根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）最新公示，吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）旗下在研ASK1抑制劑selonsertib 片在中國獲批臨床，開發(fā)適應(yīng)癥為治療2型糖尿病成人患者的中晚期糖尿病腎?。―KD）。Selonsertib是一款細(xì)胞凋亡信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1（ASK1）抑制劑。值得一提的是，這款在研藥物的研究適應(yīng)癥從肺動(dòng)脈高壓（PAH）、糖尿病性腎病（DKD）到后來的非酒精性脂肪性肝炎（NASH），可謂一波三折。如今，該藥物的臨床申請獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)適應(yīng)癥為DKD，引人關(guān)注。
▲selonsertib獲臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可（圖片來源：CDE官網(wǎng)）Selonsertib的作用機(jī)理在于，在氧化應(yīng)激環(huán)境下，ASK1的激活，會(huì)導(dǎo)致應(yīng)激反應(yīng)信號(hào)通路的激活并且加劇肝臟炎癥、細(xì)胞凋亡和纖維化的發(fā)生。通過抑制ASK1，selonsertib能夠起到降低炎性細(xì)胞因子的生成，調(diào)低與纖維化相關(guān)的基因表達(dá)，抑制過度細(xì)胞凋亡的作用。公開資料顯示，2016年吉利德科學(xué)公布selonsertib在治療肺動(dòng)脈高壓（PAH）和糖尿病性腎?。―KD）兩項(xiàng)臨床2期研究中，雙雙未能達(dá)到其臨床終點(diǎn)，但是在一項(xiàng)治療NASH的臨床2期研究中展現(xiàn)曙光。
之后，吉利德科學(xué)針對NASH適應(yīng)癥，在名為STELLAR 3和STELLAR 4的3期臨床試驗(yàn)中對selonsertib進(jìn)行檢驗(yàn)。據(jù)悉，在STELLAR 3的臨床試驗(yàn)中，其用于治療攜帶F3級(jí)別肝纖維化的NASH患者。在STELLAR 4研究中，該藥物用于治療攜帶F4級(jí)別肝硬化的NASH患者。
然而，這兩項(xiàng)研究接連失利。2019年2月，selonsertib在其第一個(gè)3期臨床試驗(yàn)（STELLAR-4）雖然安全性結(jié)果良好，但錯(cuò)過預(yù)先設(shè)置的48周臨床終點(diǎn)；4月，吉利德又宣布其在另一項(xiàng) STELLAR-3研究中未能到達(dá)預(yù)定的48周的臨床終點(diǎn)。
從吉利德科學(xué)官網(wǎng)可知，selonsertib針對DKD適應(yīng)癥的2期臨床正在進(jìn)行中。值得注意的是，今年9月，腎臟病領(lǐng)域權(quán)威雜志Journal of the American Society of Nephrology上發(fā)表的一篇研究文章，評(píng)估selonsertib在2型糖尿病患者和難治性中晚期糖尿病腎病患者中的安全性和有效性的2期試驗(yàn)。據(jù)悉，雖然試驗(yàn)并未達(dá)到其主要終點(diǎn)，但探索性事后分析表明，selonsertib可能減緩糖尿病腎病的進(jìn)展，且48周內(nèi)沒有劑量依賴性副作用。
此外，吉利德科學(xué)也啟動(dòng)了使用組合療法治療NASH的2期臨床試驗(yàn)，將靶向ASK1、FXR或ACC的三種在研藥物兩兩配對構(gòu)成組合療法，探索哪種組合療法能夠在出現(xiàn)肝臟纖維化的NASH患者身上取得最好的抗纖維化效果。這項(xiàng)名為ATLAS的2期試驗(yàn)預(yù)計(jì)在2019年第四季度獲得結(jié)果。祝賀此次吉利德科學(xué)的selonsertib 片在中國獲批臨床，希望這款在研新藥臨床研究順利開展，能夠早日造?；颊?。
