翻開歷史畫卷，人類通過接種疫苗，已經(jīng)基本消滅了天花、脊髓灰質炎、白喉等曾經(jīng)對人類生存產(chǎn)生重大威脅的可怕疾病。可以說，疫苗的誕生為人類社會的發(fā)展做出了不可磨滅的貢獻。
從人類誕生至今，還沒有哪種醫(yī)學手段可以做到像疫苗這樣，將一種疾病直接“消滅”。自1796年第一支疫苗（牛痘疫苗，用以對抗天花）問世，人類經(jīng)歷了疫苗“從無到有”的發(fā)展階段。牛痘疫苗問世后至今，人類在探索通過接種疫苗來抵御疾病的征程上，已經(jīng)走過了逾200年。
新冠突襲一役，在給全球民眾帶來沉重打擊與傷害的同時，也使我們更加意識到疫苗研發(fā)的重要性，這種重要性不僅表現(xiàn)為對于病毒的更深層次認識，也表現(xiàn)為對于疫苗研發(fā)水平的更高階要求——如何實現(xiàn)疫苗研發(fā)的“從無到有，從有到優(yōu)”？
當傳統(tǒng)的滅活病毒疫苗、減毒疫苗難以滿足我們對于疫苗在研發(fā)速度、免疫效力、安全和產(chǎn)能等方面的高期望，重組亞單位蛋白疫苗、納米顆粒載體疫苗、RNA疫苗等創(chuàng)新型疫苗的發(fā)展將迎來“春天”。據(jù)Frost & Sullivan統(tǒng)計，中國疫苗市場2016-2020年五年CAGR高達29.1%，預計在2030年將超過3,000億元，其中創(chuàng)新型疫苗市場份額逐年提升，按產(chǎn)值估算，在2020年超過傳統(tǒng)疫苗，達到55.4%，預計到2030年，創(chuàng)新型疫苗市場份額將由2020年的55.4%進一步提升至86.6%以上。
在完成多款疫苗的產(chǎn)業(yè)化后，
兩位科研大咖攜手創(chuàng)業(yè)
前途是光明的，但道路總是曲折的。即使目前疫苗發(fā)展“百花齊放”，但“從科研到產(chǎn)業(yè)，仍有很長的路要走?！?strong style="margin: 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; font-family: inherit; font-size: inherit; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">吉諾衛(wèi)創(chuàng)始人&首席科學家、知名抗感染專家王希良教授表示，目前產(chǎn)業(yè)界對于疾病的理論研究認識不夠，基礎研究與產(chǎn)業(yè)轉化之間存在脫節(jié)的問題，不能滿足當下很多臨床方面的需求。在傳染病領域，最主要的是呼吸系統(tǒng)類傳染疾病。除2019年新冠病毒COVID-19肆虐至今外，SARS、MERS、H1N1流感等都是近年來危害較大的新發(fā)呼吸系統(tǒng)類傳染病，具有病毒結構變異大、抗體衰退速度快、傳播途徑多、人群普遍易感等特點，極易造成暴發(fā)和流行且難以形成有效控制。我國現(xiàn)有呼吸系統(tǒng)領域，不僅可用疫苗有限，技術也較傳統(tǒng)、效果有限，必須盡快實現(xiàn)配套升級。在重大呼吸系統(tǒng)傳染病預防疫苗與應急治療抗體研究深耕30余年的王希良教授深知市場痛點所在。研發(fā)多款已實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的疫苗新藥產(chǎn)品的經(jīng)歷，使得他不僅在科研方面具有令人稱贊的成果，在產(chǎn)業(yè)轉化方面也是經(jīng)驗頗豐。王希良教授曾任軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所/病源微生物生物安全國家重點實驗室免疫學研究室主任，研究員/教授/博士生導師，研究方向為抗感染免疫，在《Science》、《Cell Rep》、《J Mol Cell Biol》、《J Immunol》、《Vaccines》等國內外專業(yè)期刊發(fā)表研究論文160余篇，授權發(fā)明專利13項；獲國家科技進步二等獎1項，省級科技進步一等獎1項、二等獎2項，軍隊科技進步二等獎2項。王希良教授曾建立具有自主產(chǎn)權的反向遺傳學快速重配疫苗株、病毒樣顆粒疫苗、非注射免疫預防疫苗及應急治療性關鍵技術平臺，并作為項目負責人先后承擔國家863計劃、973計劃、創(chuàng)新藥物重大專項、傳染病重大專項等多項科研項目。其研發(fā)的疫苗新藥產(chǎn)品已有1個實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化、3個完成臨床試驗、4個疫苗和治療抗體新藥產(chǎn)品正在臨床研究。目前，王希良教授擔任包括北京免疫學會副理事長、中國免疫學會理事、國家新藥評審專家等在內的多項職務，是《Vaccine》、《Antiviral Res》、《Infection and Immunity》、免疫學、解放軍藥學雜志等10余種雜志的審稿專家/編委。吉諾衛(wèi)另一位創(chuàng)始人石偉教授，現(xiàn)任美國國立變態(tài)反應與感染性疾病研究所（NIAID）國家疫苗研究中心研究員/教授/博士生導師，病毒疫苗研究中心PI。希良教授介紹，石偉教授早年于中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所免疫中心獲得免疫學博士學位，隨后于美國芝加哥洛約拉大學醫(yī)學中心開展了博士后相關訓練。石偉教授主要從事感染免疫及創(chuàng)新疫苗研究，尤其在重組納米顆粒疫苗、病毒載體疫苗設計與制備方面經(jīng)驗頗豐，形成了一定的技術轉化優(yōu)勢。由于在追求有效疫苗以預防甲狀旁腺炎疫苗、埃博拉疫苗、新冠疫苗等方面做出的杰出工作，以及在創(chuàng)新傳染病疫苗技術及產(chǎn)品研究領域做出的突破性成果，石偉教授在2010、2011、2012、2016和2021年屢次獲得美國國家衛(wèi)生研究院院長獎；于《Nature》、《Science》、《Nat Commun》、《N Engl J Med》、《PNAS》、《Cell Rep》、《J Immunol》、《Vaccines》、《PLoS Pathog》等國際知名專業(yè)期刊上發(fā)表高水平學術論文200余篇，屬于業(yè)內高學術影響力學者；在2009年至2019年期間，文章被引次數(shù)居排名前1%。橫向布局多款產(chǎn)品管線，
以呼吸道傳染病創(chuàng)新型疫苗為開發(fā)重點
吉諾衛(wèi)研發(fā)團隊其他成員在疫苗產(chǎn)品研發(fā)領域同樣經(jīng)驗豐富，尤其是在基因工程抗原設計與制備、CHO細胞修飾與表達、納米顆粒疫苗設計與形成、疫苗臨床研究等方面。目前，吉諾衛(wèi)布局了包括重組新冠蛋白亞單位疫苗、新冠流感病毒二聯(lián)疫苗、重組VZV蛋白顆粒疫苗、重組RSV納米顆粒疫苗、4價手足口病納米顆粒疫苗在內的多條產(chǎn)品管線。公司總部位于上海，北京設有研發(fā)中心近千平米，預計12月份投入使用。新冠疫情的未完全控制，仍在時時威脅、影響著全球民眾的正常生活。推出效力更好的新冠疫苗，自然也是吉諾衛(wèi)目前布局的首要重點。由于采用了具有自主產(chǎn)權的分子伴侶二聚體+雙佐劑增效技術，吉諾衛(wèi)開發(fā)的創(chuàng)新型雙佐劑二聚體重組新冠蛋白疫苗對比現(xiàn)有單佐劑重組新冠疫苗，可僅依靠50%的抗原用量實現(xiàn)提升中和抗體濃度5倍以上，且對變異毒株有較高的保護效力。該產(chǎn)品即日將提交IND申報，綜合序貫接種方案有望于2023年內實現(xiàn)上市。目前多項真實世界數(shù)據(jù)顯示，在完全接種新冠疫苗的半年內預防重癥或者病死的保護力持續(xù)存在，但是，很大一部分疫苗接種者會失去預防感染新冠的保護，后者會導致新的傳染潮。“新冠發(fā)展的下一步其實類似普通流感，要想實現(xiàn)群體免疫，得定期實施疫苗接種”，希良教授表示，新冠流感病毒二聯(lián)疫苗的研發(fā)是為疫情的反復持續(xù)性做下一步準備。基于前期四價流感病毒裂解疫苗的技術積累，吉諾衛(wèi)在該二聯(lián)苗研發(fā)進程上具有領先優(yōu)勢，計劃2022年Q1申報IND。
帶狀皰疹是由潛伏在體內的水痘帶狀皰疹病毒(VZV)再激活而引起的一種急性感染性皮膚疾病。該病發(fā)作時疼痛難忍, 目前尚無特效藥，接種疫苗是當下有效的預防手段。但目前全球已上市兩款帶狀皰疹疫苗為Zostavax（減毒活疫苗技術）和Shingrix（重組蛋白疫苗技術），從保護效力評估角度而言，重組技術優(yōu)于減毒技術，我國目前僅批準了GSK重組蛋白路線的VZV疫苗。亞太地區(qū)帶狀皰疹發(fā)病率約為1%，但發(fā)病率隨著年齡增長而升高, 40-50歲之后帶狀皰疹發(fā)病率達5%以上，隨著我國逐步步入老齡化社會，老年人健康需求值得關注，VZV疫苗的自主研發(fā)無疑是一個很好的切入口。吉諾衛(wèi)目前關于VZV重組蛋白疫苗的研究已經(jīng)完成驗證性動物實驗，預計在2022年Q2申報IND。
呼吸道合胞病毒（RSV）是引起嬰幼兒季節(jié)性下呼吸道感染的最為重要的原因，也是新生兒因病毒感染而死亡的首要原因。據(jù)統(tǒng)計，全球每年的 RSV 發(fā)病人數(shù)約6400萬、死亡人數(shù)約16萬。然而自1950s起RSV疫苗的研發(fā)屢次受挫，人們已經(jīng)在研制RSV疫苗的道路上走過了50余年，至今尚未有疫苗問世。直到近年來，研究人員揭示了RSV疫苗激活Th2-CD4+ T細胞分泌相關細胞因子介導肺炎發(fā)生的機制，當下該方向品種研發(fā)成功的希望在經(jīng)基因工程技術在改造的融合前構象F蛋白亞單位疫苗和人腺病毒載體疫苗上。吉諾衛(wèi)擁有自主產(chǎn)權優(yōu)化設計的蛋白納米顆粒疫苗技術平臺，可實現(xiàn)VLP以重復方式高效遞呈目標抗原。相較病毒來源的VLP，由于其不具有免疫原性，除了用于疫苗生產(chǎn)外，也可用作藥物載體。四大疫苗技術平臺，
有效構建疫苗開發(fā)“護城河”
當然，眾多產(chǎn)品管線的布局離不開底層技術平臺的搭建。吉諾衛(wèi)團隊具有從疫苗研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的多項關鍵技術，到目前已經(jīng)建立起包括反向遺傳學快速重配疫苗株、重組納米顆粒技術、創(chuàng)新疫苗佐劑、非注射免疫制劑在內的四大疫苗技術平臺。
對于疫苗開發(fā)來講，有兩點極為重要：一是充分認識病原體，二是深入考慮疫苗進入機體的反應機理。王希良教授表示，病原體不同于單一的致病分子，作用機理十分復雜，因此在開發(fā)疫苗設計抗原的同時，還應該考慮到機體對其的反應情況?！斑^去研發(fā)的許多傳染病疫苗效果有限，部分原因在于這方面考慮不周，導致有效性不足，安全性存疑。吉諾衛(wèi)通過自主開發(fā)創(chuàng)新佐劑，實現(xiàn)在使用1/3-1/2抗原用量的情況下，達到提升疫苗效力8倍以上的結果。” 希良教授向動脈網(wǎng)介紹道。 綜上所提及的，吉諾衛(wèi)目前正在緊鑼密鼓地籌備關于呼吸道傳染病重組新冠蛋白疫苗、新冠流感病毒二聯(lián)疫苗和重組VZV蛋白顆粒疫苗、重組RSV納米顆粒疫苗等多款產(chǎn)品的的研發(fā)和IND申報工作。此外，關于兩款新型疫苗佐劑的專利申報工作也在順利進行中，預計年內完成。與此同時，公司項目產(chǎn)業(yè)化落地工作也獲得了政府的大力支持，取得了階段性進展。隨著研發(fā)申報、實驗室裝修到生產(chǎn)籌建政府溝通工作的逐項推進，王希良教授也完成了從科研學者向創(chuàng)業(yè)企業(yè)經(jīng)營者身份的快速轉型?！皠?chuàng)新疫苗產(chǎn)業(yè)任重道遠，期盼有更多優(yōu)秀人才加盟?！痹L談最后，希良教授表達了真切希望，“在凝聚人才的激勵機制方面，公司已提前做好了規(guī)劃。”突感心頭有些觸動。正是這一個個、一群群時刻堅守在科研與產(chǎn)業(yè)一線的科學工作者，用工作的忙碌代替生活的安逸，才換取到疫苗這一保護民眾健康的大型安全屏障。在他們“披星戴月”、為研發(fā)出更安全有效的疫苗努力的同時，他們自身仿佛也已化為民眾心中的疫苗，讓猖獗的病毒低頭，為民眾博得一份安康。期待吉諾衛(wèi)在未來能夠為民眾帶來更多的好疫苗產(chǎn)品。
文章來源：動脈網(wǎng)
