香港是全球第二大生物科技上市中心，許多創(chuàng)新藥公司正在奔赴港股的路上，亞盛醫(yī)藥（Ascentage）便是其中一員。日前，亞盛醫(yī)藥完成港交所聆訊后資料的掛網(wǎng)，表明其上市獲得實質(zhì)性進展，即將投入港交所生物科技板塊的懷抱。
▲截圖來源：披露易
自2009年成立至今，在近10年的崢嶸歲月里，亞盛醫(yī)藥已成為了中國創(chuàng)新藥研發(fā)公司的代表之一。這家公司已經(jīng)先后獲得了累計超過16億人民幣的融資，以開發(fā)其“first-in-class”與“best-in-class”的臨床管線。作為專注于原創(chuàng)藥物研發(fā)的新藥研發(fā)公司，亞盛醫(yī)藥在沖刺港交所IPO的同時，也在抓緊開展其臨床在研產(chǎn)品。根據(jù)亞盛醫(yī)藥官方信息，截止6月30日，該公司在全球范圍內(nèi)已有8款候選藥物進入臨床開發(fā)階段，正在中國、澳洲和美國進行28項1期或2期臨床試驗，另有21項在全球范圍內(nèi)提交INDs。
今年ASCO年會上，憑借兩個在研細胞凋亡產(chǎn)品APG-115和APG-1387的最新臨床試驗數(shù)據(jù)，亞盛醫(yī)藥成功入選“2019ASCO表現(xiàn)突出企業(yè)”全球TOP20榜單，且是榜單中唯一的專注于小分子藥物研發(fā)的中國原創(chuàng)新藥企業(yè)。
1.APG-115
APG-115是一款抑制MDM2-p53 PPI的口服、選擇性小分子抑制劑，今年7月獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）臨床試驗默示許可。p53蛋白在預防癌癥形成及發(fā)展起重要作用，且p53功能障礙可導致各種癌癥。APG-115旨在通過阻斷MDM2-p53 PPI以激活p53腫瘤抑制活性。臨床前研究表明，APG-115對MDM2具有高結合親和力，并能夠激活p53。
在今年ASCO年會上得以亮相的是一項APG-115針對晚期實體瘤患者的1期臨床研究。研究目標包括評估候選藥安全性、劑量限制毒性（DLT）、藥代動力學、藥效學和抗腫瘤活性。結果顯示，APG-115耐受性良好，安全性可控。
亞盛醫(yī)藥認為，APG-115具有成為同類最優(yōu)的潛力，可能克服目前在研的其他MDM2-p53抑制劑所遇到的化學穩(wěn)定性問題。目前，該產(chǎn)品正在中國和美國對腺樣囊性癌（ACC）及肉瘤患者進行劑量遞增1期臨床試驗。該公司還在美國針對身患不可切除或轉移性黑色素瘤的患者展開APG-115及帕博麗珠單抗注射液的2期聯(lián)合用藥治療研究。
APG-1387為新靶點IAP抑制劑，亮相ASCO的研究為：APG-1387作為單藥或聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期實體腫瘤的1期研究。數(shù)據(jù)顯示，APG-1387顯示良好的耐受性，未出現(xiàn)不可控的不良事件。據(jù)悉，APG-1387單獨或聯(lián)合帕博利珠單抗治療晚期實體腫瘤的潛在療效值得進一步探討，尤其是針對轉移性胰腺癌患者的治療。
▲亞盛醫(yī)藥在研產(chǎn)品（圖片來源：亞盛醫(yī)藥官微）
APG-1252是一款能選擇性抑制Bcl-2與Bcl-xL蛋白的新型高效小分子藥物。研究表明，在眾多腫瘤類型中，都出現(xiàn)了Bcl-xL的突變和過量表達。因此，通過抑制這一蛋白，我們有望對腫瘤進行治療。目前，這款新藥已進入了多項臨床試驗。值得一提的是，在多項針對包括小細胞肺癌患者的1/2期臨床試驗中，中期數(shù)據(jù)表明29名患者里有1名患者的部分緩解時間持續(xù)了20個月，4名患者病情穩(wěn)定。
APG-2575是一款新型口服Bcl-2選擇性抑制劑，通過選擇性抑制Bcl-2蛋白家族成員Bcl-2來恢復腫瘤細胞程序性死亡機制（細胞凋亡），從而殺死腫瘤，擬用于治療多種血液惡性腫瘤。在臨床前試驗中，這款新藥無論是單獨使用，還是與BTK抑制劑、抗CD20單克隆抗體、以及PI3K抑制劑等其他類別的藥物聯(lián)合使用，都能對多種B細胞惡性腫瘤產(chǎn)生抗腫瘤活性。
今年7月，亞盛醫(yī)藥宣布APG-2575用于治療血液惡性腫瘤的1期臨床試驗，已完成首例患者給藥。此前該公司已在美國、澳大利亞啟動該藥物的多中心、劑量遞增的單藥1期臨床試驗。值得一提的是，APG-2575是首個進入臨床的國產(chǎn)Bcl-2選擇性小分子抑制劑。
APG-1387為新一代凋亡蛋白抑制因子（IAP）高效特異性抑制劑，主要通過模擬內(nèi)源性Smac分子降解IAPs來誘導和加速細胞凋亡的進程，用于治療晚期實體瘤及慢性HBV感染。目前，APG-1387作為單一藥物已在中國和澳大利亞完成針對實體瘤的臨床1期劑量爬坡試驗，并正在美國開展與PD-1抗體聯(lián)合治療晚期實體瘤的1b試驗。
今年4月，亞盛醫(yī)藥宣布與君實生物達成臨床合作，雙方將針對亞盛醫(yī)藥特有的細胞凋亡抑制蛋白（IAP蛋白）抑制劑APG-1387與君實生物的抗PD-1單抗特瑞普利單抗的聯(lián)合用藥在中國大陸進行臨床探索，治療包括腫瘤（實體瘤與血液瘤），特別是難治性腫瘤、藥物耐受性腫瘤等和其他雙方另行確定的適應癥。
HQP1351是第三代Bcr-Abl/KIT抑制劑，可靶向Bcr-Abl突變。這是一種慢性骨髓性白血病（CML）中常見的突變類型。數(shù)據(jù)顯示：HQP1351對于一、二代TKI耐藥的CML、特別是對高度耐藥的T315I突變CML，具有很好的療效，同時安全性優(yōu)于全球同類產(chǎn)品。這意味著HQP1351有潛力成為耐藥CML治療的“best-in-class”藥物。今年7月，這款新藥已在中國啟動關鍵2期臨床試驗，評估對慢性骨髓性白血病患者的療效。此外，研究人員也正在評估它治療胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的潛力。同月，亞盛醫(yī)藥還收到美國FDA通知，同意HQP1351直接進行臨床1b試驗，將用于治療針對TKI（酪氨酸激酶抑制劑）耐藥的慢性髓性白血病。該申請在30天內(nèi)即迅速獲批，是亞盛醫(yī)藥第6個在美國獲批臨床的新藥。
此外，亞盛醫(yī)藥還與UNITY Biotechnology、嘉和生物、MD Andersoun癌癥中心等多家機構達成戰(zhàn)略合作。作為專注于原創(chuàng)藥物研發(fā)的創(chuàng)新公司，亞盛醫(yī)藥有多年原創(chuàng)小分子靶向抗腫瘤藥物研發(fā)經(jīng)驗和成功記錄。該公司主要瞄準國際新型小分子靶向抗腫瘤藥物研發(fā)熱點及發(fā)展趨勢，設計、篩選、評價、優(yōu)化與研發(fā)具有自主知識產(chǎn)權的系列原創(chuàng)小分子靶向抗腫瘤藥物。
我們期待亞盛醫(yī)藥的港股上市之旅一切順利，并在資本市場的助力下，早日將原創(chuàng)新藥帶給中國、乃至全球的患者。
