醫(yī)藥投資：超額認購505倍！科創(chuàng)板創(chuàng)新藥第一股定價結(jié)果出爐，估值83.7億，是預(yù)計1.27倍

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創(chuàng)新藥玩家微芯生物

創(chuàng)新藥玩家，也分三六九等。

根據(jù)創(chuàng)新程度的不同，創(chuàng)新藥玩家可以分為如下四個級別：

Me-too：通過改變已知藥物的分子結(jié)構(gòu)，來獲取自己的專利。所產(chǎn)生的新藥與已知藥物比較，具有活性高或活性類似等特點。此類新藥稱為“Me-too”藥（模仿藥物）。注意，這是創(chuàng)新藥的一種，不是仿制藥。

Me-better：形象點講就是“我要更好”。相較于Me-too類藥物，Me-better做的深入一些，結(jié)構(gòu)改變更大一些，甚至核心結(jié)構(gòu)都有改動。通常是在原分子結(jié)構(gòu)上進行二次創(chuàng)新，變成具有獨特優(yōu)勢的藥品。

Best-in-class：Me-better里更強的一種，翻譯成中文就是同類治療藥物中獲益/風(fēng)險比最優(yōu)的藥物。

First-in-class：全新靶點、全新結(jié)構(gòu)的首創(chuàng)藥，此類藥研發(fā)難度極大、風(fēng)險極高，可能燒掉好多個小目標(biāo)都不一定能成功，但價值也是最高的。

如果創(chuàng)新藥公司也有鄙視鏈，Me-too一定是處于鄙視鏈最底端。

世界排名居前的創(chuàng)新藥企業(yè)，幾乎都是只做自己的創(chuàng)新藥，而且大多是first in class檔次的。我國醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域相對落后，國內(nèi)醫(yī)藥公司正在研發(fā)或已經(jīng)上市的創(chuàng)新藥，大多為Me-too、Me-better級別。

微芯生物也是如此。招股書介紹，微芯生物是一家研發(fā)新分子實體藥物的創(chuàng)新藥企業(yè)。所謂新分子實體藥物，即是對現(xiàn)有藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)進行結(jié)構(gòu)變換和修飾,得到具有優(yōu)良藥理作用的藥物。

雖然處于鄙視鏈底端，但這并不意味著研發(fā)Me-too、Me-better級別的創(chuàng)新藥沒有技術(shù)含量，畢竟在現(xiàn)有分子基礎(chǔ)上進行改造修飾，最終對活性、選擇性、生物利用度、DMPK、藥效/安全性等的影響很難預(yù)測。

要篩選獲得一個既能避開專利保護、臨床療效又不劣于被仿產(chǎn)品的新化合物絕非易事。

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唯一在售的創(chuàng)新藥——西達本胺，

目前適應(yīng)癥理論最高銷售額6億

成立于2002年的微芯生物，目前面世的還只有一款藥品西達本胺，一種“組蛋白去乙?；浮币种苿?。

腫瘤細胞之所以瘋狂增長，是因為細胞內(nèi)部基因表達出現(xiàn)異常，導(dǎo)致細胞增殖失控。

“組蛋白去乙?；福℉DAC）”就是細胞增殖過程中，相關(guān)操控蛋白（調(diào)節(jié)蛋白）。因此，它是腫瘤治療藥物理想的靶點之一。西達本胺正是通過抑制HDAC的生物學(xué)活性來殺死腫瘤細胞。

不過，西達本胺目前適應(yīng)癥還僅有一種罕見腫瘤——外周T細胞淋巴瘤。外周T細胞淋巴瘤在全球的發(fā)病率都不高。

招股書顯示，我國外周T細胞淋巴瘤每年新增人數(shù)在1.31萬人-1.57萬人，平均數(shù)為1.44 萬人。

另外，目前西達本胺只是作為二線治療方案。其主要適用于既往至少接受過一次全身化療、復(fù)發(fā)或難治的外周T細胞淋巴瘤患者。

雖然作為國內(nèi)唯一上市的HDAC抑制劑，但西達本胺銷售算不上火爆。2018年，西達本胺國內(nèi)銷售額為1.36億元，雖然三年銷售復(fù)合增速為56.6%，但2018年營收增幅為47.51%。

但不得不說，創(chuàng)新藥實在賺錢。2018年，公司銷售西達本胺的毛利率高達96%。

微芯生物則在招股書表示，西達本胺在外周T細胞淋巴瘤領(lǐng)域的銷售還處于“爬坡”階段，理論上銷售額至多能達到6.1億元／年。

花費10幾年，微芯生物顯然不會局限于外周T細胞淋巴瘤領(lǐng)域。

實際上，微芯生物還在針對激素受體陽性晚期乳腺癌、晚期非小細胞肺癌和彌漫性大B細胞淋巴瘤三種適應(yīng)癥的研發(fā)，其中激素受體陽性晚期乳腺癌項目，已于去年11月提交上市申請。

激素受體陽性晚期乳腺癌是乳腺癌的一種，乳腺癌早期患者中30%-40%會發(fā)展為晚期乳腺癌，激素受體陽性乳腺癌患者約占全部乳腺癌患者70%。

根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2016年我國乳腺癌用藥總體規(guī)模已超過320億元，同比增長11.67%。據(jù)此估算2016年我國激素受體陽性晚期乳腺癌用藥總體規(guī)模約78.4億元。

不過雖然市場更大，但競爭也與激烈。

在國內(nèi)激素受體陽性晚期乳腺癌領(lǐng)域，已經(jīng)有阿斯利康和輝瑞的藥品上市，并且還有4款創(chuàng)新藥研發(fā)已處于臨床3期階段。

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即將面世的西格列他納，

2017年該類藥品市場規(guī)模17億元

微芯生物快要面世的，還有用于糖尿病治療的藥物西格列他鈉，一種PARP全激動劑。

PPAR中文全稱叫做過氧化物酶體增殖激活受體，是一組核受體蛋白，同樣是基因轉(zhuǎn)錄過程中的關(guān)鍵先生。

PPAR共有三種亞型，分別是PPARα、PPARγ和PPARδ，雖然結(jié)構(gòu)相似，但功能卻有不小的區(qū)別，分別和血脂濃度、體內(nèi)代謝、脂肪變性、血糖吸收等息息相關(guān)。

微芯生物研發(fā)的是一款PPAR全激動劑，可以同時激活這三種亞型，降血糖的同時還可以治療糖尿病患者的脂代謝紊亂，可謂性價比很高。

目前在全球范圍內(nèi)尚未有PPAR全激動劑上市，只有微芯生物方面進入臨床三期研究。具體的臨床III期試驗結(jié)果，公司尚未公開披露。不過微芯生物在招股書中表示，若一切順利，預(yù)計今年提交上市申請。

但需要注意的是，微芯生物的PPAR全激動劑表現(xiàn)能夠如何，還需要更多的考量。

PPAR靶點激動劑曾經(jīng)是非?；馃岬难芯款I(lǐng)域，但研發(fā)過程卻充滿曲折。一方面由于同時激活三種亞型的研發(fā)難度極大，另一方面由于副作用很大，在過去的一二十年來，不少大藥企折戟該領(lǐng)域，包括BMS、羅氏。即便已經(jīng)完成臨床3期研究，但最終會不會有問題，還是未知數(shù)。

另一方面，市場規(guī)模還有待觀察。

西格列他鈉的適應(yīng)癥為2型糖尿病。一般來說，一型糖尿病只能通過注射胰島素治療，而二型糖尿病，可以通過合理的飲食控制，以及適當(dāng)?shù)目诜堤撬幹委煛?/p>

2017年，全球約4.25億糖尿病患者(20-79歲)，其中中國大陸約1.14億糖尿病患者(20-79歲)，糖尿病患者中2型糖尿病約占90%。

根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2016年我國糖尿病醫(yī)院用藥規(guī)模為397億元，同比增長 8.77%。據(jù)此估算 2016 年我國2型糖尿病醫(yī)院用藥規(guī)模約357.3億元。

根據(jù)劃分，西格列他納屬于胰島素增敏劑。胰島素增敏劑的整體市場規(guī)模2017年約為19億元，占糖尿病用藥市場的比重為5.15%。所以雖然療效不錯，但西格列他納在上市后能拿下多少市場份額，還是未知數(shù)。

雖然微芯生物還有在研發(fā)的有西奧羅尼，一種針對多個靶點的抑制劑，另外還有一系列獨家發(fā)現(xiàn)的新分子實體的候選藥物。但這些藥物目前還處于早期階段，根據(jù)微芯生物以往的研發(fā)速度來看，上市至少需要超過5年時間。

未來幾年，微芯生物的業(yè)績主要取決于西達本胺、西格列他鈉的銷售。

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估值83.7億登陸科創(chuàng)板，

微芯生物值不值得下注？

在知乎上，有人提問，為什么中國很少有自己的創(chuàng)新藥？

底下的回答大同小異。有人說，因為國內(nèi)對于專利保護不夠；也有人說，是因為國內(nèi)極其格的審查標(biāo)準(zhǔn)；不過大家談到最多的還是，“受限于資金”。

的確，創(chuàng)新藥研發(fā)，某種意義上就是在燒錢。新藥研發(fā)周期長，動輒需要十余年，這期間產(chǎn)品不能帶來收入，但花費可少不了少，動輒需要上千萬乃至上億元的研發(fā)投入。

由于國內(nèi)醫(yī)藥公司大多是銷售驅(qū)動，另一方面，很多企業(yè)確實不足，國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)在研發(fā)領(lǐng)域的投入并不多。

可以看到，2017年A股所有上市醫(yī)藥公司的研發(fā)投入合計320億元，只有巨頭“強生”當(dāng)年研發(fā)投入的一半。

上市藥企況且如此，更何況是規(guī)模較小、利潤微薄的藥企。

但好在，科創(chuàng)板的推出，允許未盈利的企業(yè)上市，將會改善這一局面。

可以預(yù)見的是，隨著科創(chuàng)板的推出，國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)勢必會迎來新的黃金周期。

雖然有人將投資創(chuàng)新藥公司比喻成俄羅斯輪盤賭，但賭局中不只有倒霉蛋，也會有幸運兒。在這個“賭局”中，只要對行業(yè)、對公司足夠了解，我們是有很大可能，成為那一個幸運兒。

此次微芯生物發(fā)行成功后，估值將達到83.7億元。不知道，估值83.7億的微芯生物，會不會是你下注的對象？