8月26日消息，衛(wèi)材(Eisai)和默沙東（MSD）近日宣布，美國FDA已授予侖伐替尼（Lenvima）與帕博利珠單抗（Keytruda）組合療法突破性療法認定，作為不能局部治療的晚期不可切除性肝細胞癌（HCC）患者的潛在一線療法。
侖伐替尼是衛(wèi)材研發(fā)的一種口服蛋白激酶（RTK）抑制劑。它具有新型結合模式，可以選擇性抑制血管內皮生長因子（VEGF）受體（VEGFR1/2/3）、成纖維細胞生長因子（FGF）受體（FGFR1/2/3/4）的激酶活性。同時它能夠選擇性抑制涉及腫瘤增殖和促血管生成信號通路相關的RTK（包括血小板衍生生長因子（PDGF）受體PDGFR; KIT和RET）。侖伐替尼是第二個治療晚期肝癌取得成功的靶向藥物。2018年9月，侖伐替尼在中國獲批上市。
帕博利珠單抗是默沙東研發(fā)的抗PD-1療法，通過抑制PD-1受體介導的免疫抑制信號，提高人體免疫體統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和攻擊腫瘤細胞的能力。2018年7月，帕博利珠單抗在中國首個適應癥獲批，用于經(jīng)一線治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療。今年3月，帕博利珠單抗再度獲批，聯(lián)合培美曲塞、順鉑一線治療EGFR和ALK陰性的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）。據(jù)悉，此次該聯(lián)合療法獲得突破性療法認定，是基于1b期試驗KEYNOTE-524/116研究的最新中期結果。該研究在2019年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上發(fā)布了該試驗的期中分析數(shù)據(jù)結果。帕博利珠單抗+侖伐替尼這一組合療法尚在試驗中，其有效性和安全性尚未確定，且目前尚未獲得批準用于治療任何癌癥類型。值得一提的是，這已經(jīng)是帕博利珠單抗+侖伐替尼這一組合療法第三次獲得突破性療法認定。前兩次分別是，2018年1月獲得的針對晚期進行性和/或轉移性腎細胞癌患者，以及2018年7月獲得的針對晚期或轉移性非高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）/錯配修復功能正常（pMMR）的子宮內膜癌患者的認定。2018年3月，衛(wèi)材和默沙東通過子公司共同開展侖伐替尼全球開發(fā)和商業(yè)化戰(zhàn)略合作。該藥既可作為單藥療法，也可與默沙東開發(fā)的抗PD-1新藥帕博利珠單抗聯(lián)合使用。目前，這一聯(lián)合療法尚未獲批用于治療任何癌癥類型。根據(jù)公開資料，帕博利珠單抗+侖伐替尼這一組合療法的適應癥臨床研究包括腎細胞癌在內的數(shù)種腫瘤類型。后續(xù)雙方還將共同啟動新的LEAP臨床項目，將評估該聯(lián)合療法支持6種癌癥，包括子宮內膜癌、肝細胞癌、黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌和尿路上皮癌中的11種適應癥。LEAP臨床項目還包括一項針對6種其他癌癥類型，包括膽道癌、三陰性乳腺癌、結直腸癌、胃癌、膠質母細胞瘤和卵巢癌的新一代籃子試驗。突破性療法認定是FDA的一項政策，旨在加快開發(fā)和審查治療嚴重疾病或危及生命的疾病的藥物。要獲取這一指定資格，初步的臨床證據(jù)必須證明該療法可能在至少一個臨床重要終點上比目前可用的療法提供實質性的改善。
