9月10日，默沙東公司（MSD）公布3期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-042研究中國(guó)亞組和中國(guó)擴(kuò)展隊(duì)列的研究結(jié)果。“KEYNOTE-042是PD-1抑制劑中以總生存期（OS）為主要終點(diǎn)的單藥一線治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的研究，”KEYNOTE-042研究中國(guó)牽頭人、廣東省人民醫(yī)院終身主任吳一龍教授表示，“此次亞組及擴(kuò)展隊(duì)列分析，是首個(gè)在中國(guó)局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者一線單藥治療中使用PD-1抑制劑的研究數(shù)據(jù)，這一數(shù)據(jù)發(fā)布具有重大意義。”
▲KEYNOTE-042中國(guó)研究基線數(shù)據(jù)（截圖來(lái)源：默沙東公告）肺癌位居中國(guó)惡性腫瘤發(fā)病和死亡的首位，據(jù)國(guó)家癌癥中心最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2015年中國(guó)新增約78.7萬(wàn)肺癌患者，63.1萬(wàn)人因肺癌死亡。大多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期，而晚期肺癌五年生存率僅為5%左右，治療現(xiàn)狀亟需改善。KEYNOTE-042研究旨在評(píng)估默沙東PD-1抑制劑帕博利珠單抗對(duì)比化療用于初治的PD-L1陽(yáng)性（TPS≥1%）且沒(méi)有表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）或間變性淋巴瘤激酶（ALK）突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的療效。其中，中國(guó)部分的研究目的是判定在中國(guó)人群中帕博利珠單抗帶來(lái)的OS獲益情況以及與整體研究結(jié)果的一致性。中國(guó)肺癌患者一線使用免疫治療結(jié)果新鮮出爐本次大會(huì)上，吳一龍教授發(fā)表了首個(gè)關(guān)于中國(guó)肺癌患者一線使用免疫治療的小型口頭演講報(bào)告，證實(shí)了中國(guó)肺癌患者一線使用免疫治療可以明顯提高生存時(shí)間。對(duì)于PD-L1陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，使用免疫治療帕博利珠單抗對(duì)比化療，可將總生存期（OS）從13.7個(gè)月延長(zhǎng)到20.0個(gè)月，降低了35%的死亡或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，而且安全性更好。
▲KEYNOTE-042中國(guó)研究ORR與DOR（截圖來(lái)源：默沙東公告）在客觀緩解率方面，在PD-L1 TPS≥50%的亞組中，帕博利珠單抗組的ORR達(dá)到41.7%，相比化療組有顯著改善（24.3%）；在PD-L1 TPS≥20%亞組中，兩組ORR分別為35.6%、24.3%；在PD-L1 TPS≥1%亞組中，這一數(shù)據(jù)分別為32.8%、24.6%。在DOR上，帕博利珠單抗在三個(gè)亞組的表現(xiàn)均比化療組有所提高。
▲KEYNOTE-042中國(guó)研究安全性數(shù)據(jù)（截圖來(lái)源：默沙東公告）這一數(shù)據(jù)將為帕博利珠單抗在獲批PD-L1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的一線治療適應(yīng)癥提供強(qiáng)有力的支持。根據(jù)公告，KEYNOTE-042研究是首個(gè)且唯一一個(gè)驗(yàn)證PD-L1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌單用免疫治療優(yōu)于化療的臨床研究。吳一龍教授表示，此次KEYNOTE-042研究的中國(guó)數(shù)據(jù)報(bào)告，是首個(gè)在中國(guó)局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者一線單藥治療中使用免疫治療的研究數(shù)據(jù)，這一數(shù)據(jù)發(fā)布具有重大意義。
免疫治療走入精準(zhǔn)新階段，PD-L1陽(yáng)性單用免疫顯著獲益目前，免疫治療在肺癌的應(yīng)用不斷普及，關(guān)于免疫治療療效和精準(zhǔn)化的研究也更加深入，主要集中在發(fā)掘精準(zhǔn)受益人群，尋找準(zhǔn)確預(yù)測(cè)療效的標(biāo)志物檢測(cè)以及探究免疫治療在東西方不同人群中療效和安全性是否有所不同。PD-L1是目前比較成熟、應(yīng)用較多的預(yù)測(cè)免疫治療療效的手段，此前因缺乏中國(guó)患者數(shù)據(jù)面臨一些質(zhì)疑。現(xiàn)在，來(lái)自中國(guó)肺癌患者的數(shù)據(jù)充分說(shuō)明，PD-L1檢測(cè)對(duì)中國(guó)肺癌患者意義重大，PD-L1陽(yáng)性患者可以一線治療直接選擇單用免疫治療，療效優(yōu)于化療，副作用少于化療。而且，PD-L1檢測(cè)已在中國(guó)正式獲批，為免疫治療走入精準(zhǔn)新階段打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。PD-L1檢測(cè)提交獲批時(shí)，吳一龍教授曾表示，免疫單藥治療并非對(duì)所有肺癌患者有效，因此，精準(zhǔn)診斷同樣不可或缺；如果PD-L1檢測(cè)作為伴隨診斷與帕博利珠單抗單藥一線治療同步獲批，這將是中國(guó)肺癌治療史上的一個(gè)里程碑！另一份匯總KEYNOTE 189/407/021G中PD-L1陰性肺癌患者的報(bào)告顯示，即使PD-L1陰性，也能從一線的免疫治療聯(lián)合化療中顯著獲益，總生存期從11個(gè)月提高到19個(gè)月，降低了44%的死亡或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，安全性基本一致。今年3月，免疫治療帕博利珠單抗聯(lián)合化療已在中國(guó)正式獲批用于非小細(xì)胞肺癌的一線治療，將進(jìn)一步造福更多中國(guó)肺癌患者。無(wú)論是PD-L1陽(yáng)性還是陰性，都有適合的免疫治療選擇，通過(guò)PD-L1檢測(cè)可以進(jìn)一步精準(zhǔn)化免疫治療，聚焦免疫治療受益人群，并通過(guò)聯(lián)合治療等手段擴(kuò)大受益人群。
“作為腫瘤免疫治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，默沙東在全球范圍內(nèi)正不斷努力通過(guò)涉及30多個(gè)癌種、大規(guī)模的臨床研究來(lái)推動(dòng)腫瘤免疫科學(xué)的進(jìn)步，”默沙東全球副總裁兼默沙東中國(guó)研發(fā)中心總經(jīng)理李正卿博士表示，“中國(guó)癌癥患者的醫(yī)學(xué)需求亟待滿足，中國(guó)也是腫瘤免疫治療領(lǐng)域研究和發(fā)展中非常重要的參與力量，我們將繼續(xù)與更多中國(guó)研究者合作，以貼近中國(guó)患者需求的研究試驗(yàn)結(jié)果更好地惠及中國(guó)患者。”
