今日，Avanir Pharmaceuticals公司宣布，其在研第二代Nuedexta（氫溴酸右美沙芬20毫克/硫酸奎尼丁10毫克）藥物，在治療由阿茲海默病（AD）失智癥引發(fā)的中重度情緒激動（易怒、焦慮、煩躁等）的3期試驗中，不僅達(dá)到了主要終點(diǎn)，也顯示出對次要終點(diǎn)的顯著改善。
據(jù)估計，美國約有580萬受到AD失智癥的困擾，而失智癥會引發(fā)患者情緒激動，特征為肢體活動過度活躍，以及在語言和行為方面的攻擊傾向。情緒激動給AD患者帶來了很大的情感壓力，也給照顧者帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。
▲AVP-786由經(jīng)氘代優(yōu)化后的氫溴酸右美沙芬（dextromethorphan hydrobromide）和超低劑量的硫酸奎尼丁（quinidine sulfate）共同組成（圖片來源：Otsuka官網(wǎng)）
AVP-786 是Nuedexta的在研第二代版本，它由氘代的氫溴酸右美沙芬與硫酸奎尼?。?span style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">細(xì)胞色素P450（CYP2D6）的抑制劑）的組成。氫溴酸右美沙芬經(jīng)氘代后，可以顯著降低對CYP2D6酶代謝的敏感性，從而提高生物利用度。硫酸奎尼丁可以治療心律不齊。值得一提的是，Avania十分看好AVP-786的前景，也在使用這款藥物進(jìn)行治療多種行為神經(jīng)失控疾病的臨床試驗，包括外傷性腦損傷（traumatic brain injury）引發(fā)情緒激動，以及殘余型精神分裂癥（residual schizophrenia）。
為期12周的3期試驗采用了一種特殊的，由兩部分組成的順序平行比較設(shè)計（SPCD）的試驗步驟，旨在評估兩種不同劑量的AVP-786的安全性、有效性和耐受性。在第一階段的6周內(nèi)，410名年齡在50-90歲之間的患者被隨機(jī)分為AVP-786組和安慰劑組；在隨后的進(jìn)行的第二階段的6周內(nèi)，安慰劑組中的無反應(yīng)者隊列被重新隨機(jī)化，分別接受AVP-786或安慰劑。SPCD適用于神經(jīng)科學(xué)適應(yīng)癥的臨床研究，可以減輕安慰劑效應(yīng)。兩個階段取得的數(shù)據(jù)使用加權(quán)算法，用于分析Cohen-Mansfield情緒激動問卷（Cohen-Mansfield Agitation Inventory，CMAI）分?jǐn)?shù)。試驗結(jié)果顯示，其中一個AVP-786劑量組，達(dá)到了對主要終點(diǎn)CMAI的顯著改善。
▲Avanir的產(chǎn)品研發(fā)管線（圖片來源：Avanir官網(wǎng))
Avanir臨床開發(fā)和科學(xué)戰(zhàn)略負(fù)責(zé)人兼研發(fā)付總裁SanjayDubé博士說：“本次AVP-786的首個3期試驗的結(jié)果是鼓舞人心的，Avanir將繼續(xù)深入地評估其對AD失智癥中重度情緒激動的療效。鑒于目前尚無獲批療法針對這一適應(yīng)癥，因此任何能進(jìn)一步治療和管理激動癥狀的療法都將有助于填補(bǔ)AD失智癥治療需求的空白?！?/span>
參考資料：
[1] Avanir cites ‘encouraging’ progress in PhIII program for Alzheimer’s agitation. Retrieved Marth 25, 2019, from https://endpts.com/avanir-cites-encouraging-progress-in-phiii-program-for-alzheimers-agitation/
[2] Avanir Pharmaceuticals, Inc. Reports Phase 3 Data Evaluating Investigational AVP-786 for the Treatment of Moderate-to-Severe Agitation in Patients with Alzheimer's Dementia. Retrieved Marth 25, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/avanir-pharmaceuticals-inc-reports-phase-3-data-evaluating-investigational-avp-786-for-the-treatment-of-moderate-to-severe-agitation-in-patients-with-alzheimers-dementia-300817513.html
[3] 盤點(diǎn) | 中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究領(lǐng)域進(jìn)展匯總（第24期）. Retrieved Marth 25, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/zjHa7Wq5ptw1KjACQJoy6Q
