國內(nèi)領(lǐng)先的碳中和合成生物智造企業(yè)寧波酶賽生物工程有限公司（以下簡稱“酶賽生物”）宣布完成近3億元人民幣C輪系列融資。其中，C2輪領(lǐng)投機構(gòu)為元生創(chuàng)投，C1輪由康君資本獨家戰(zhàn)略投資，建發(fā)新興投資、普華資本、翰森投資、康鵬鈕特和探針新醫(yī)療基金均參與了本輪投資。同期酶賽生物完成對旻和醫(yī)藥的收購，產(chǎn)能得到極大提升。探針資本持續(xù)擔任獨家財務(wù)顧問。
合成生物學(xué)被認為是現(xiàn)代科學(xué)最富前景的領(lǐng)域之一，全球眾多技術(shù)預(yù)測機構(gòu)都將其發(fā)展及由合成生物學(xué)對全球經(jīng)濟產(chǎn)生的影響提升到國家戰(zhàn)略高度。在現(xiàn)代生物學(xué)與信息技術(shù)高度發(fā)展并逐漸成熟的過程中，毫無疑問將迎來合成生物學(xué)突破自然體系限制的重大變革。近年來，大量風(fēng)險資金流入到合成生物學(xué)領(lǐng)域。國際領(lǐng)域里，在合成生物學(xué)中頗具影響的有GinkgoBioworks、Zymergen、Amyris和Codexis等公司。
合成生物學(xué)是通過工程化的思路，對生物體功能與結(jié)構(gòu)元件，如酶、合成途徑、細胞調(diào)控網(wǎng)絡(luò)等進行設(shè)計與運用，以完成特定用途的一門嶄新系統(tǒng)科學(xué)。酶賽生物圍繞蛋白質(zhì)工程（酶的定向進化技術(shù)）和代謝類多酶串聯(lián)工程，搭建了自己的合成生物學(xué)平臺，用以滿足在醫(yī)藥中間體、精細化工、食品保健品、材料、醫(yī)美等多個領(lǐng)域均有不斷增長的需求。此外，合成生物學(xué)的反應(yīng)過程通常在常溫常壓下進行，反應(yīng)安全，條件簡單，排碳少，專一性高副產(chǎn)物少，具有可實現(xiàn)碳循環(huán)的特點，故這一新的生產(chǎn)方式有望在“碳中和”背景下發(fā)展為綠色制造的主流路徑之一。
黃勇開博士（來源：受訪者提供）
酶賽生物董事長黃勇開博士是新加坡國立大學(xué)藥物化學(xué)博士，在生物智造行業(yè)擁有十多年研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗，曾在國際知名合成生物學(xué)企業(yè)Codexis和藥企巨頭默沙東任職。在Codexis時期，他帶領(lǐng)團隊參與了近百個生物催化項目的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，服務(wù)了默克和諾華等一大批世界一線藥企研發(fā)需求。Codexis是全球合成生物學(xué)領(lǐng)域的明星公司，于2010年4月在納斯達克上市。公司主要業(yè)務(wù)是利用其獨特的技術(shù)平臺開發(fā)各類蛋白質(zhì)，用于生物醫(yī)藥、精細化工和醫(yī)學(xué)診斷等。
酶賽生物的執(zhí)行副總裁Thomas Daussmann 博士是德國凱澤斯勞滕大學(xué)微生物博士，也是合成生物學(xué)行業(yè)資深專家，前期他在自己創(chuàng)建的生物技術(shù)公司Julich Fine Chemicals 被Codexis收購后，加入管理層任Codexis美國公司副總裁、新加坡研發(fā)中心總經(jīng)理。
2013年底，看準中國市場的發(fā)展機遇，黃勇開博士與幾位同事來到中國寧波共同創(chuàng)立了酶賽生物。共同創(chuàng)業(yè)的有陳海濱博士和孫保國博士。陳博士是原Codexis新加坡研發(fā)中心科學(xué)家，曾任諾和諾德高級研究員。孫博士是原Codexis新加坡研發(fā)中心總監(jiān)，曾任科文斯營養(yǎng)和食品安全亞太區(qū)營運總監(jiān)。
“海量優(yōu)質(zhì)數(shù)據(jù)是生物智造的競爭優(yōu)勢”
雖有之前的工作背景，從創(chuàng)立至今，酶賽生物并沒有運用任何屬于Codexis的工作成果和知識產(chǎn)權(quán)，而是“我們五個人按照我們對于酶定向進化技術(shù)的理解，從底層（軟件、硬件、人員、系統(tǒng)等）重新構(gòu)建起專屬于酶賽生物的BioEngine?平臺技術(shù)”。
黃勇開博士表示，在文庫構(gòu)建和高通量篩選上，酶賽生物都有其獨特的理解與運用，加上生物信息學(xué)、虛擬計算和自動化工藝的應(yīng)用，BioEngine?平臺的蛋白質(zhì)定向進化流程更加高效流暢。從公開發(fā)表的專利，到市場產(chǎn)銷的產(chǎn)品，都是BioEngine?技術(shù)價值的體現(xiàn)。
在確定了生物合成的需求之后，首先在BioEngine?的數(shù)據(jù)庫中挑選出符合條件的酶作為基礎(chǔ)庫，然后根據(jù)BioNagivator?與EnzyAI虛擬計算技術(shù)，分析突變特性，決定有效氨基酸殘基組合的位點，并按設(shè)計需求引入多樣性的突變，建立蛋白質(zhì)的突變文庫。
之后BioEngine?根據(jù)目標運用設(shè)定合適的高通量篩選方法，運用多層級的表征，確保實驗通量與數(shù)據(jù)有效性的平衡，篩選出優(yōu)勢突變，在此基礎(chǔ)上開始下一輪的突變篩選過程，如此往復(fù)，最終選擇出符合條件的酶。蛋白質(zhì)的定向進化如一場高倍速展開的自然界進化過程，讓蛋白質(zhì)按照達爾文進化的方式進化出所需要的功能。
不同于單純地基于基因型“非理性”策略，酶賽生物開發(fā)并部署的BioNavigator?虛擬技術(shù)平臺，聚焦于對蛋白質(zhì)序列、3D動態(tài)結(jié)構(gòu)和功能之間機理上的科學(xué)理解。BioNavigator?通過基于分子對接的基因挖掘，從已公開與企業(yè)自有的蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫中快速確定最優(yōu)起始酶；通過EnzyQuantum模塊，以QM/MM模擬實現(xiàn)快速有效的半經(jīng)驗量子化學(xué)模擬，評估激活自由能的變化，實現(xiàn)虛擬酶活篩選；通過分子動力學(xué)模擬，研究蛋白質(zhì)和環(huán)境之間的相互作用，實現(xiàn)虛擬酶穩(wěn)定性篩選。
BioNavigator?計算機輔助的機理研究和虛擬篩選，允許酶賽生物的科學(xué)家團隊設(shè)計小而高效的突變文庫，減少濕實驗篩選工作量，提高蛋白設(shè)計的精準性。在此基礎(chǔ)上，酶賽生物進一步開發(fā)EnzyAI，通過深度學(xué)習(xí)的數(shù)據(jù)驅(qū)動蛋白質(zhì)工程的集成框架，結(jié)合大型開源酶數(shù)據(jù)集和酶賽生物獨家篩選數(shù)據(jù)，提取序列函數(shù)相關(guān)性，將使得數(shù)據(jù)驅(qū)動的熱點識別和最佳突變體的預(yù)測成為可能。
“過去7年來年酶賽生物BioEngine?積累的高通量篩選的數(shù)據(jù)，都保存在企業(yè)數(shù)據(jù)庫里面，這意味著我們擁有大量獨家的、高質(zhì)量的數(shù)據(jù)信息，尤其是在phenotype（表型）數(shù)據(jù)方面?！秉S勇開博士表示，“這些累積的優(yōu)質(zhì)、非公開的數(shù)據(jù)會成為酶賽生物獨有的競爭優(yōu)勢，大大改進我們對蛋白設(shè)計的能力與精準度?！?/span>
EnzyAI通過對實驗數(shù)據(jù)的模式識別、聚類分析和泛化表達，用EM2L的機器學(xué)習(xí)深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)泛化表達出序列和功能的關(guān)系、序列在家族與物化屬性等的聚類情況，然后高效地鎖定目標功能值的組合序列，彌補科學(xué)家在個人經(jīng)驗和效率方面的局限，提升定向進化過程的效率和效果。
酶賽生物技術(shù)平臺（來源：受訪者提供）
BioNavigator?平臺應(yīng)用了BioNavigator?計算機輔助酶定向進化和人工智能EnzyAI，超越了傳統(tǒng)的基因型“非理性”策略，提高組合序列多樣性覆蓋率，識別重要序列區(qū)域。這種方法通過設(shè)計的高質(zhì)量突變文庫，使得酶賽生物的BioEngine?平臺可以最大限度提高酶定向進化的效率和成功率。
有了以上大量技術(shù)積累，作為國內(nèi)資深的合成生物智造公司，黃勇開博士認為在酶的研發(fā)能力上，酶賽生物名列前茅，“我們一直在跟國際上最前沿的公司合作，他們的反饋是，酶賽生物跟全球的研發(fā)水平是同步的，不遜色于國際頂尖的合成生物學(xué)企業(yè)?！?/span>
同時，酶賽生物也在大力推進多酶串聯(lián)反應(yīng)的研究，這也是從細胞體內(nèi)到細胞體外的研發(fā)策略的一部分，也使得合成生物智造不再依賴于細胞，而可以在細胞體外大規(guī)模生產(chǎn)。多酶串聯(lián)擺脫了細胞結(jié)構(gòu)與內(nèi)部調(diào)節(jié)機制的局限，可以有效地通過空間與工藝銜接的安排，實現(xiàn)多步的基團轉(zhuǎn)化以合成目標產(chǎn)物。
“底層顛覆式創(chuàng)新推動化學(xué)品的綠色生產(chǎn)”
2018年10月，酶定向進化領(lǐng)域的奠基者之一的加州理工大學(xué)Frances H. Arnold 教授獲諾貝爾化學(xué)獎，肯定了酶定向進化技術(shù)在學(xué)術(shù)影響與對產(chǎn)業(yè)界的貢獻。
同樣在2017年末，酶賽生物擬定跨入更多賽道的策略，開展了與國內(nèi)外合作伙伴共同開發(fā)產(chǎn)品的商業(yè)模式，酶賽生物負責(zé)技術(shù)開發(fā)，合作伙伴負責(zé)產(chǎn)品生產(chǎn)，最終的收益共享。當前，酶賽生物已經(jīng)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域與食品飲料保健品領(lǐng)域獲得了大量商業(yè)化成果。截止2021年底，酶賽生物有18款藥物中間體和食品飲料添加劑產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化，10款產(chǎn)品處于中試階段，9款產(chǎn)品在小試階段。除此之外，酶賽生物在農(nóng)藥、獸藥、香精香料、特種材料、醫(yī)美和RNA合成等領(lǐng)域均有涉獵。
為了滿足不斷增長的產(chǎn)業(yè)需求，酶賽生物于2021年底完成了對旻和醫(yī)藥的收購。通過此次收購，酶賽生物每年可以利用更清潔、更環(huán)保的生物智造工藝生產(chǎn)至少600噸酶和各種化合物。此次產(chǎn)能配置將使酶賽生物的整體產(chǎn)能短期內(nèi)提高50%。
基于新技術(shù)的生產(chǎn)方式是生產(chǎn)力的進步。酶賽生物的產(chǎn)品管線中有一款手性化學(xué)品，其終端市場規(guī)模約超10億元人民幣，其生產(chǎn)過程目前采用的是有機化學(xué)合成方式，其成本在化學(xué)家數(shù)十年的持續(xù)優(yōu)化后，原化學(xué)路線的成本已極度優(yōu)化且進一步下降的空間很有限。然而經(jīng)過BioEngine?技術(shù)平臺的研發(fā)和創(chuàng)新，酶賽生物獨有的生物智造技術(shù)讓這一化學(xué)品的合成路線變得更簡潔和優(yōu)美，成本降低了至少25%。
“酶賽生物是全球首家將此路線中最關(guān)鍵但此前并不存在的酶創(chuàng)造出來、并實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的企業(yè)”，黃勇開博士表示，“這是一種生物技術(shù)底層顛覆式的創(chuàng)新，對行業(yè)來說是一種革命性的。”
黃勇開博士認為生物智造的進程像是波浪，每次技術(shù)的革新都會引發(fā)一波浪潮，而在每一個技術(shù)浪潮中劣勢的技術(shù)必將被淘汰，并有新的技術(shù)涌現(xiàn)與提升。酶賽生物致力底層BioEngine?技術(shù)的提升，繼續(xù)加大與其他國際一流企業(yè)的緊密合作，探索生物智造技術(shù)的更多潛力。
“酶賽生物正在把整個底層生物技術(shù)做一個翻天覆地的創(chuàng)新，在此基礎(chǔ)上就能夠捕捉更多的市場機會，特別是捕捉那些原本不屬于生物智造的市場。我們在做的是把生物智造的市場蛋糕變大，而不是在現(xiàn)有的市場里面去切蛋糕。在當前碳達峰、碳中和的背景下，在生物底層技術(shù)的串聯(lián)之下，未來數(shù)十年，生物智造肯定會變成一種改變?nèi)祟惿鐣婷驳纳a(chǎn)方式。”
關(guān)于本輪融資，酶賽生物董事長黃勇開博士表示：自2013年以來，酶賽的BioEngine?技術(shù)平臺一直走在世界前列。我們創(chuàng)造了關(guān)鍵的生物合成酶，突破了生物催化產(chǎn)品的分離與純化工藝，實現(xiàn)了噸級以上規(guī)模的商業(yè)化生產(chǎn)，滿足了全球客戶對于質(zhì)量、成本、創(chuàng)新與可持續(xù)發(fā)展的追求。作為中國較早且成規(guī)模的生物合成智造企業(yè)，我們堅持可持續(xù)發(fā)展的產(chǎn)出與創(chuàng)新，有幸成為合成生物學(xué)領(lǐng)域的中堅分子，助推生物合成浪潮。希望籍本輪融資，我們能將更多的綠色技術(shù)與商品，打入全球制藥、食品、材料、香精等產(chǎn)業(yè)供應(yīng)鏈。我代表酶賽全體股東與同仁，感謝本輪投資人對酶賽理念與發(fā)展的認可與支持。酶賽將帶來更多重磅產(chǎn)品的突破性技術(shù)，為雙碳經(jīng)濟與社會創(chuàng)造更多的價值。
關(guān)于本次融資，酶賽生物總裁呂震林表示：酶賽生物成立九年的時間，通過對酶定向進化技術(shù)平臺的構(gòu)建與長期對產(chǎn)品管道的傾注開發(fā)，用合成生物技術(shù)生產(chǎn)多種化合物，并已完成大量品種的試產(chǎn)和量產(chǎn)。產(chǎn)品涉及醫(yī)藥、農(nóng)獸藥、香精香料、材料、醫(yī)美等多種行業(yè)，而為此支撐的生產(chǎn)轉(zhuǎn)化團隊也已經(jīng)成型。公司已經(jīng)完成從提供技術(shù)研發(fā)服務(wù)為主，往以技術(shù)驅(qū)動開發(fā)產(chǎn)品的產(chǎn)品公司的轉(zhuǎn)型，特別是2021年完成對旻和醫(yī)藥的收購，解決了酶賽生物從技術(shù)研發(fā)到生產(chǎn)轉(zhuǎn)化的硬件上的支持，接下來，將憑借酶賽生物在合成生物學(xué)領(lǐng)域多年積累的數(shù)據(jù)和行業(yè)影響力，為致力于實現(xiàn)“讓社會與環(huán)境更加美好”的企業(yè)愿景，作出我們在這個時代應(yīng)有的貢獻。
關(guān)于本次融資，元生創(chuàng)投合伙人李克純表示：我們很榮幸能參與本輪酶賽領(lǐng)投。我們看重黃勇開博士領(lǐng)導(dǎo)的團隊在技術(shù)上、產(chǎn)業(yè)化上一步一步扎實的推進，已經(jīng)建立了獨特的優(yōu)勢。酶催化技術(shù)可以改變很多傳統(tǒng)化學(xué)技術(shù)難以實現(xiàn)的問題，具有高效， 低成本，少污染等優(yōu)勢。有廣闊的應(yīng)用和市場前景。我們期待和祝愿酶賽的發(fā)展，讓我們的世界得到更好，更便宜，更環(huán)保的產(chǎn)品。
關(guān)于本次融資，康君資本合伙人蘇躍星表示：生物催化酶作為賦能型技術(shù)可以廣泛應(yīng)用于制藥工程、精細化工、新型材料、生物產(chǎn)業(yè)、節(jié)能環(huán)保產(chǎn)業(yè)等多個行業(yè)領(lǐng)域，為這些行業(yè)的發(fā)展提供綠色解決方案。酶賽生物具有行業(yè)領(lǐng)先的研發(fā)團隊，經(jīng)過多年的發(fā)展，已經(jīng)成長為專業(yè)的生物催化整體方案提供者，同時擁有領(lǐng)先的生物酶及應(yīng)用的研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化能力和經(jīng)驗，獲得多家生物醫(yī)藥及化工新材料等領(lǐng)域跨國公司的高度認可。作為C1輪獨家戰(zhàn)略投資人，我們非常榮幸能與公司合作，也期待酶賽生物團隊在生物催化領(lǐng)域行穩(wěn)致遠，持續(xù)創(chuàng)造價值。
關(guān)于本次融資，建發(fā)新興投資副總監(jiān)宋華櫻表示：酶賽生物由產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗豐富的科學(xué)家創(chuàng)立，致力于通過生物酶催化實現(xiàn)綠色生產(chǎn)，從底層搭建了酶定向進化技術(shù)平臺，技術(shù)水平行業(yè)領(lǐng)先。公司通過服務(wù)+產(chǎn)品雙輪驅(qū)動，服務(wù)客戶涵蓋海內(nèi)外多家知名企業(yè)，同時儲備了豐富的產(chǎn)品管線，并已突破量產(chǎn)。我們期待酶賽生物通過創(chuàng)新的酶催化技術(shù)開發(fā)更多生物制造產(chǎn)品，持續(xù)助力中國綠色低碳產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
關(guān)于本次融資，普華資本投資副總裁張冰潔表示：在全球碳達峰、碳中和背景下，傳統(tǒng)制造技術(shù)正在快速迭代，新型合成生物制造技術(shù)也成為大勢所趨。以酶為核心來實現(xiàn)生產(chǎn)制造目的，也是實現(xiàn)全球綠色生物基制造的核心之一。酶賽生物團隊是一家可以從生物底層技術(shù)進行創(chuàng)新的生物技術(shù)公司，其核心團隊在生物催化合成技術(shù)領(lǐng)域有多年的研究經(jīng)驗，并且公司已經(jīng)找到貼合其技術(shù)特點的應(yīng)用場景和市場來實現(xiàn)商業(yè)化。普華資本持續(xù)看好以合成生物技術(shù)解決可持續(xù)發(fā)展和環(huán)境保護問題、致力于推動生物基新材料行業(yè)的高新生物技術(shù)公司。
關(guān)于本次融資，探針資本合伙人張辰表示：有機化學(xué)合成技術(shù)自19世紀出現(xiàn)，極大地改變了人類社會的面貌。如今，我們正在見證生物合成的技術(shù)突破再一次改變?nèi)祟惿鐣姆椒矫婷?。探針資本很榮幸可以與酶賽生物長期持續(xù)合作，酶賽生物作為碳中和領(lǐng)域的先行者與合成生物智造工場，構(gòu)建了頂尖的BioEngine?合成生物學(xué)平臺，打造覆蓋生物醫(yī)藥、食品醫(yī)療、精細化工等諸多方向的豐富產(chǎn)品管線，為綠色經(jīng)濟和可持續(xù)發(fā)展提供全新的解決方案。
關(guān)于元生創(chuàng)投
元生創(chuàng)投是一家專注于早期和成長期醫(yī)療健康領(lǐng)域的投資機構(gòu)，立足蘇州BioBAY，輻射全球。目前已經(jīng)完成了140余家生命健康領(lǐng)域優(yōu)秀企業(yè)的投資，涉及新藥創(chuàng)制、醫(yī)療器械、體外診斷和精準醫(yī)療，以及醫(yī)療服務(wù)四大方向，取得了豐厚的投資回報，其中13家企業(yè)已經(jīng)登陸港交所、科創(chuàng)板等資本市場。元生創(chuàng)投多次被評選為中國醫(yī)療健康領(lǐng)域創(chuàng)投基金Top10、中國最活躍醫(yī)療健康投資機構(gòu)。匯聚資深職業(yè)投資人和全球頂尖的科學(xué)顧問團隊，元生創(chuàng)投擁有生物醫(yī)藥等行業(yè)豐富的創(chuàng)業(yè)、風(fēng)險投資及企業(yè)運營經(jīng)驗。憑借專業(yè)、專注和豐富的行業(yè)資源，我們立志于發(fā)展成為中國最為成功的醫(yī)療醫(yī)藥風(fēng)險投資基金之一。
關(guān)于康君資本
康君資本成立于2019年，依托康龍化成（股票代碼：300759.SZ/3759.HK）的產(chǎn)業(yè)背景，專注于生物醫(yī)藥領(lǐng)域的股權(quán)投資?？稻Y本團隊通過獨特的產(chǎn)業(yè)視角，利用豐富的產(chǎn)業(yè)、科研、管理及資本市場經(jīng)驗進行全球化投資，重點關(guān)注全球領(lǐng)先的生物醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)及技術(shù)創(chuàng)新平臺、生物科技公司、醫(yī)療器械公司等?？稻Y本致力于成為生命科學(xué)、健康產(chǎn)業(yè)和資本的紐帶及可信賴的長期合作伙伴。
關(guān)于建發(fā)新興投資
建發(fā)新興投資是“世界500強”建發(fā)集團旗下專業(yè)的權(quán)益類資產(chǎn)管理機構(gòu)，成立于2014年，公司以“開拓新價值，幫助更多新興企業(yè)實現(xiàn)更好的發(fā)展”為使命，重點聚焦醫(yī)療健康、先進制造、TMT/消費等新經(jīng)濟領(lǐng)域。
關(guān)于普華資本
普華資本創(chuàng)立于2004年，多年來堅持以“深耕產(chǎn)業(yè)、投資未來”為理念，專注于新科技、健康醫(yī)療、新能源、新消費四大領(lǐng)域的VC投資，憑借對產(chǎn)業(yè)的深刻理解和豐富的資本市場經(jīng)驗，確立了“資本+產(chǎn)業(yè)”雙輪驅(qū)動的基本策略，致力于投早、投新、投專、投成長，做創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新的培育者、助跑者。已投資項目400多家，包括云從科技、星河動力、南微醫(yī)學(xué)、百普賽斯、鍵嘉機器人、Remebot、艾吉泰康、果麥文化、樂刻體育、同程旅游等。
關(guān)于探針資本
探針資本成立于2017年，是一家專注醫(yī)療健康與生命科技的精品投行，旗下業(yè)務(wù)包括財務(wù)顧問、直接投資、產(chǎn)業(yè)咨詢和創(chuàng)新孵化。創(chuàng)始團隊來自業(yè)內(nèi)一線私募股權(quán)投資機構(gòu)、財務(wù)顧問機構(gòu)、管理咨詢公司和醫(yī)療垂直媒體。自成立以來，探針資本每年均完成兩位數(shù)的私募融資與并購交易，累計交易金額近百億元人民幣。在企業(yè)增值服務(wù)方面，探針資本團隊也擁有成熟的產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗。2020年探針新醫(yī)療基金成立，目前已投資多家業(yè)內(nèi)頭部公司。
文章來源：動脈網(wǎng)
