3月獲批上市，品牌名為泰瑞沙，適應(yīng)癥為：用于經(jīng)EGFR-TKI治療期間或治療后病情進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR T790M突變陽(yáng)性NSCLC的治療。T790M突變與TKI獲得性耐藥有關(guān)。
原文出處：Tagrisso approved in Japan for 1st-line treatment of EGFR-mutated non-small cell lung cancer
