日前，美國(guó)FDA宣布，批準(zhǔn)再生元（Regeneron）和賽諾菲（Sanofi）公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Dupixent（dupilumab）作為附加維持療法，治療嗜酸性粒細(xì)胞表型或口服皮質(zhì)類(lèi)固醇依賴(lài)性中重度哮喘患者。Dupixent此前已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療特應(yīng)性皮炎。此次批準(zhǔn)進(jìn)一步擴(kuò)展了這一靶向2型炎癥反應(yīng)的創(chuàng)新生物制劑的適應(yīng)癥范圍。
哮喘患者由于呼吸道狹窄，腫脹并且過(guò)多產(chǎn)生粘液，導(dǎo)致呼吸困難，觸發(fā)咳嗽和呼吸急促。對(duì)于有些人來(lái)說(shuō)，哮喘只是輕度不適，但是對(duì)于嚴(yán)重患者來(lái)說(shuō)，哮喘嚴(yán)重影響他們的日常生活，甚至可能帶來(lái)致命風(fēng)險(xiǎn)。中重度哮喘患者即便接受標(biāo)準(zhǔn)療法的護(hù)理，仍然可能出現(xiàn)無(wú)法控制的持續(xù)癥狀?？诜べ|(zhì)類(lèi)固醇能夠暫時(shí)緩解他們的嚴(yán)重癥狀，但是由于藥物的嚴(yán)重副作用，皮質(zhì)類(lèi)固醇只能用于最嚴(yán)重的哮喘患者。
Dupixent是再生元和賽諾菲公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)的針對(duì)IL-4受體α亞基（IL-4Rα）的單克隆抗體。它通過(guò)與IL-4Rα結(jié)合，阻斷IL-4和IL-13的信號(hào)傳導(dǎo)。IL-4和IL-13在2型炎癥反應(yīng)中起到重要作用，而2型炎癥反應(yīng)是中重度哮喘的潛在機(jī)理之一。通過(guò)抑制IL-4和IL-13，Dupixent能夠降低多種與炎癥相關(guān)的生物標(biāo)志物的水平，其中包括一氧化氮，免疫球蛋白E和趨化因子-3。
本次批準(zhǔn)是基于Dupixent在包括2888名成年和青少年中重度哮喘患者的三項(xiàng)臨床試驗(yàn)中的結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果表明，Dupixent能夠降低癥狀?lèi)夯⑶腋纳品喂δ堋Ｋ寞熜г谑人嵝粤＜?xì)胞表型哮喘患者中尤其明顯，例如，在嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目超過(guò)300/微升的患者中，Dupixent與安慰劑相比，能夠?qū)Y狀嚴(yán)重惡化降低67%。
在口服皮質(zhì)類(lèi)固醇依賴(lài)性中重度哮喘患者中，Dupixent能夠?qū)⒒颊呙刻旆玫钠べ|(zhì)類(lèi)固醇劑量減少70%， 安慰劑組的數(shù)值為42%。超過(guò)一半接受Dupixent治療的患者完全不再使用口服皮質(zhì)類(lèi)固醇。
“哮喘臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，Dupixent能夠減少癥狀嚴(yán)重惡化和口服皮質(zhì)類(lèi)固醇的使用，改善患者生活質(zhì)量和肺功能，”再生元總裁兼首席科學(xué)官George D. Yancopoulos博士說(shuō)：“Dupixent已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)治療特應(yīng)性皮炎和哮喘，并且在治療鼻息肉慢性鼻竇炎的3期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。我們將繼續(xù)致力于推動(dòng)針對(duì)其它2型炎癥疾病的廣泛研發(fā)項(xiàng)目?！?/span>
“雖然有多種療法治療哮喘，但是中重度哮喘患者仍然有未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求，”賽諾菲公司的首席執(zhí)行官Olivier Brandicourt博士說(shuō)：“由于Dupixent的作用機(jī)制與其它生物制劑不同，它為有些患者帶來(lái)了一種新的治療選擇。Dupixent已經(jīng)改善了許多特應(yīng)性皮炎患者的生活，我們期待它能夠?yàn)橹兄囟认颊邘?lái)同樣的改變?！?/span>
參考資料：
[1] FDA APPROVES ASTHMA INDICATION FOR DUPIXENT? (DUPILUMAB). Retrieved October 22, 2018, from https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-asthma-indication-dupixentr-dupilumab
[2] Asthma. Retrieved October, from https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/asthma/symptoms-causes/syc-20369653
