2018年全球TOP10降糖藥合計(jì)銷(xiāo)售收入285億美元，被胰島素、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑、胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑所包攬。臨床廣泛使用的二甲雙胍因?yàn)閷?zhuān)利到期價(jià)格低廉的原因無(wú)緣榜單，初出茅廬的鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑憑借快速的增幅有望明年進(jìn)入榜單。
作為糖尿病最主要的藥物，胰島素類(lèi)產(chǎn)品，有多款產(chǎn)品專(zhuān)利到期，隨著生物仿制藥技術(shù)的蓬勃發(fā)展，面臨其他種類(lèi)的競(jìng)爭(zhēng)，其市場(chǎng)內(nèi)憂外患，多個(gè)重磅藥物的市場(chǎng)份額逐漸被分割，如賽諾菲公司的甘精胰島素、諾和諾德公司的門(mén)冬胰島素、地特胰島素、人胰島素……市場(chǎng)表現(xiàn)均有所下滑。
面對(duì)GLP-1受體激動(dòng)劑、SGLT2藥物的來(lái)勢(shì)洶洶，胰島素淚眼摩挲：長(zhǎng)江后浪推前浪，一代更比一代浪！
如今，糖尿病市場(chǎng)上最為亮眼的莫過(guò)于GLP-1受體激動(dòng)劑的快速增長(zhǎng)，諾和諾德與禮來(lái)公司的交相輝映、你來(lái)我往的爭(zhēng)奪。
GLP-1受體激動(dòng)劑優(yōu)點(diǎn)在于其降血糖的同時(shí)還具有額外的心血管收益，而且可以減少食物攝取和延緩胃排空，有利于控制體重（減肥藥），低血糖事件的發(fā)生率也明顯低于胰島素。
人體的GLP-1半衰期非常短，早期改造后的GLP-1受體激動(dòng)劑半衰期有了一定提高，不過(guò)給藥時(shí)間不長(zhǎng)、降血糖臨床優(yōu)勢(shì)還是不夠顯著。而隨著14年諾和諾德的利拉魯肽與禮來(lái)長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽的上市，GLP-1受體激動(dòng)劑迎來(lái)了迅猛增長(zhǎng)。
利拉魯肽替代門(mén)冬胰島素成為諾和諾德的門(mén)面擔(dān)當(dāng)，2018年更是貢獻(xiàn)了44.63億美元的成績(jī)，成為了名副其實(shí)的超級(jí)重磅炸彈。禮來(lái)的度拉糖肽更是不逞多讓?zhuān)磕瓯３种咚俚脑鲩L(zhǎng)，有望在兩年之內(nèi)取代利拉魯肽的王者之位。
當(dāng)然，貴為糖尿病之王的諾和諾德，當(dāng)然不會(huì)將好不容易得來(lái)的王位拱手于禮來(lái)。2017年12月上市的索馬魯肽在降糖和減重效果“頭對(duì)頭”打敗度拉糖肽，成為了史上最好的糖尿病藥物。隨著減肥、心血管適應(yīng)癥的未來(lái)獲批，索馬魯肽將成為諾和諾德最大的增長(zhǎng)動(dòng)力。
為了進(jìn)一步鞏固自己的霸主地位，諾和諾德考慮到糖尿病慢性病的管理問(wèn)題，推出了口服版的索馬魯肽，患者依從性有了極大的提升。其大規(guī)模系列臨床試驗(yàn)PIONEER1-10分別相繼擊敗恩格列凈（最暢銷(xiāo)的SGLT2抑制劑）、西格列?。ㄗ顣充N(xiāo)的DPP4抑制劑），與利拉魯肽（最暢銷(xiāo)的GLP-1受體激動(dòng)劑）療效相當(dāng)，顯示出優(yōu)于已上市藥物的血糖控制和減重效果，同時(shí)藥物能夠使中度腎損傷患者同樣臨床獲益，藥物能夠給以胰島素基礎(chǔ)治療的2型糖尿病患者帶來(lái)顯著的臨床收益。2019年03月20日，諾和諾德向FDA遞交口服索馬魯肽2個(gè)上市申請(qǐng)：輔助飲食和運(yùn)動(dòng)，改善成年2型糖尿病患者的血糖控制；用于降低伴心血管疾病II型糖尿病患者的MACE風(fēng)險(xiǎn)。
山雨欲來(lái)風(fēng)滿(mǎn)樓，諾和諾德的索馬魯肽毫無(wú)疑問(wèn)將引領(lǐng)降血糖藥物的潮流。
作為第一大慢性病管理，患者長(zhǎng)期用藥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重是國(guó)內(nèi)放量的關(guān)鍵。由于價(jià)格相比于胰島素、二甲雙胍、磺酰胺類(lèi)藥物更為高昂，在全球順風(fēng)順?biāo)腉LP-1受體激動(dòng)劑并沒(méi)有在國(guó)內(nèi)取得理想的預(yù)期。2017年7月，諾和諾德利拉魯肽被納入國(guó)家醫(yī)保談判乙類(lèi)目錄，醫(yī)保支付價(jià)為410元/支，成為目前唯一一個(gè)納入醫(yī)保的GLP-1受體激動(dòng)劑，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)得以放量。2019年2月，禮來(lái)的度拉糖肽的在國(guó)內(nèi)獲批上市，且豪森手里的第一個(gè)國(guó)產(chǎn)長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑聚乙二醇洛塞那肽也即將上市，國(guó)內(nèi)糖尿病市場(chǎng)有望迎來(lái)新一輪的拉鋸戰(zhàn)，而之后醫(yī)保目錄的談判、價(jià)格的浮動(dòng)、市場(chǎng)上的暗潮涌動(dòng)無(wú)疑是糖尿病市場(chǎng)上的焦點(diǎn)。
DPP-4抑制劑也同樣面臨到了胰島素一樣的困境，顧此失彼，在仿制藥沖擊和GLP-1類(lèi)藥物強(qiáng)力的競(jìng)爭(zhēng)下，已經(jīng)不復(fù)當(dāng)年的輝煌。
SGLT-2抑制劑自12年被FDA批準(zhǔn)后，近些年成為了糖尿病藥物研發(fā)的一股浪潮，市場(chǎng)表現(xiàn)上呈現(xiàn)整體上升的態(tài)勢(shì)。其中最為亮眼莫過(guò)于阿斯利康的達(dá)格列凈、禮來(lái)與勃林格殷格翰共同的恩格列凈。其中后者是目前唯一證實(shí)在控糖、護(hù)心、保腎以及減重都具有顯著效果的口服降血糖藥物，被業(yè)界寄予了厚望，有望在2024年拿下35億美元的成績(jī)，躋身為降血糖藥物前三名中。
公司排名：
老而彌堅(jiān)的諾和諾德憑借GLP-1受體激動(dòng)劑的爆發(fā)、龐大的胰島素管線，不僅拿下了最暢銷(xiāo)的糖尿病藥物，而且拉大了與其他公司的差距，可謂春風(fēng)得意。
禮來(lái)，憑借每周一次長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽一騎絕塵的增長(zhǎng)速度，自信心爆棚，欲與諾和諾德試比高。
勃林格殷格翰，作為糖尿病市場(chǎng)上一顆冉冉升起的新星，伴隨著恩格列凈的推出，銷(xiāo)售業(yè)績(jī)扶搖直上，有望在未來(lái)幾年類(lèi)超越賽諾菲，入主前三甲。
賽諾菲，因?yàn)轭^牌產(chǎn)品甘精胰島素的到期，將糖尿病的NO.1拱手于人；研發(fā)上被寄予了厚望的重磅產(chǎn)品Soliqua（胰島素+GLP-1）業(yè)績(jī)同比與諾和諾德的索馬魯肽更是相形見(jiàn)絀。傳統(tǒng)的王牌領(lǐng)域在一次次的挫敗中也不復(fù)當(dāng)年了。
腫瘤免疫大放異彩的默沙東，似乎無(wú)暇顧及當(dāng)家糖尿病拳頭產(chǎn)品西格列汀專(zhuān)利到期的問(wèn)題，研發(fā)管線上也沒(méi)有太耀眼的產(chǎn)品跟進(jìn)，開(kāi)始放飛自我：你們開(kāi)心就好！
