圣諾制藥公布一項具有標桿意義的臨床2a期試驗結果

專注于應用核酸干擾技術治療癌癥和纖維化疾病的生物制藥公司圣諾制藥今天宣布，該公司主要候選藥物STP705治療皮膚鱗狀細胞癌的2a期臨床試驗取得了安全高效的治療結果。

這項開放標簽與劑量爬坡的臨床試驗旨在通過活檢組織學樣本分析確認，來評價STP705用于的原位皮膚鱗狀細胞癌（isSCC、也叫Bowen病，原位皮膚鱗癌）成年患者瘤內(nèi)注射治療后的有效性和安全性。

這一臨床研究目的就是要確定STP705用于治療原位皮膚鱗癌的安全和有效推薦劑量，以及分析皮膚鱗癌腫瘤形成通路中常見的、包括TGF-β1和COX-2在內(nèi)的生物標志物的變化。整個試驗由5個從10微克到120微克不同的劑量組組成。每組有5名患者，共有25名患者參加了試驗。受試者每周接受一次STP705注射，重復注射六周。 

這項臨床試驗的主要終點是評價患者在使用STP705治療后，是否達到病灶組織學觀察腫瘤細胞完全清除。根據(jù)對五組試驗結果分析，可觀察到一個明確的劑量依賴療效曲線。76%的患者(19/25)實現(xiàn)了組織學觀察腫瘤細胞完全清除。兩個最優(yōu)劑量組的療效達到90%的患者(9/10)實現(xiàn)了組織學觀察腫瘤細胞的完全清除。

該項試驗的幾個次要終點也顯示出很好的結果，如研究中沒有出現(xiàn)與藥物治療相關的不良事件，更無嚴重不良事件的報告。尤其重要的是，在治療組中沒有發(fā)現(xiàn)明顯的皮膚反應，并且能夠確定一個明確的用藥劑量窗口。 

通過探索性免疫組織化學(IHC)分析一部分來自臨床試驗中治療前和治療后的組織學樣本，研究團隊針對STP705這樣一個新型核酸干擾治療藥物的作用機制展開了進一步研究。

結果表明，治療后病灶中靶標基因TGF-β1和COX-2的表達受到顯著抑制；幾個關鍵腫瘤相關生物標志物（包括Ki67、NF-kB、B-Catenin）的表達顯著下調(diào)。此外，在治療后的腫瘤病灶中可觀察到CD8+和CD4+T細胞浸潤增加現(xiàn)象，由此進一步支持TGF-β1靶標敲低后的抗腫瘤作用。 

“這項臨床試驗報告標志著一個重要的里程碑：試驗中高比例接受STP705治療皮膚鱗癌的患者，都達到了劑量依賴的主要終點。”圣諾制藥創(chuàng)始人、總裁兼首席執(zhí)行官陸陽博士說。“報告中的數(shù)據(jù)不僅顯示了核酸干擾藥物在腫瘤治療應用中的巨大潛力，而且驗證了多肽納米核酸干擾藥物制劑的安全性和有效性。此外，TGF-β1和COX-2雙靶點基因沉默數(shù)據(jù)驗證了其在腫瘤治療中的關鍵作用，以及這一新穎的雙靶點抑制策略的優(yōu)勢?！?/span>

“這是圣諾制藥一項具有標桿意義的研究，因為我們的藥物能夠?qū)崿F(xiàn)高比例的組織學腫瘤細胞完全清除，這是皮膚癌治療的黃金標準。這項試驗不僅顯示出色的安全指標，而更重要的是沒有出現(xiàn)用藥后的皮膚局部反應，這對患者和臨床醫(yī)生來說尤為重要，因為他們都在謀求手術切除病灶的替代方法?！笔ブZ首席醫(yī)療官Michael Molyneaux醫(yī)學博士說?！笆聦嵣?，我們能夠證明靶基因的敲低以及重要下游生物標志物下調(diào)等一系列數(shù)據(jù)，將為后期臨床試驗以及未來實現(xiàn)商業(yè)化具有重大推動作用。圣諾制藥公司也特別感謝佛羅里達州Aventura臨床與整容研究中心(CCCR)在邁阿密大學醫(yī)學院教授MarkNestor醫(yī)學哲學博士和Brian Berman醫(yī)學哲學博士指導下所做的卓有成效的工作?！?/span>

Mark S. Nestor醫(yī)學哲學博士指出：“實現(xiàn)通過非手術、非介入手段來治療常見的非黑色素瘤皮膚癌的承諾，一直被認為是優(yōu)化病患治療手段的重大進展。我們在這項臨床試驗中可以觀察到，明確劑量依賴的高比例的組織學腫瘤細胞完全清除，而且沒有發(fā)現(xiàn)與藥物治療相關的不良事件或任何嚴重的不良事件。這一藥物的作用機制在治療其他類型皮膚癌和非腫瘤皮膚病變的領域也將大有可為。我們期待著繼續(xù)研究這一極具潛力的新療法。”

基于這次STP705臨床2a期試驗結果，圣諾制藥計劃將專門針對原位皮膚鱗狀細胞癌(isSCC)開展進一步的臨床2b期試驗。同時，將擴大其臨床適應癥：如皮膚表層基底細胞癌、肝細胞癌和肝膽管癌、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩無瘢痕愈合等治療應用。本期臨床試驗的詳細結果，包括到達次要終點的情況、組織學和生物標記物分析數(shù)據(jù)等將會送交專業(yè)會議報告及發(fā)表研究論文。

有關此臨床試驗的相關信息，請訪問美國國家健康研究院(NIH)的 clinicaltrials.gov網(wǎng)站。本試驗的標識符：NCT04293679。

皮膚癌是每年在美國診斷出的所有癌癥中最常見的癌癥。估計每年診斷出的近一半的癌癥是皮膚癌。在過去的十年里，皮膚癌的發(fā)病率急劇上升。根據(jù) JAMA 皮膚病學論文(Rogers 等人所著JAMA Dermatol. 2015151(10):1081-1086)，估計在美國目前的543萬與皮膚癌癥病變共存的人群中，有330萬患者已確診遭受著非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)的困擾。

不同類型的NMSC數(shù)據(jù)為：255萬例基底細胞癌(47%)，257萬例鱗狀細胞癌包括原位鱗狀細胞癌(46.7%)，另外有33.2萬例未能確定類型的皮膚癌。世界衛(wèi)生組織(WHO)授權“國際癌癥研究機構”(2019年)的一份報告表明，2018年全球非黑色素瘤皮膚癌的男女死亡人數(shù)為65,155人。而其中亞洲死于NMSC的人數(shù)占全球總數(shù)的41.9%，遠超各洲。

原位鱗狀細胞癌，也稱為鮑文病(Bowen)，是最早期形式的皮膚鱗狀細胞癌(SCC或皮膚鱗癌)。皮膚鱗癌和基底細胞皮膚癌(BCC)是非黑皮膚癌的兩大類型。皮膚鱗癌的發(fā)生和發(fā)展的主要誘因是來自太陽的紫外線。一般認為，皮膚鱗癌的發(fā)生和發(fā)展與基因組遭受侵擾、基因突變、以及關鍵影響因子(如TGF-β1和COX-2)的表達改變等密切相關。 

外科手術是目前治療非黑皮膚癌最常見治療方案。然而，各種形式的外科手術帶來顯而易見的皮膚不良事件：諸如疤痕、感染和出血等風險，而且手術治療也有明顯的復發(fā)率。因此，能夠有可以得到FDA批準的安全有效的局部注射療法(目前尚無)，將迎合臨床治療手段上的巨大需求。  

圣諾制藥公司的先導候選藥物STP705是一種siRNA小干擾核酸療法。通過利用其雙靶向抑制特性和優(yōu)化的多肽納米顆粒(PNP)遞送系統(tǒng)，直接抑制病灶中TGF-β1和COX-2基因表達。

該候選藥產(chǎn)品已獲得美國FDA和中國NMPA的多項臨床試驗(IND)的許可，包括膽管癌、肝細胞癌、非黑色素瘤皮膚癌和增生瘢痕治療等。STP705用于治療膽管癌、肝細胞癌和原發(fā)硬化性膽管炎的臨床指癥已經(jīng)獲得了美國FDA的“孤兒藥”認證。

在一系列臨床前的動物實驗中，STP705單一用藥就可顯著增加T細胞在肝腫瘤組織中的浸潤，并在與PD-L1抗體聯(lián)合用藥的試驗中，顯示出進一步強化的抗腫瘤協(xié)同作用。可以預期，除了針對PD1/PD-L1軸這類免疫檢查點抑制劑外，增加T細胞在腫瘤組織中浸潤的效應也將促進其他免疫檢查點抑制劑的抗腫瘤作用。

圣諾制藥公司(Sirnaomics)是一家擁有多個臨床研究項目的核酸新藥創(chuàng)制的領軍企業(yè)。注冊于美國特拉華州、總部位于美國馬里蘭州，在中國蘇州和廣州等地設有分公司。

公司的使命是開發(fā)創(chuàng)新療法，減輕病患痛苦，增進人類健康，并在高需求醫(yī)療領域推進患者治療。公司的宗旨是：創(chuàng)新引領，全球視野，病患第一。高層管理團隊的成員在美國和中國的生物制藥行業(yè)、臨床開發(fā)、金融和商業(yè)管理方面有著豐富的綜合經(jīng)驗。公司得到機構投資者和企業(yè)合作伙伴等的支持。

圣諾制藥擁有國際領先的核酸藥物導入技術和新藥創(chuàng)制及產(chǎn)業(yè)化平臺，并具有堅實的知識產(chǎn)權組合和豐富的產(chǎn)品線。圣諾制藥目前重點治療領域包括腫瘤、纖維化疾病、病毒感染和代謝疾病的治療。