近日，德勤（Deloitte）生命科學與醫(yī)療團隊發(fā)布了名為“資本市場回顧與展望——創(chuàng)新藥驅(qū)動下的醫(yī)藥與生物科技行業(yè)”的行業(yè)報告。報告對過去一段時間內(nèi)醫(yī)藥及生物科技行業(yè)的資本市場表現(xiàn)進行回顧，并結(jié)合行業(yè)動因作出預測和展望。在資本市場對生物醫(yī)藥保持熱度，以及港交所生物科技板塊和上交所科創(chuàng)板日趨成熟的大背景下，報告總結(jié)了醫(yī)藥行業(yè)未來3個方面的趨勢：
首創(chuàng)新藥（first-in-class）持續(xù)受到資本市場關(guān)注，那些能夠有效降低研發(fā)風險和維護全球市場獨占性的首創(chuàng)新藥企業(yè)將備受青睞。
創(chuàng)新藥中的特殊藥品、孤兒藥、生物制品及腫瘤治療產(chǎn)品將繼續(xù)成為熱點。
新興生物科技公司與大型醫(yī)藥公司開展多元化合作，將催生創(chuàng)新藥優(yōu)秀企業(yè)，并在資本市場上嶄露頭角。
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證券市場對于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高度關(guān)注
暢通的IPO渠道是醫(yī)藥及生物科技企業(yè)融資的重要選擇，近年來證券市場的表現(xiàn)體現(xiàn)了資本對于生物醫(yī)藥的高度關(guān)注。
一、持續(xù)增長的IPO數(shù)量和總市值
一方面，醫(yī)藥及生物科技企業(yè)IPO持續(xù)增長。以美股、A股及港股市場口徑計，2018年全球醫(yī)藥及生物科技行業(yè)通過IPO的企業(yè)共計74家，募集資金總額達115億美元，兩項數(shù)據(jù)均創(chuàng)十年來新高，2019年開年以來勢頭未減。
報告指出，盡管醫(yī)藥行業(yè)2018年受到IPO監(jiān)管收緊的影響，僅3家醫(yī)藥及生物科技企業(yè)上市。但值得注意的是，中國醫(yī)藥及生物科技行業(yè)“硬科技”已取得長足發(fā)展，過去A股對該行業(yè)科技屬性尚未完全體現(xiàn)，如今，這一限制有望在科創(chuàng)板的設(shè)立下被徹底打破。科創(chuàng)板的推出，將推動該行業(yè)價值新發(fā)現(xiàn)，并迎來上市繁榮周期。
另一方面，醫(yī)藥及生物科技板塊總市值持續(xù)提升。從德勤數(shù)據(jù)來看，近十年來，美股、A股及港股市場生物醫(yī)藥公司市值均呈現(xiàn)快速增長趨勢，復合年均增長率分別為12%、17%及15%，A股及港股增長率均超過美股。但從總規(guī)模來看，美股生物醫(yī)藥板塊規(guī)模遠超A股和港股市場。截至2019年2月底，美股市場生物醫(yī)藥板塊市值占美股總市值的9.9%，而A股和港股的這一數(shù)字分別為6.7%和7.9%。
二、生物科技企業(yè)上市門檻調(diào)整
2018年4月，港交所推出新上市規(guī)則：允許尚未盈利或未有收入的生物科技公司赴港上市。港股新政不僅為生物科技公司提供了更有吸引力的融資平臺，同時也將為生物科技公司背后的投資人提供了在香港資本市場更早期的上市退出渠道。此舉連同其他新政措施被業(yè)界視為港交所20年來最為重大的改革。
新政實施后，一系列從事創(chuàng)新藥研發(fā)的生物科技公司得以登陸港交所，而生物科技板也成為港交所主板第一個以行業(yè)屬性加以尾標的板塊。這些企業(yè)中，歌禮制藥成為國內(nèi)生物醫(yī)藥領(lǐng)域赴港上市隊伍中第一家“吃螃蟹”的公司。歌禮是一家專注抗病毒、癌癥和脂肪肝疾病三大治療領(lǐng)域的生物科技公司，從公司成立到上市僅僅走過5年時光。此后，百濟神州、華領(lǐng)醫(yī)藥、信達生物、君實生物、基石藥業(yè)先后在港交所上市。其中，百濟神州募集資金最高，達68.28億港元，該公司有多款自研產(chǎn)品處于臨床階段。
無獨有偶，2018年底上海證券交易所也開始設(shè)立并試點科創(chuàng)板，通過在盈利狀況、股權(quán)結(jié)構(gòu)等方面的差異化安排，重點鼓勵生物醫(yī)藥等六大領(lǐng)域的企業(yè)在科創(chuàng)板上市。對于未盈利或未有收入的生物科技企業(yè)，上市需滿足的主要條件是：預計市值不低于人民幣40億元，至少有一項核心產(chǎn)品獲準開展2期臨床試驗。科創(chuàng)板發(fā)行制度和上市門檻的調(diào)整，大幅提升了對科技創(chuàng)新型企業(yè)的包容性和適應性。
三、投資者給予創(chuàng)新藥充分的重視
在證券市場上，投資者愿意給予創(chuàng)新藥企業(yè)高估值。這背后的邏輯在于，創(chuàng)新藥尤其是首創(chuàng)新藥，具有上市后獨占期內(nèi)競爭少、降價壓力小等優(yōu)勢，而這一點是仿制藥或me-too/me-better藥物很難具備的。
報告顯示，從事創(chuàng)新藥研發(fā)并取得研發(fā)、商業(yè)化上重要進展的生物科技公司往往備受資本市場青睞。以Loxo Oncology為例，其股價隨著市場預期上升波動上行，這一時期，公司的新藥LOXO-101頻頻傳來利好消息。2017年12月底LOXO-101向FDA提交上市申請；2018 年5月FDA接受LOXO-101的新藥申請（NDA），并授予了優(yōu)先審評資格，2018年11月Vitrakvi正式獲批上市。
從美國新興生物科技公司的股價表現(xiàn)來看，臨床2期及臨床3期是影響估值差異的關(guān)鍵時間節(jié)點，由于創(chuàng)新藥的部分臨床數(shù)據(jù)（安全性/有效性）已經(jīng)有所披露，投資者對新藥未來的市場化空間和上市可能性的預期都是樂觀的，從而推動估值上行。
報告指出，對于尚未擁有已上市產(chǎn)品的研發(fā)型生物科技公司而言，盡管其可能在未來長時間處于未盈利狀態(tài)，但鑒于其在研管線上市后有較高的銷售預期，投資者仍愿意給于其較高的估值水平，該類公司在某些細分領(lǐng)域領(lǐng)先的研發(fā)水平使其往往也成為大型藥企較青睞的并購對象。比如，今年2月15日，禮來宣布以235美元／股的價格完成了對Loxo Oncology的收購。
而核心創(chuàng)新產(chǎn)品的上市則為公司帶來了主要業(yè)績推動。以安進（Amgen）為例，其核心品種培非格司亭Neulasta和狄諾塞單抗Prolia/Xgeva上市后迅速放量，并每年穩(wěn)定在較高銷售水平。在股市上，安進表現(xiàn)出EPS提振、P/E倍數(shù)下降的趨勢。另一個經(jīng)典的案例是新基（Celgene），通過收購沙利度胺（thalidomide）并加以改良和創(chuàng)新，新基先后成功開發(fā)了Thalomid、Revlimid兩款藥品，并為公司帶來了巨大的回報。伴隨著公司業(yè)績爆發(fā)式增長，公司總市值也在波動中上升，市值頂峰超過1000億美金。
醫(yī)藥和生物科技行業(yè)并購活躍
總體來說，近十年來全球醫(yī)藥及生物科技行業(yè)并購交易在波動中保持增長趨勢，尤其是最近，并購榜單不斷被刷新。隨著一系列生物科技公司在腫瘤、罕見病、基因治療等領(lǐng)域取得重大突破，醫(yī)藥及生物科技行業(yè)的并購活動也進入活躍期。
今年以來，頻繁的并購使得2019年前兩個月該行業(yè)并購金額即達2018年全年的57%，代表性的有百時美施貴寶（BMS）宣布以740億美元收購新基，羅氏宣布以43億美元收購Spark Therapeutics，禮來宣布以80億美元收購Loxo。預計今年全年并購規(guī)模將進一步提升。
報告顯示，大型醫(yī)藥企業(yè)并購生物科技公司成為推動并購市場主要動力。2014年至今，全球醫(yī)藥及生物科技行業(yè)并購前十大交易的收購方有全球排名靠前的輝瑞、武田、BMS、Shire、艾伯維（AbbVie）等，以及以色列仿制藥巨頭梯瓦（Teva）。規(guī)模較大的并購交易大多數(shù)集中于新藥研發(fā)領(lǐng)域。通過頻繁并購，并購方可以實現(xiàn)產(chǎn)品多元化，增強自身創(chuàng)新能力，擴大業(yè)務覆蓋范圍，加深業(yè)務全球化，進入新業(yè)務領(lǐng)域等。
藥企對外頻繁并購成為趨勢，這背后的原因與醫(yī)藥行業(yè)本身的發(fā)展規(guī)律有關(guān)。眾所周知，藥物研發(fā)存在周期長、風險高、資金投入大等特點。隨著仿制藥、生物類似藥的增長持續(xù)加快，醫(yī)藥公司的核心產(chǎn)品在獨占期過后，都將不可避免地面臨著藥物年收入下滑。加上近年來藥品支出增長放緩，大型藥企“漲價驅(qū)動型”的業(yè)績增長模式不得不尋求轉(zhuǎn)變。這種時候，能夠提供創(chuàng)新產(chǎn)品和技術(shù)的小型生物科技公司成為了大公司的并購對象。
展望和行業(yè)動因
報告指出，伴隨著港股新政推出后更多企業(yè)在香港上市，以及熟悉和偏好生物科技公司的投資者群體進一步確立，更成熟的香港市場有望與美股市場等量齊觀，預計未來可以觀察到更加旺盛的IPO融資活動和更加活躍的二級市場交易。同時，全球醫(yī)藥及生物科技的投融資活動將繼續(xù)保持熱度。報告最后總結(jié)了行業(yè)未來的發(fā)展趨勢：
一、資本市場對首創(chuàng)新藥及某些特殊產(chǎn)品的偏好
在全球藥品總支出增速平緩背景下，市場對新藥獲批帶來增長的渴望日益加強，伴隨著市場獨占期結(jié)束對醫(yī)藥企業(yè)帶來的壓力，首創(chuàng)新藥持續(xù)受到資本市場關(guān)注。尤其是在中國，藥品采購改革旨在控制中國整體藥品支出，以“4+7帶量采購“為例，政策實施后，仿制藥企將迎來更激烈的競爭。而將能夠滿足當下關(guān)鍵需求的創(chuàng)新藥推向市場，將成為推動全球藥品支出增長的關(guān)鍵動因。
這是因為首創(chuàng)新藥為企業(yè)帶來的潛在收益巨大，受到的市場競爭較少，來自政府、輿論以及供求各方的降價壓力也較小，將持續(xù)受到資本市場的關(guān)注。同時，考慮到開發(fā)首創(chuàng)新藥需要承擔很大的風險，能夠有效降低研發(fā)風險和維護市場獨占性的首創(chuàng)新藥企業(yè)將備受青睞。
在首創(chuàng)新藥的具體品種方面，隨著首創(chuàng)新藥產(chǎn)品上市數(shù)量的增加，藥品類型持續(xù)傾向于特殊藥品、孤兒藥、生物制品及腫瘤治療藥物。報告預計，未來5年特殊藥品將占新推出藥品的近三分之二，腫瘤治療藥物約占30%，孤兒藥可占新發(fā)布首創(chuàng)新藥數(shù)量的45%。這一趨勢下，關(guān)注于上述新藥研究的公司將持續(xù)成為資本市場和并購市場的熱點。
二、新藥研發(fā)回報率下降催生出更顯著的分工與合作
根據(jù)德勤研究，大型生物醫(yī)藥公司新藥研發(fā)回報率水平已至9年新低，僅為1.9%。研發(fā)回報率的下降，催生了大型醫(yī)藥企業(yè)與研發(fā)型生物科技公司之間顯著的分工，越來越多的研發(fā)工作由生物科技公司完成。根據(jù)IQVIA的研究，新興生物醫(yī)藥公司臨床實驗末期研發(fā)管線占比已從2009年的60%增加到2018年的72%，并在過去五年中在全球范圍內(nèi)成功推出了68種首創(chuàng)新藥。
新興生物醫(yī)藥公司在臨床實驗末期研發(fā)管線數(shù)量和首創(chuàng)新藥獲批數(shù)量持續(xù)加強。在此大背景下，大型醫(yī)藥企業(yè)除了延續(xù)目前的兼并和收購趨勢外，還將與新興生物醫(yī)藥公司達成形式多樣的合作關(guān)系。目前，比較典型的合作關(guān)系有以下四種：
模式一：與大型醫(yī)藥公司合作開發(fā)，可以拿到首付款和里程碑式付款。這些現(xiàn)金流在研發(fā)產(chǎn)品沒有上市之前，對于人才、研發(fā)及公司運營來說至關(guān)重要。如信達生物兩次與美國禮來公司達成產(chǎn)品開發(fā)戰(zhàn)略合作，首付款及潛在里程碑付款累計高達33億美元。
模式二：通過買入大型藥廠處于臨床中后期的潛力新藥在大中華/亞太地區(qū)的許可權(quán)，更快速地在中國進行后期試驗及商業(yè)化。如再鼎醫(yī)藥與其他醫(yī)藥公司的合作模式是通過支付授權(quán)費，取得研發(fā)后期產(chǎn)品在大中華地區(qū)或亞太地區(qū)的研發(fā)和代理權(quán)。
模式三：進入臨床研究或完成臨床1~2期試驗時，藥企通常已投入大量資金及時間并獲得了寶貴的試驗樣本數(shù)據(jù)。創(chuàng)新型生物科技公司通過獲取臨床試驗后期的失敗新藥授權(quán)，基于其獨占技術(shù)可以以較低的成本對藥物進行重新開發(fā)，研發(fā)周期得以節(jié)約。如索元生物通過收購大型藥企研發(fā)階段較后期的擁有全球權(quán)利的在研管線，基于人工智能與大數(shù)據(jù)的生物標記物平臺，精確地尋找與藥物療效相關(guān)的生物標記物，并針對敏感人群完成新藥的研發(fā)。
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模式四：專業(yè)團隊基于早期在大型知名研究機構(gòu)的研發(fā)成果，從無到有進行首創(chuàng)新藥的自主研發(fā)。以心悅生醫(yī)為例，該團隊基于其早期在大型知名研究機構(gòu)或?qū)W術(shù)中心積累的藥物研發(fā)成果，自主研發(fā)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的全新種類藥物；據(jù)悉，其研發(fā)管線的知識產(chǎn)權(quán)由創(chuàng)始人在早期所屬的知名研究中時發(fā)明，多項在研藥物已獲得美國FDA授予的孤兒藥資格、突破性療法認定，其中孤兒藥的獨占權(quán)將長達7年-7.5年。
