11月27日晚間，百濟(jì)神州與Zymeworks公司共同宣布，雙方就兩款在研HER2靶向雙特異性抗體藥物ZW25和ZW49的臨床開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成了戰(zhàn)略合作。百濟(jì)神州獲得這兩款候選藥物在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家授權(quán)。此外，百濟(jì)神州還獲得授權(quán)可利用后者專利保護(hù)的Azymetic?和EFECT?平臺針對至多三種其他雙特異性抗體在全球范圍內(nèi)進(jìn)行研發(fā)及商業(yè)化。
根據(jù)百濟(jì)神州的財(cái)務(wù)披露，基于ZW25和ZW49的授權(quán)合作，Zymeworks將獲得4000萬美元的授權(quán)許可首付款以及至多3.9億美元的臨床開發(fā)及商業(yè)化里程碑付款，以及將獲得百濟(jì)神州在協(xié)議指定國家未來銷售兩款藥的分級版稅。此外，根據(jù)Azymetric和EFECT平臺的研究和授權(quán)合作條款，Zymeworks將獲得2000萬美元的授權(quán)許可首付款以及合計(jì)至多7.02億美元的里程碑付款用于開發(fā)及商業(yè)化至多三種雙特異性候選藥物，以及將獲得百濟(jì)神州利用這兩項(xiàng)平臺開發(fā)的每種雙特異性產(chǎn)品未來全球銷售的分級版稅。
公開資料顯示，Zymeworks是一家致力于下一代多功能生物療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的臨床階段生物制藥公司。據(jù)悉，該公司互補(bǔ)的治療平臺套件和完全集成的藥物開發(fā)引擎提供了靈活性和兼容性，可以精確設(shè)計(jì)和開發(fā)高度差異化的候選產(chǎn)品。ZW25和ZW49是該公司的主要候選產(chǎn)品，Azymetic?和EFECT?則是該公司的專利保護(hù)技術(shù)平臺。
ZW25是一種基于Azymetri平臺的雙特異性抗體，可以同時(shí)結(jié)合兩個(gè)非重疊的HER2表位，即雙互補(bǔ)位結(jié)合。這種獨(dú)特的設(shè)計(jì)可形成多種作用機(jī)制，包括雙重阻斷HER2信號、增強(qiáng)結(jié)合并去除細(xì)胞表面的HER2蛋白、強(qiáng)有力的抗體效應(yīng)子功能以增進(jìn)在患者中的抗腫瘤活性。Zymeworks正在開發(fā)其作為HER2靶向療法用于治療患有任何HER2表達(dá)實(shí)體瘤的患者，目前正在美國和加拿大開展1期臨床。值得關(guān)注的是，美國FDA已授予ZW25用于治療胃癌和卵巢癌的孤兒藥物地位。
另一款候選藥物ZW49是一種新型雙特異性抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC），靶向兩個(gè)非重疊的HER2表位，可促進(jìn)其內(nèi)化并進(jìn)行有專利保護(hù)的ZymeLink細(xì)胞毒性有效載荷遞送。臨床前研究表明，基于ZymeLink的ADC比那些包含常用ADC有效載荷DM1或MMAE的ADC具有更好的治療窗口。Zymeworks正將這款藥作為同類最佳的HER2靶向ADC開發(fā)，用于治療HER2表達(dá)的幾種適應(yīng)癥，特別是腫瘤已經(jīng)惡化或?qū)ER2靶向藥物耐藥的患者，以及那些HER2表達(dá)水平較低不適合采用現(xiàn)有HER2靶向療法的患者。這款藥的臨床試驗(yàn)申請已于近期提交至美國FDA。
根據(jù)合作協(xié)議，兩家公司還計(jì)劃合作開展兩款新藥用于治療HER2-表達(dá)實(shí)體瘤（包括胃癌和乳腺癌）的全球開發(fā)項(xiàng)目。百濟(jì)神州將在獲得此次授權(quán)的國家及地區(qū)招募臨床試驗(yàn)患者及管理臨床數(shù)據(jù)注冊。Zymeworks保留這兩款候選藥物在其他地區(qū)的所有權(quán)利，并將繼續(xù)主導(dǎo)它們在全球的臨床開發(fā)。
據(jù)了解，Azymetric?和EFECT?作為Zymeworks公司的專利平臺，有著獨(dú)特的技術(shù)優(yōu)勢。其中，Azymetric平臺能夠?qū)翁禺愋钥贵w轉(zhuǎn)化為雙特異性抗體，使抗體能夠同時(shí)結(jié)合兩種不同的靶點(diǎn)。其雙特異性技術(shù)能夠開發(fā)可以阻斷多種信號通路，在腫瘤部位募集免疫細(xì)胞，增強(qiáng)受體簇類降解，并提高腫瘤特異性靶點(diǎn)的多功能生物治療藥物。這些特征旨在增強(qiáng)療效，同時(shí)降低毒性和耐藥性。該技術(shù)保留了天然存在抗體的所需藥物品質(zhì)，包括低免疫原性、長半衰期和高穩(wěn)定性；而且與標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝兼容，具有高產(chǎn)出和高純度，從而顯著減少藥物的開發(fā)和時(shí)間成本。
EFECT?平臺是一個(gè)抗體Fc修飾庫，其經(jīng)改造以調(diào)節(jié)抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答活性，包括效應(yīng)子功能的上調(diào)和下調(diào)。該平臺與傳統(tǒng)的單克隆抗體和Azymetric雙特異性抗體相兼容，可進(jìn)一步為不同疾病定制治療方案。
Zymeworks總裁兼首席執(zhí)行官Ali Tehrani博士表示：“與百濟(jì)神州合作是ZW25和ZW49研發(fā)和商業(yè)化戰(zhàn)略中一個(gè)關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。依賴百濟(jì)神州的資源和專業(yè)性，我們期待這項(xiàng)合作能加快Zymeworks兩款最領(lǐng)先候選藥物的研發(fā)，擴(kuò)大我們在全球的覆蓋范圍，也將支持我們在亞太這一關(guān)鍵區(qū)域的發(fā)展?！?/span>
百濟(jì)神州中國區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱博士評論道：“Zymeworks的候選藥物ZW25和ZW49進(jìn)一步豐富了我們的腫瘤治療產(chǎn)品管線，也將助力我們踐行使命，為患者帶來更多治療選擇。百濟(jì)神州在中國的豐富臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)是這項(xiàng)合作的重要組成部分，得益于相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)可以支持全球注冊工作。我們對于ZW25和ZW49在治療HER2表達(dá)癌癥方面的臨床前景感到興奮?！?/span>
Zymeworks首席醫(yī)學(xué)官Diana Hausman醫(yī)學(xué)博士評論道：“Zymeworks致力于開發(fā)新型療法用來滿足全球范圍內(nèi)迫切的醫(yī)療需求。我們期待與百濟(jì)神州的合作，并從他們在中國和其他地區(qū)的腫瘤藥物開發(fā)方面的豐富經(jīng)驗(yàn)中受益。我們希望此次合作能加快ZW25和ZW49的研發(fā)，盡早使這兩項(xiàng)候選藥物惠及罹患HER2表達(dá)實(shí)體癌癥，比如胃癌、乳腺癌和其他癌癥患者?！?/span>
信息來源：
[1]Zymeworks與百濟(jì)神州宣布簽署HER2靶向治療候選藥物，ZW25和ZW49，在亞太地區(qū)的授權(quán)協(xié)議以及建立Azymetric?和 EFECT?平臺的全球研究開發(fā)合作關(guān)系. Retrieved November 27, 2018, from http://ir.beigene.com/phoenix.zhtml?c=254246&p=irol-newsChi&nyo=0
