國內新藥圈赫赫有名的北京諾誠健華醫(yī)藥科技有限公司，坐落在北京市昌平區(qū)北大醫(yī)療創(chuàng)新谷東南隅。公司聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO崔霽松博士告訴動脈網，諾誠健華2017年遷入北大醫(yī)療創(chuàng)新谷，因為這里是醫(yī)藥研發(fā)機構聚集區(qū)，匯集了一批前沿技術研發(fā)的企業(yè)，并且實驗樓能夠滿足新藥研發(fā)實驗室對房屋層高和面積的要求。
諾誠健華位于北大醫(yī)療創(chuàng)新谷的辦公樓 隨后，搬進新實驗室的諾誠健華開始走上研發(fā)快車道，入駐當年即拿下首個國內臨床試驗批件，次年便打出2項新藥獲批臨床試驗、拿到超過2億美元融資、開始承擔國家重大專項的組合拳，開展多項臨床研究。今年初，諾誠健華拿到美國FDA新藥臨床試驗批件，鞏固在國內新型BTK抑制劑研發(fā)中領導地位的同時，加入了與全球TOP10大藥企的競技行列。 諾誠健華專注于腫瘤及自身免疫類疾病治療領域的國際一類新藥開發(fā)，在北京、南京設有一站式、全功能覆蓋的新藥研發(fā)中心，應對中國病人高發(fā)的淋巴瘤、肝癌、膽管癌等多種實體瘤及自身免疫類疾病。 創(chuàng)辦諾誠健華前，崔霽松博士已經是在美國制藥界頗具影響力的華人女科學家，曾經在美國默克參與和領導了多個疾病領域的新藥研發(fā)項目。回國后，崔霽松博士受邀擔任PPD?旗下全資子公司保諾科技的總經理和首席科學官，開拓中國藥物研發(fā)服務外包市場。 諾誠健華聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO崔霽松博士 從跨國公司中國負責人，到本土創(chuàng)新藥企掌門人，崔霽松博士的經歷與大多數國內活躍創(chuàng)新藥企業(yè)創(chuàng)始人相仿。這群上世紀80、90年代漂洋過海去求學，在跨國大藥企度過青春時光，用才華和汗水走進主流社會，卻在不惑之年歸國創(chuàng)業(yè)的科學家，形成了一個能量巨大的隱形圈子，讓彼此的知識和經驗能夠快速形成合力，去克服新藥創(chuàng)制這項國內企業(yè)并不擅長的工作中可能碰到的困難。 “做藥就像玩高空拋環(huán)，需要在活性、選擇性、可成藥性、代謝、安全性之間找到平衡，而在找到平衡的道路上，不計其數的臨床前研究和臨床試驗折戟沉沙，幾百億美金打了水漂也是常態(tài)，”崔霽松博士表示，“人才是其中至關重要的變量?！庇汕迦A、北大的生命科學帶頭人、跨國公司新藥研發(fā)專家以及國內頂尖醫(yī)院醫(yī)療專家組成的強大科學顧問委員會和曾長期在世界500強藥企從事新藥研發(fā)工作，成功開發(fā)過多個新藥專利和產品的科研人員組成的核心研發(fā)團隊，是諾誠健華借以發(fā)力的兩條人才線，也構成公司的核心競爭力，為諾誠健華的快速發(fā)展提供了原動力。 國產新型BTK抑制劑研發(fā)主力 目前，諾誠健華有三項創(chuàng)新藥在臨床研究階段，其中奧布替尼（ICP-022）進展最快，也最令人矚目。據崔霽松博士介紹，奧布替尼是針對BCR/BTK信號傳導通路開發(fā)的小分子靶向藥物，它對應的治療領域主要有兩個，一個是腫瘤，尤其是B細胞相關的淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病等；另一個是自身免疫疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、干燥綜合癥等。 BTK全稱布魯頓酪氨酸蛋白激酶（Bruton’s tyrosine kinase），是一種參與B細胞信號傳到的蛋白質，能夠影響細胞分化與增生。第一個上市的BTK抑制劑伊布替尼通過與BTK活性位點中的半胱氨酸殘基形成共價鍵，抑制BTK酶活性，從而控制腫瘤細胞生長。這款2013 年底上市的口服白血病重磅藥，曾是紅極一時的明星抗癌靶向藥，為眾多患者帶來了生存的希望。 目前，全球獲準上市的BTK抑制劑只有伊布替尼（強生、艾伯維）、阿卡替尼（阿斯利康）和澤布替尼（百濟神州），作為小分子靶向藥最熱門的研發(fā)賽道，BTK抑制劑一直是全球大藥企投資的重要方向。 據動脈網不完全統(tǒng)計，在國外，強生、艾伯維、阿斯利康、默沙東、武田、新基、BMS等藥企均布局了大量BTK抑制劑在研管線，適應癥覆蓋了腫瘤和自體免疫疾病兩個大類；國內方面，諾誠健華和百濟神州是僅有的兩家我們通過公開渠道查詢到開展BTK抑制劑臨床試驗的藥企。盡管諾誠健華與百濟神州研發(fā)BTK抑制劑前后腳開展的臨床試驗所選擇的適應癥多有重合，但雙方在研發(fā)投入上各有側重。作為醫(yī)療行業(yè)觀察者，國內創(chuàng)新藥企能夠在長期被海外大藥企壟斷的靶點上齊頭并進，是我們非常樂見的難得景象。 2019年11月20日，奧布替尼（ICP-022）用于治療復發(fā)/難治慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者的新藥上市申請(NDA)已經獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理。 據了解，這項NDA是基于一項評價ICP-022治療復發(fā)或難治慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤安全性和有效性的多中心、開放性臨床試驗（登記號：CTR20180263）的數據提交的。奧布替尼的有效性和安全性數據將于2019年12月在第61屆美國血液學協(xié)會（ASH）年會上公布。 作為全球開發(fā)項目中的一部分，諾誠健華針對奧布替尼的多項臨床研究正在進行中。崔霽松博士告訴動脈網，除上述首個提交NDA的適應癥外，公司亦在中國進行復發(fā)/難治套細胞淋巴瘤(MCL)、復發(fā)/難治邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)、復發(fā)/難治中樞神經系統(tǒng)淋巴瘤(CNSL)及復發(fā)/難治華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的療效評價研究；在美國，奧布替尼針對B細胞惡性腫瘤的I期臨床試驗已于2019年5月獲批啟動。 崔霽松博士告訴動脈網，諾誠健華正在推進奧布替尼多個適應癥開展的全球臨床研究中，初步結果顯示了良好的安全性和療效，“我們在全力推進臨床試驗，爭取為患者提供更好的治療選擇?！?/p> 多管線并進，構筑品牌優(yōu)勢 得益于原始積累和當前順利的研發(fā)進展，諾誠健華現(xiàn)階段的在研管線中在BTK抑制劑之外，還有ICP-192和ICP-105兩款分別針對不同靶點適用于尿道上皮癌/膽管癌和肝細胞癌等疾病的臨床I期試驗項目，與奧布替尼一同構成公司具有品牌優(yōu)勢的核心產品矩陣。 除這3款處于臨床階段的候選新藥，諾誠健華現(xiàn)有六種處于IND準備階段的自主開發(fā)候選藥物，多個臨床前品種同步在研，計劃未來每年都能有品種申請IND臨床研究。 談及何以快速將多款新藥推進到臨床試驗中后期，崔霽松博士還給出了人才梯隊培養(yǎng)外的兩個原因。 第一，研發(fā)平臺優(yōu)勢明顯。諾誠健華的一站式研發(fā)平臺可以支持從機理研究，靶點選擇，化合物設計、合成、篩選和優(yōu)化，到工藝和制劑的開發(fā)、藥理和毒理研究及臨床試驗的創(chuàng)新藥物研發(fā)全過程，這為有效縮短藥物研發(fā)周期，提高藥品質量，加速藥物上市提供了現(xiàn)實可能。 第二，自主創(chuàng)新能力強。憑借研發(fā)團隊的創(chuàng)新積累，諾誠健華研發(fā)出多項國內外發(fā)明專利和豐富的產品管線，這些適用于中國病人高發(fā)的實體瘤以及自身免疫類疾病的藥物成功上市后，能夠有效緩解中國病人大量未被滿足的治療需求，為國內外患者提供更多有效的治療選擇。 “未來，我們還會考慮讓優(yōu)質項目走出去、引進來，保持公司的運營活力和可持續(xù)發(fā)展?！睋揿V松博士介紹，經過幾年快速發(fā)展，諾誠健華已成長為集研發(fā)、生產于一體的醫(yī)藥企業(yè)，在北京和南京設有合計12000平米的研發(fā)中心，建成的一站式研發(fā)平臺，配備了國際先進水平的實驗設備。 目前，諾誠健華各地員工已近200人。在南京的研發(fā)中心與北京研究不同的領域，優(yōu)勢互補，各有所長。此外，諾誠健華正在廣州建設具國際標準的GMP藥品生產基地，并在美國新澤西和波士頓設有分支機構開展商務合作與臨床試驗管理。 植根上下游生態(tài)完善的成長沃土 諾誠健華總部所在地北大醫(yī)療創(chuàng)新谷相關負責人表示，諾誠健華的發(fā)展完全滿足了創(chuàng)新谷最初的預期，“從進入北大醫(yī)療創(chuàng)新谷時的幾個人的團隊到近二百人的團隊，到3個項目進入臨床研究，到國內創(chuàng)新藥的第一梯隊企業(yè)。諾誠健華的發(fā)展速度非?？??！?/p> 北大醫(yī)療創(chuàng)新谷入口 作為北大醫(yī)療產業(yè)集團旗下園區(qū)運營和項目孵化平臺，北大醫(yī)療創(chuàng)新谷為諾誠健華發(fā)展提供了不可或缺的軟件和硬件條件。創(chuàng)業(yè)并非千里走單騎的壯舉，而是多方合力共同作用的結果。那么，北大醫(yī)療創(chuàng)新谷的力量是如何參與到諾誠健華的成長？對北大醫(yī)療創(chuàng)新谷而言，配套服務和產業(yè)生態(tài)是園區(qū)端最重要的輸出。 在醫(yī)療高科技創(chuàng)新園區(qū)，專業(yè)性是個高門檻，除了精準定位、專業(yè)設施外，提供符合園區(qū)企業(yè)發(fā)展需求的軟件能力成為辨識園區(qū)專業(yè)程度的標尺和加速孵化企業(yè)發(fā)展的助推器。在配套服務方面，公司治理規(guī)范是北大醫(yī)療創(chuàng)新谷在園區(qū)內提供企業(yè)服務的主攻方向，“作為北大醫(yī)療產業(yè)集團創(chuàng)新創(chuàng)投業(yè)務的重要核心載體，北大醫(yī)療創(chuàng)新谷首先將自己定義為一個平臺公司?！币环矫妫瑥挠布颂峁﹦?chuàng)新創(chuàng)業(yè)必須的設備和實體環(huán)境，逐步建設為技術導向的專業(yè)孵化器；另一方面，從軟性服務端出發(fā)，為專利技術、專家教授、創(chuàng)客群體、資本、市場、第三方服務等各個資源方提供互補的資源對接及市場渠道。 北大醫(yī)療創(chuàng)新谷通過服務、戰(zhàn)略投資等手段，讓北大醫(yī)學部的醫(yī)、教、工、學、研等與創(chuàng)客形成互動，并整合集團的產業(yè)鏈資源，發(fā)揮平臺、窗口和節(jié)點的三重作用?！拔覀冊谒幬镅邪l(fā)和商業(yè)模式上的很多想法都能夠得到園區(qū)及時的響應?！贝揿V松博士如是說。 而在產業(yè)生態(tài)培育方面，自2014年開園以來北大醫(yī)療創(chuàng)新谷已經積累了一大批創(chuàng)新客戶，其中不乏諾誠健華、泛生子、吉因加等這樣的明星企業(yè)，其品牌園區(qū)的姿態(tài)在行業(yè)中影響深遠。 據北大醫(yī)療創(chuàng)新谷相關負責人介紹，園區(qū)吸引了國內外頂級專家、學者，包括中/美院士7人、千人計劃專家13人、長江學者3人，海聚工程3人，行業(yè)專家/海歸超過100人。此外，北大醫(yī)療創(chuàng)新谷逐漸形成以醫(yī)療技術、生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械、分子診斷、數字醫(yī)療等高成長細分領域為主體的產業(yè)生態(tài)。 正如崔霽松博士所講，園區(qū)吸引了大批生物醫(yī)藥領域的上下游企業(yè)，其中有很多“鄰居”正在成為諾誠健華的供應商、合作者，為公司打通藥品開發(fā)全產業(yè)鏈創(chuàng)造了有利條件，“未來，在把自己企業(yè)做大做強的同時，發(fā)揮好自身的資源和人才優(yōu)勢，帶動園區(qū)其他相關企業(yè)共同發(fā)展?！?/p>
