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1. 7.54億美元！武田獲得雙特異性抗體，增強(qiáng)免疫療法潛力
11月5日，Crescendo Biologics公司宣布，武田（Takeda）公司根據(jù)協(xié)議，行使權(quán)益獲得該公司開發(fā)的靶向一種腫瘤學(xué)靶點(diǎn)的創(chuàng)新抗體療法的獨(dú)家研發(fā)許可。根據(jù)協(xié)議，Crescendo可能獲得基于研發(fā)、監(jiān)管以及推廣里程碑的高達(dá)7.54億美元的后續(xù)付款，并且可獲得銷售分成。該公司的主打產(chǎn)品CB307是一種創(chuàng)新雙特異性Humabody，它一方面可以與腫瘤表面表達(dá)的PSMA蛋白結(jié)合，另一方面可以與T細(xì)胞表面的共刺激分子CD137（4-1BB）結(jié)合。CB307只能與CD137單價(jià)結(jié)合，因此在健康組織中，它不能導(dǎo)致CD137聚集并且激發(fā)下游信號。但是當(dāng)雙特異性的CB307同時(shí)與腫瘤細(xì)胞表面的PSMA結(jié)合時(shí)，它能夠造成CD137的聚集，并且激活T細(xì)胞。這種激活方式讓T細(xì)胞只在腫瘤附近被特異性地高效激活。
2. 治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌，百奧泰啟動HER2抗體偶聯(lián)藥物3期試驗(yàn)
11月1日，百奧泰生物科技（廣州）有限公司（Bio-Thera Solutions）宣布啟動一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，在先前接受過曲妥珠單抗或與紫杉烷聯(lián)合使用的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，評估其在研HER2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）BAT8001的療效和安全性。該試驗(yàn)將BAT8001與拉帕替尼和卡培他濱組合進(jìn)行比較，卡培他濱是中國轉(zhuǎn)移性乳腺癌的二線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。這項(xiàng)3期，多中心，隨機(jī)，開放標(biāo)簽，對照試驗(yàn)將在中國招募約410名患者。該試驗(yàn)的主要療效終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS）。其他預(yù)先指定的終點(diǎn)指標(biāo)包括總生存期（OS）和客觀緩解率（ORR）。BAT8001的安全性和免疫原性也將在試驗(yàn)中接受評估。百奧泰正在幾種過度表達(dá)HER2蛋白的腫瘤中測試BAT8001，尤其是乳腺癌和胃癌。該公司有5個臨床后期的候選藥物，并在中國遞交了Humira生物類似藥的上市申請（NDA）。
3. MASP-2單抗再獲FDA孤兒藥資格，治療血栓病變
10月23日，Omeros Corporation宣布，OMS721已獲得美國FDA授予的孤兒藥資格，用于治療造血干細(xì)胞移植相關(guān)血栓性微血管?。℉SCT-TMA）。OMS721是Omeros研發(fā)的人源單克隆抗體，靶向甘露聚糖結(jié)合凝集素相關(guān)絲氨酸蛋白酶-2（MASP-2），這是一種補(bǔ)體系統(tǒng)的凝集素通路的效應(yīng)酶。MASP-2是一種新的促炎蛋白靶標(biāo)，參與補(bǔ)體系統(tǒng)的激活，補(bǔ)體系統(tǒng)是免疫系統(tǒng)的重要組成部分。OMS721今年早些時(shí)候獲得FDA授予治療高風(fēng)險(xiǎn)HSCT-TMA的突破性療法認(rèn)定。血栓性微血管病變是HSCT的危及生命的并發(fā)癥，一些高?；颊叩乃劳雎食^90％。OMS721在美國也獲得了治療免疫球蛋白A（IgA）腎病和用于預(yù)防補(bǔ)體介導(dǎo)的TMA的孤兒藥資格，包括HSCT-TMA和非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）。Omeros正在開展OMS721治療HSCT-TMA，IgA腎病和aHUS的多項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)。
4. 治療阿茲海默病，衛(wèi)材和百健公布Aβ蛋白抗體2期新數(shù)據(jù)
10月25日，衛(wèi)材（Eisai）和百?。˙iogen）在西班牙巴塞羅那舉行的第11屆阿爾茲海默病臨床試驗(yàn)會議（CTAD）上，公布了其用于治療阿茲海默病（AD）的在研藥物BAN2401在2期試驗(yàn)201中取得的最新數(shù)據(jù)結(jié)果分析。BAN2401是一款人源化抗β-淀粉樣蛋白（Aβ）原纖維抗體。頂線結(jié)果的常規(guī)統(tǒng)計(jì)分析表明：在18個月時(shí)，大腦PET測量顯示，最高劑量組的大腦中Aβ水平發(fā)生了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著降低（p<0.0001），而且與安慰劑組相比，該劑量組AD臨床衰退（依照ADCOMS評估）顯示出30％的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著減緩（p=0.034）。試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了大腦中Aβ的清除與ADCOMS臨床衰退減緩之間的相關(guān)性（Pearson相關(guān)系數(shù)為0.838）。衛(wèi)材和百健目前正在與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論BAN2401的后續(xù)步驟。預(yù)計(jì)將于今年開始從參加了201試驗(yàn)的患者中招募患者進(jìn)行開放標(biāo)簽擴(kuò)展試驗(yàn)。
5. 避免阿片類止痛藥濫用風(fēng)險(xiǎn)，NGF單抗治療疼痛3期結(jié)果喜人
10月24日，輝瑞（Pfizer）和禮來（Eli Lilly）在美國風(fēng)濕病學(xué)會/美國風(fēng)濕病衛(wèi)生專業(yè)人員協(xié)會（ACR/ARHP）2018年會上，宣布了在研止痛藥tanezumab治療骨性關(guān)節(jié)炎（OA）的3期試驗(yàn)的完整數(shù)據(jù)。本次新公布的數(shù)據(jù)顯示，在接受治療第16周，超過一半患者的疼痛程度獲得了50%及以上的減輕，且tanezumab安全性良好。Tanezumab是一款在研的人源神經(jīng)生長因子（NGF）單克隆抗體，也是首個得到FDA快速通道資格的NGF抑制劑，可以選擇性結(jié)合并抑制NGF的功能。由于tanezumab的新作用機(jī)制與阿片類藥物和包括非甾體類抗炎藥（NSAIDs）在內(nèi)的其它鎮(zhèn)痛藥完全不同，在至今為止的試驗(yàn)中從未出現(xiàn)過任何成癮、濫用或依賴的風(fēng)險(xiǎn)。Tanezumab的研究目前主要集中于對OA疼痛、重度慢性腰疼（CLBP）及由于癌癥骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛這三類疼痛的治療。
6. 再生元和賽諾菲IL-4R單抗獲FDA批準(zhǔn)，治療重度哮喘
10月22日，美國FDA宣布，批準(zhǔn)再生元（Regeneron）和賽諾菲（Sanofi）公司聯(lián)合開發(fā)的Dupixent（dupilumab）作為附加維持療法，治療嗜酸性粒細(xì)胞表型或口服皮質(zhì)類固醇依賴性中重度哮喘患者。Dupixent此前已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療特應(yīng)性皮炎。此次批準(zhǔn)進(jìn)一步擴(kuò)展了這一靶向2型炎癥反應(yīng)的創(chuàng)新生物制劑的適應(yīng)癥范圍。Dupixent是再生元和賽諾菲公司聯(lián)合開發(fā)的針對IL-4受體α亞基（IL-4Rα）的單克隆抗體。
抗體療法系列
參考資料：
[1] Crescendo Biologics announces early licensing by Takeda of first oncology-targeted Humabody?. Retrieved November 5, 2018, from http://www.crescendobiologics.com/wp-content/uploads/2018/11/181105-Early-licence-Press-Release-final-2-Nov-correction.pdf
[2] FDA Grants Orphan Drug Designation to Omeros’ OMS721 for Treatment of Hematopoietic Stem Cell Transplant-Associated Thrombotic Microangiopathy. Retrieved October 23, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181023005491/en/FDA-Grants-Orphan-Drug-Designation-Omeros%E2%80%99-OMS721
[3] Bio-Thera Starts China Phase III Trial of HER2 Conjugate Drug. Retrieved Nov 2, 2018, from http://www.chinabiotoday.com/articles/Bio-Thera-Phase-III-HER2
[4] Bio-Thera Solutions Announces Initiation of Pivotal Phase III Study of BAT8001 for Patients with Metastatic Breast Cancer. Retrieved Nov 1, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181101005092/en/Bio-Thera-Solutions-Announces-Initiation-Pivotal-Phase-III
[5] Eisai and Biogen Announce Presentation of Additional Data From the Phase II Clinical Trial of BAN2401 in Early Alzheimer’s Disease at the 2018 Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) Conference. Retrieved October 25, 2018, from http://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-presentation-additional-data-phase-ii
[6] Complete Results from First Study in Ongoing Phase 3 Program for Tanezumab Demonstrated Significant Improvement in Pain and Function in Osteoarthritis Patients. Retrieved October 24, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181023005394/en/
[7] Eli Lilly and Pfizer’s Osteoarthritis Drug Dazzles in Phase III. Retrieved October 24, 2018, from https://www.biospace.com/article/eli-lilly-and-pfizer-s-osteoarthritis-drug-dazzle-in-phase-iii/
[8] FDA APPROVES ASTHMA INDICATION FOR DUPIXENT? (DUPILUMAB). Retrieved October 22, 2018, from https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-asthma-indication-dupixentr-dupilumab
