Intercept公司嘗試在下一個重磅炸彈的競爭中戰(zhàn)勝各大藥企。該公司的NASH藥物目前領先于競爭對手，但這可能不足以控制潛在的巨大市場。
新藥演義第一回 | NASH戰(zhàn)場，鏖戰(zhàn)正酣，喜憂參半！
十七年前，身為醫(yī)生和風險投資家的Mark Pruzanski醫(yī)學博士意識到一種肝臟疾病可能潛伏在數(shù)千萬人的身體中，于是他在租賃的公寓里聯(lián)合創(chuàng)辦了Intercept Pharmaceuticals Inc.，從那時起一直在竭盡全力尋求良藥，治療這種“隱形殺手”。這種肝臟疾病就是非酒精性脂肪性肝炎，簡稱為NASH。據(jù)稱NASH折磨著5000萬美國人，其中許多人已經(jīng)患有肥胖和糖尿病。今年51歲的Pruzanski博士正在一步步接近他的目標。4月10日發(fā)布的后期數(shù)據(jù)證實了Intercept的藥物奧貝膽酸（OCA）的療效。
如果獲得批準，Intercept的奧貝膽酸將成為第一個治療NASH的上市藥品。這個NASH戰(zhàn)場是兵家必爭之地，吉利德、輝瑞、諾華、艾爾健、默沙東、百時美施貴寶以及數(shù)十家生物技術公司都在爭分奪秒，跑步前進。
這個戰(zhàn)場上群雄逐鹿，英雄豪杰奮起爭先。這也是一場競賽，與美國“不斷增長的腰圍”之間的競賽。
上個月，Roth Capital Partners在紐約市中心的柏悅酒店舉行了主題為“NASH王座之戰(zhàn)”的大會。有傳言稱，銀行家與藥物開發(fā)商聚在一起，他們正在跟蹤意欲收購的”獵物“。本周，這場”沒有硝煙的戰(zhàn)斗“將轉移到維也納，Intercept將在歐洲肝臟研究協(xié)會（EASL）年度國際肝病大會上公布其最新數(shù)據(jù)。
為了使NASH藥物成為大熱門，制藥公司需要圍繞一種人們很少聽說過并且許多患者沒有意識到的疾病創(chuàng)造一個工業(yè)綜合體。在這里，如果沒有痛苦的活檢，很難確定疾病的嚴重程度以及是否需要用藥。
“這種疾病的負擔將破壞我們的醫(yī)療保健系統(tǒng)?！?/span>
根據(jù)Pinnacle Clinical Research將在肝臟大會上發(fā)表的數(shù)據(jù)，NASH影響了15％的美國成年人和多達四分之一的西班牙裔美國人。這種無癥狀和緩慢進展的”沉默殺手“可導致肝硬化和肝癌。到2020年，它有可能超過酒精性肝病，成為肝臟移植的主要原因，費用可能超過50萬美元。
根據(jù)法國昂熱大學醫(yī)院的數(shù)據(jù)，大約8％的患有脂肪肝病的患者在7年后死亡。這項新研究由吉利德資助，將在肝臟大會上發(fā)表結果。
根據(jù)北卡羅來納大學教堂山分校的移植肝病學家和醫(yī)學副教授Sidney Barritt博士的說法，醫(yī)生鼓勵NASH病人吃得更好，加大運動量，但這是一場艱苦的斗爭?；加蟹逝职Y和2型糖尿病的美國人數(shù)量持續(xù)攀升，更多的人罹患NASH。
“這不僅僅是一個醫(yī)學問題，它還是一個社會和道德層面的迫切需求，” Barritt博士說。“這種疾病的負擔將破壞我們的醫(yī)療保健系統(tǒng)?！?/span>
NASH已經(jīng)給予制藥商另一次機會，讓他們在未能提供曾經(jīng)有前途的減肥藥之后，可以利用生活方式健康問題而大賺特賺。
除研究療法外，制藥巨頭正在尋找可購買的資產(chǎn)。輝瑞公司高級副總裁Morris Birnbaum是公司內(nèi)部醫(yī)學研究部門的負責人，他表示正在與具有后期NASH管線的生物技術公司進行努力的交談。百時美施貴寶也表示正在尋找此類交易。
一些醫(yī)生說，行為改變是早期疾病患者的最佳選擇。他們指出肝臟的再生能力以及NASH藥物成本高昂且可能產(chǎn)生不良副作用的可能性。
“患者需要接受藥物干預，但服藥會影響我們做我們需要做的事情，比如保持活躍和健康飲食，” Barritt博士評論說?！拔覀兩胁磺宄@種終身服用的藥物在現(xiàn)實世界中的作用與后果。”
Intercept公司一馬當先！
（圖片來源：公司官網(wǎng)）
Intercept公司的OCA已經(jīng)上市，被醫(yī)生用來治療膽管疾病。作為一種FXR激動劑，OCA已被證明可以對抗肝纖維化。肝纖維化是一種在器官組織反復受損或發(fā)炎時發(fā)生的瘢痕形成，隨著瘢痕形成的進展，其它并發(fā)癥的風險也隨之增加。
Intercept后期臨床試驗的數(shù)據(jù)顯示，獲得最高劑量OCA的患者中，23.1％的患者纖維化程度在4分制上降低了1分或更多，而安慰劑患者為11.9％。超過一半的人在最高劑量時出現(xiàn)瘙癢，導致9％的人停止治療。分析師預計瘙癢不會阻止美國FDA批準OCA。
“已經(jīng)經(jīng)年累月了，” Pruzanski博士在接受采訪時回憶道，“我敲了很多公司的門，包括大型制藥公司。他們拒絕了我，說該藥物沒有監(jiān)管途徑，或者干脆說這不是一種真正的疾病?！?/span>
盡管有望獲批，但OCA不太可能立即獨占市場。首先，該公司必須提高患者對這種慢性病的了解和意識，也需要說服無癥狀的人進行繁瑣的測試。
全球肝臟研究所執(zhí)行副總裁兼前美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）官員Brian Harvey預計，監(jiān)管機構最初將要求進行活組織檢查以確定誰應該服用這種藥物。為了篩選患者參加NASH臨床試驗，醫(yī)生需要將一根長達7英寸的針頭插入，穿過患者的腹部進入肝臟以獲得組織。
避免侵入性測試可以讓患者更容易獲得OCA。市場上存在可以快速且廉價地檢測肝臟瘢痕和脂肪的成像技術，并且已經(jīng)被用于非正式診斷。Pruzanski博士說，如果該藥物的獲批標簽上要求對患者進行活檢，他會感到驚訝。
Pinnacle臨床研究的醫(yī)學主任Stephen Harrison表示，當保險公司看到治療大量NASH患者的高成本時，他們可能會倍感震驚。美國最大的保險公司之一的Cigna Corp.表示，它們擔心該藥物的價格。
分析師估計，OCA的價格可能低至每年5,000美元或高達55,000美元。Intercept拒絕提供有關其定價計劃的詳細信息。
起起伏伏，就像過山車！
在一項重要研究之后，Intercept的股票曾一度達到頂峰，但此后遭遇挫折。
（圖片來源：參考文章）
參與這場競賽的制藥企業(yè)們采取了不同的方法來治療這種復雜疾病，尋求減少和逆轉肝臟脂肪、炎癥和組織氣泡，而不是解決纖維化問題。例如，輝瑞公司正致力于靶向果糖的治療。
競爭對手們表示他們很樂意跟隨Intercept之后。Madrigal Pharmaceuticals Inc.的NASH藥物在臨床試驗中，其首席執(zhí)行官Paul Friedman表示，“我們將有充足的時間內(nèi)趕上。Intercept公司將承擔早期的市場開發(fā)風險。”
圍繞NASH的炒作可能難以兌現(xiàn)。在NASH中期研究顯示有希望的結果之后，Intercept的股價在2014年初飆升超過500％，達到每股462.26美元。OCA治療不同疾病遇到安全問題后，公司的股價暴跌，目前交易價格約為122美元。
曾參與研究OCA和其它NASH藥物的Harrison主任表示，沒有任何一家制藥商可以長期霸占王位。與此同時，Intercept的Pruzanski博士比以往任何時候都更接近終點線 ，與十七年前相比，他不再那么天真。
站在位于37樓的辦公室里，俯瞰著紐約閃閃發(fā)光的哈德森碼頭，Pruzanski博士感嘆道，““這是生物制藥世界的狂野西部。膽小鬼最好躲得遠遠的。”
參考資料：
Intercept Tries to Outrun Big Pharma in Race for the Next Blockbuster（Riley Griffin 2019年4月11日）
