今日，專注于治療和預(yù)防自身免疫性疾病的Provention Bio公司宣布，F(xiàn)DA授予其非Fc受體結(jié)合型CD3單抗在研療法teplizumab（PRV-031）突破性療法認(rèn)定，用于預(yù)防或延緩1型糖尿病的發(fā)生。
作為一種慢性自身免疫性疾病，1型糖尿病患者的免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤地攻擊自身胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致β細(xì)胞功能逐步受損和死亡，最終患者需要依賴外源性胰島素來(lái)進(jìn)行治療。對(duì)于1型糖尿病遺傳易感人群，在出現(xiàn)明顯高血糖癥狀前，疾病已經(jīng)開(kāi)始發(fā)展，主要表現(xiàn)為自身抗體（抗胰島素和抗胰腺抗體等）的出現(xiàn)和糖耐量的異常。在這期間，胰腺中的β細(xì)胞基本上仍完好無(wú)損，這為干預(yù)和保存β細(xì)胞提供了一個(gè)至關(guān)重要的窗口。目前，缺乏預(yù)防高危人群1型糖尿病發(fā)病的方法。Teplizumab是一種靶向T細(xì)胞表面CD3抗原的單抗藥物，它的Fc區(qū)經(jīng)氨基酸修飾后，減少了與補(bǔ)體和Fc受體的結(jié)合，降低了其潛在毒性。Teplizumab能減弱對(duì)胰島β細(xì)胞的自身免疫攻擊，從而保護(hù)β細(xì)胞不受破壞，進(jìn)而預(yù)防或推遲1型糖尿病的發(fā)生。
▲Teplizumab的潛在工作機(jī)理（圖片來(lái)源：參考資料[3]）在近期《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的試驗(yàn)結(jié)果顯示，teplizumab能延遲1型糖尿病發(fā)病2年時(shí)間甚至更長(zhǎng)。1型糖尿病高危人群接受14天的teplizumab治療（n=44），或安慰劑（n=32），隨后每隔6個(gè)月監(jiān)控臨床1型糖尿病的進(jìn)展。Teplizumab組被診斷為1型糖尿病的中位時(shí)間為48.4個(gè)月，而安慰劑組的這一數(shù)據(jù)為24.4個(gè)月。43%的Teplizumab組患者和72%的安慰劑患者，在隨訪期間被診斷為1型糖尿病。統(tǒng)計(jì)顯示teplizumab將1型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低了59%（HR=0.41; 95% CI, 0.22 - 0.78; P=0.006）。這些數(shù)據(jù)第一次證明了，通過(guò)預(yù)防性治療可以延緩1型糖尿病發(fā)病。Provention Bio的首席執(zhí)行官Ashleigh Palmer先生表示：“Provention Bio很高興FDA認(rèn)識(shí)到了teplizumab預(yù)防1型糖尿病的變革性潛力。我們將與監(jiān)管機(jī)構(gòu)密切合作，以期將這一候選藥物早日帶給需要的患者?！?/span>
參考資料：
[1] Provention Bio Announces Breakthrough Therapy Designation for Teplizumab (PRV-031) for the Prevention or Delay of Clinical Type 1 Diabetes in At-Risk Individuals. Retrieved Aug 5, 2019, from http://investors.proventionbio.com/2019-08-05-Provention-Bio-Announces-Breakthrough-Therapy-Designation-for-Teplizumab-PRV-031-for-the-Prevention-or-Delay-of-Clinical-Type-1-Diabetes-in-At-Risk-Individuals
[2] Kevan C. Herold, et al., (2019). An Anti-CD3 Antibody, Teplizumab, in Relatives at Risk for Type 1 Diabetes. N Engl J Med, 10.1056/NEJMoa1902226
[3] Teplizumab Overview. Retrieved Aug 5, 2019, from https://www.creativebiolabs.net/teplizumab-overview.htm
