11月5日，美國制藥巨頭禮來（Eli Lilly and Company）和NextCure公司宣布合作發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型免疫腫瘤藥物，旨在利用NextCure專有的FIND-IO?平臺發(fā)現(xiàn)新的腫瘤靶點。
根據(jù)協(xié)議條款，禮來和NextCure將各自獲得獨家許可協(xié)議產(chǎn)生的抗體選項。禮來將向NextCure支付4000萬美元— —包括2500萬美元的預付款以及1500萬美元的股權投資。
如果Lilly能夠進一步開發(fā)和商業(yè)化合作伙伴關系中的任何藥物，NextCure將有資格獲得里程碑付款和特許權使用費。
一家由腫瘤免疫先驅建立的公司
NextCure是一家專注于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)下一代免疫藥物治療癌癥和其他疾病的私營生物醫(yī)藥公司，由總裁兼CEO Michael Richman領導的一群前Amplimmune高管經(jīng)營，后者于2013年以5億美元的價格被阿斯利康（AstraZeneca）收購。
2016年初，NextCure完成了6700萬美元的A輪融資。
該公司由耶魯大學分拆，擁有科學創(chuàng)始人陳列平博士實驗室的技術許可。陳博士是免疫腫瘤學先驅，他和他的團隊發(fā)現(xiàn)了許多新的免疫相關靶點，包括PD-1/PD-L1通路。
左：Michael Richman、右：陳列平
（圖片來源：InterWest Partners、Yale）
FIND-IO?平臺
NextCure正在開發(fā)下一代腫瘤免疫療法，以解決對標準治療或現(xiàn)有免疫療法無反應患者的有限治療選擇。
FIND-IO?技術致力于鑒定在腫瘤微環(huán)境和其他疾病部位中，新的驅動功能性免疫應答的細胞表面分子相互作用。該公司開發(fā)了專有方法，用于功能性評估來自健康供體和患有各種疾病的患者的原代免疫細胞中的免疫通路，并建立來自免疫和非免疫細胞譜系的細胞系，包括T細胞亞群、單核細胞、巨噬細胞亞群和癌細胞系。
FIND-IO?平臺（圖片來源：NextCure）
目前，NextCure已經(jīng)確定了骨髓細胞和T細胞的幾種陽性和陰性免疫調節(jié)劑。從這些發(fā)現(xiàn)中，該公司正在開發(fā)可以干預調節(jié)腫瘤微環(huán)境內免疫細胞相互作用，以恢復抗腫瘤活性的治療方法。
此外，NextCure正在利用并將其目前的FIND-IO?技術應用于功能篩選方法，以識別來自多個治療領域的新靶點，包括自身免疫和神經(jīng)病學，使下一代免疫療法能夠進入腫瘤學以外的領域。
NC318：NextCure首個進入臨床的藥物
腫瘤微環(huán)境中存在與腫瘤細胞“逃避免疫”（免疫抑制）相關的分子相互作用，例如免疫檢查點CTLA-4、PD-1、PD-L1。當前最熱門的免疫療法是PD-1/PD-L1抗體，臨床上顯著改善了患者的預后，改變了癌癥治療的范式，在某些癌種（如肺癌）上也已經(jīng)加入一線治療。
但是，相當大比例的患者對PD-1/PD-L1抗體響應率低。因此，盡快開發(fā)出下一代免疫療法以適合更多患者的使用也成為了當務之急。
NC318是NextCure首個進入臨床試驗的抗體候選藥物，標志著下一代免疫藥物計劃進入一個令人興奮的里程碑時代。近日，NC318針對實體瘤的1/2期臨床試驗已經(jīng)啟動。
NC318是一種Siglec-15（S15）抗體，阻斷S15有望減少免疫抑制并使免疫應答正常化，從而產(chǎn)生臨床相關的抗腫瘤免疫應答。研究表明，S15以獨立于PD-1/PD-L1途徑的方式調節(jié)免疫抑制，表明NC318可能具有用于PD-L1陰性患者的潛力。
NextCure研發(fā)管線（圖片來源：NextCure）
傳統(tǒng)制藥巨頭都已紛紛加入腫瘤免疫治療藥物的開發(fā)，前仆后繼，以求在龐大的市場中分得一塊大蛋糕。百時美施貴寶、默沙東、羅氏、輝瑞、默克......
禮來，基本上沒有出現(xiàn)在最初的爭奪站中，但是該公司一直在發(fā)送相關信號。
今年4月，禮來從紐約大學Langone Health的Perlmutter癌癥中心聘請了醫(yī)學博士Leena Gandhi，以便在今年早些時候開展其免疫腫瘤學研究工作。Gandhi博士在多個1期至3期臨床試驗中發(fā)揮了主導作用，包括默沙東的Keytruda組合療法用于NSCLC患者的KEYNOTE-189研究。
Leena Gandhi（圖片來源：IASLC Lung Cancer News）
今年5月，禮來以16億美元收購免疫腫瘤公司Armo Biosciences。Armo公司的主要候選產(chǎn)品Pegilodecakin（AM0010）是一種長效重組白介素-10（PEG-IL-10），能激活患者的腫瘤反應性細胞毒性CD8+T細胞，從而讓CD8+T細胞介導免疫腫瘤制劑產(chǎn)生腫瘤清除效用。
禮來的腫瘤免疫療法研發(fā)管線還包括一些候選產(chǎn)品，包括PD-L1抗體、TIM-3抗體和2型多激酶抑制劑等。
縱觀國內外，PD-1/L1檢查點抑制劑已經(jīng)形成了扎堆態(tài)勢，各大藥企競相研發(fā)、搶奪市場。從千軍萬馬中脫穎而出需要耗費極大的資金和人力，以及面對產(chǎn)品上市后被瓜分得所剩無幾的市場。
差異化，或是生存之道。下一代免疫療法應用新的腫瘤靶點，我們期待能突破當前困局，為腫瘤治療方法注入新的活力來源。
參考出處：
https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-and-nextcure-announce-collaboration-to-discover-and-develop-novel-immuno-oncology-medicines-300744162.html
https://xconomy.com/indiana/2018/11/05/eli-lilly-commits-40m-to-nextcure-in-hunt-for-new-cancer-drugs/
https://www.drugdevelopment-technology.com/news/nextcure-begins-phase-l-ll-trial-nc318-solid-tumours/
http://www.lillyoncologypipeline.com/area-of-research/immuno-oncology
http://nextcure.com/
