頭對頭臨床試驗，在過去的中國創(chuàng)新藥研發(fā)歷史上，很罕見。2020年以前，國內(nèi)開展過頭對頭臨床試驗的創(chuàng)新藥，屈指可數(shù)。
這不難理解，畢竟頭對頭臨床試驗，不僅費時費錢，風險也很高。正如百濟神州高級副總裁汪來所說，“做這一類頭對頭試驗，不光得有勇氣，真得要有過硬的藥物才敢做這個事情”。
也就是說，勇氣、實力和財力，缺一不可。
對于大部分國內(nèi)創(chuàng)新藥企而言，3年前并不具備這些要素。當然更重要的是，彼時不做頭對頭臨床試驗，藥企的日子也能過得相當滋潤。
但時移世易，隨著中國創(chuàng)新藥行業(yè)經(jīng)歷跨越式發(fā)展，從規(guī)模擴張到高質(zhì)量增長，研發(fā)風向也在不斷變化。越來越多的創(chuàng)新藥企，開始勇敢地站出來，和海外標準治療藥物開展頭對頭臨床試驗。
在更遠的未來，國內(nèi)必將涌現(xiàn)出更多兼具勇氣與實力的藥企，正面硬剛那些海外重磅藥物，而中國的創(chuàng)新藥發(fā)展，也將在這些勇士的帶領下繼續(xù)向前。
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不再稀缺的頭鐵玩家
如何證明一款藥物的價值？沒有比頭對頭臨床試驗更直觀的方法了。
所謂頭對頭試驗，就是以已獲批標準治療的藥物作為對照組，直接在臨床試驗中比較兩款藥物的安全性、有效性。一旦頭對頭臨床成功，后來者有很大機會能夠替代被挑戰(zhàn)者的市場份額。
頭對頭臨床試驗的成功，能為一款創(chuàng)新藥帶來的價值毋庸置疑。但在早些年里，國內(nèi)敢于和海外上市的標準療法進行頭對頭臨床試驗的創(chuàng)新藥企寥寥無幾。
直到百濟神州的BTK抑制劑澤布替尼正面硬剛伊布替尼，開啟首個中國本土新藥與國外重磅藥物的頭對頭臨床試驗，這一臨床試驗模式才逐漸被更多的人所熟知。
澤布替尼之后，頭對頭臨床試驗在國內(nèi)進入加速期。近兩年時間，隨著中國創(chuàng)新藥的不斷發(fā)展，與海外重磅藥物開展頭對頭臨床試驗藥物，以肉眼可見的速度增加。
據(jù)醫(yī)藥魔方不完全統(tǒng)計，由中國本土藥企發(fā)起的III期頭對頭臨床試驗的數(shù)量，2020年僅有2項，2021年增長至7項，2022年增長至8項。今年僅上半年，國內(nèi)藥企就已經(jīng)布局了8項頭對頭臨床試驗。
尤其是在內(nèi)卷的PD-1領域，更是不斷有勇士單挑PD-1最強王者K藥。例如，康方生物PD1/VEGF雙抗AK112在非小細胞肺癌領域頭對頭挑戰(zhàn)K藥；正大天晴與恒瑞醫(yī)藥兩家的產(chǎn)品，開展了PD-1聯(lián)合療法頭對頭K藥的臨床試驗。
下半年，或許還會有藥企繼續(xù)布局頭對頭臨床試驗。按這一趨勢，今年國內(nèi)頭對頭臨床試驗的數(shù)量將會創(chuàng)造新記錄。
不斷增多的頭對頭臨床試驗，是國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)從規(guī)模擴張到高質(zhì)量增長的體現(xiàn)，也充分體現(xiàn)了創(chuàng)新藥企沖擊海外市場的野心。
此前，國內(nèi)大部分藥企瞄準的是國內(nèi)市場。而國內(nèi)市場，對于創(chuàng)新藥是否有頭對頭臨床試驗數(shù)據(jù)要求并不嚴格。相反，國內(nèi)藥物的銷售情況更取決于，藥企有沒有足夠強大的商業(yè)團隊，能否全面快速推廣產(chǎn)品。因此，頭對頭臨床試驗并不是必選項。
但隨著國內(nèi)市場內(nèi)卷、支付能力有限等問題的浮現(xiàn)，越來越多藥企想要進軍海外市場。而海外市場，尤其是美國市場入場要求嚴苛，如果之前已經(jīng)有一個藥物獲批上市，之后再上市的同類新藥，沒有頭對頭的數(shù)據(jù)，別說是跟其他產(chǎn)品競爭了，連獲批上市的可能性都微乎其微。
在這種情況下，國內(nèi)藥企或主動或被動地走上了頭對頭臨床試驗的道路。
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一場勇氣、實力與財力的較量
對于置身事外的看客而言，頭對頭這種“狹路相逢勇者勝”的臨床試驗模式，固然是充滿熱血的中國創(chuàng)新藥崛起故事，但對于置身事內(nèi)的決策者而言，需要極大的勇氣才能做出這樣的抉擇。
這不難理解，頭對頭臨床試驗的風險極高。
首先，頭對頭臨床試驗成本相當高。拿百濟神州的澤布替尼與艾伯維的伊布替尼進行的頭對頭臨床試驗來說。當時伊布替尼在后美國的定價對CLL患者當時為80萬元/年，患者用藥時間長達幾年。在臨床試驗入組的652名患者中，超半數(shù)需要伊布替尼。這也意味著，這一項頭對頭臨床試驗中，僅購買對照藥物就需要花費數(shù)十億元。
顯然，并不是所有藥企都承擔得起如此高昂的臨床費用。資金，是頭對頭臨床試驗的第一大考驗。
即便藥企有財力投入大量資金，但藥物的臨床試驗還有著極大的失敗可能性。而失敗后的藥物不但可能失去海外市場，甚至還會失去原有的國內(nèi)市場。
正如百濟神州高級副總裁汪來所說的那樣：“本來你不做頭對頭，還可以忽悠別人說我可能跟它療效差不多，或許比它好。但要是頭對頭輸了，那就是一敗涂地?！?/span>
做不了成功者，就只能做失敗者，沒有任何折中的空間，這就是頭對頭臨床試驗的“殘酷”之處。也是如此，過去少有藥企愿意冒著如此大的風險去做頭對頭臨床試驗。
那么為何，如今國內(nèi)創(chuàng)新藥企卻開始敢于下定決心推進頭對頭臨床研究？這背后除了國內(nèi)藥企對海外市場的憧憬驅(qū)動，還有藥企嚴謹?shù)目茖W邏輯與強大研發(fā)實力的支撐。
如今，國內(nèi)創(chuàng)新藥的研發(fā)實力得到了質(zhì)的提高。前有百濟神州澤布替尼在頭對頭臨床試驗中大獲成功，后有傳奇生物CAR-T療法在臨床試驗中展示出超強的臨床數(shù)據(jù)，得以在美國獲批上市。此外，科倫藥業(yè)、康方生物、榮昌生物等不少國內(nèi)藥企，其產(chǎn)品獲得了海外的青睞，拿到了高昂license out金額。
在國內(nèi)玩家的創(chuàng)新藥研發(fā)實力得到證實的情況下，越來越多國內(nèi)玩家開始有實力、有底氣去布局頭對頭臨床試驗。
一開始是少數(shù)新公司，后來是大企業(yè)，現(xiàn)在連老牌企業(yè)也變得“大膽”了起來。
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中國創(chuàng)新藥發(fā)展的必經(jīng)之路
當越來越多的中國創(chuàng)新藥企敢于“頭對頭”，這是屬于中國創(chuàng)新藥最激進的時刻，也是中國創(chuàng)新藥走向全球化發(fā)展的必經(jīng)之路。
隨著行業(yè)的不斷發(fā)展，國內(nèi)創(chuàng)新藥已經(jīng)從me too產(chǎn)品為主走向了me better產(chǎn)品為主。不過，是否被視為me better藥物，不能僅靠藥企動物模型中的與對照組進行比較的優(yōu)效數(shù)據(jù)主觀判定，而要靠實打?qū)嵉念^對頭臨床試驗數(shù)據(jù)。
放眼全球市場，也都是如此。已經(jīng)有同類一代藥物的情況下，新藥都需要在頭對頭的比較中，挑戰(zhàn)成功，才能坐實自己的me better身份，成為新的標準治療方案。
這樣一個末位淘汰的機制，既可以給患者源源不斷的帶來有確切療效的新藥，也能淘汰那些療效不佳的老藥。
從商業(yè)的角度而言，后來者想要彎道超車，也需要頭對頭臨床試驗數(shù)據(jù)，為其藥物后續(xù)商業(yè)化提供劃破一切阻礙的利刃。
更值得關注的是，如今頭對頭臨床試驗作用，已經(jīng)不僅限于為藥企打開海外市場。隨著監(jiān)管機構要求的不斷趨嚴，未來me better想要在國內(nèi)獲批上市，很可能也逃不開頭對頭臨床試驗的考驗。
并且，當下國內(nèi)醫(yī)療反腐風暴的愈演愈烈，對于藥物銷售的合規(guī)性要求越來越高，以銷售為驅(qū)動的創(chuàng)新藥，必將逐漸被以臨床數(shù)據(jù)驅(qū)動的創(chuàng)新藥所取代。在這種情況下，一項強有力的頭對頭臨床數(shù)據(jù)會如同一把尚方寶劍，給藥企帶來所向披靡的力量。
毋庸置疑，頭對頭臨床試驗將成為中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)擁抱國際市場、創(chuàng)造價值的必經(jīng)之路。未來，頭對頭臨床試驗的浪潮還將不斷洶涌，而那些有能力抓住機會、站在浪潮之上的藥企，也會被帶到更高、更遠的將來。
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