近日，E藥經理人發(fā)布“2023中國醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)100強”榜單。先聲藥業(yè)入選，并躋身創(chuàng)新第一梯隊。近年來，先聲藥業(yè)運用“自研+BD”雙輪驅動加協(xié)同創(chuàng)新模式，創(chuàng)新藥收入占比從45%到超過70%，成為國內傳統(tǒng)藥企創(chuàng)新轉型最快的公司之一。先聲做對了什么？
過去數年，不管是跨國藥企還是中國的傳統(tǒng)制藥公司，都面臨著一種類似的困境，希望能獲得穿越產業(yè)周期和自身核心產品周期的能力。為此，跨國藥企正想盡辦法，比如輝瑞憑借自身的BD實力力挽狂瀾、獲得進入創(chuàng)新下一程的籌碼；諾和諾德憑借臨床開發(fā)實力發(fā)掘處女地，順勢完成產品迭代……而對國內傳統(tǒng)藥企來說，則在由仿入創(chuàng)的過程中努力前行，并著力于打造自己的差異化優(yōu)勢。總體看這些“渡劫”成功者，往往是集中資源將過往沉淀的優(yōu)勢發(fā)揮到最大，先聲藥業(yè)正是國內的領先者。轉型節(jié)奏快、創(chuàng)新成色好，讓先聲在一眾國內傳統(tǒng)藥企中脫穎而出，成為業(yè)內運用“自研+BD”協(xié)同創(chuàng)新轉型最快的公司之一。一般來說，行業(yè)判斷制藥公司創(chuàng)新轉型程度主要有兩個指標：一是創(chuàng)新藥收入占比；二是研發(fā)管線的創(chuàng)新程度。而一個制藥公司的“創(chuàng)新指數”包含三個維度：創(chuàng)新藥收入占比、研發(fā)投入占比、在研管線核心產品的市場峰值。兩個指標有一個交集：創(chuàng)新藥收入占比，這一直觀數據被廣泛用于評價、判斷一家制藥企業(yè)的“創(chuàng)新成色”，而目前國內絕大多數企業(yè)不超過50%（被看作創(chuàng)新驅動的臨界值）。2020年先聲藥業(yè)于港交所上市時，因為當時創(chuàng)新藥收入占比只有45%，港交所拒絕先聲藥業(yè)招股書中“我們是一家創(chuàng)新藥企”的表述，要求必須修改為“我們是一家仿制藥為主的制藥企業(yè)”。隨后的2021年，先聲藥業(yè)創(chuàng)新藥收入占比首次突破50%，并在2023上半年達到71.4%。在2023年中期業(yè)績報告中，先聲藥業(yè)終于可以自信地寫上“本公司是一家創(chuàng)新與研發(fā)驅動的制藥企業(yè)”。從45%到71.4%，這是一個不可小覷的成績，需要諸多資源協(xié)調運轉方可實現。首要是創(chuàng)新，自主創(chuàng)新和外部創(chuàng)新，缺一不可。其次是創(chuàng)新藥的商業(yè)化能力和臨床開發(fā)能力，這是保障，也直接關系到創(chuàng)新成果的快速轉化與成果。三年里，先聲藥業(yè)先后推動了先必新、恩維達、科賽拉、先諾欣四款創(chuàng)新藥上市，并且自研上市的先必新已成為20億元單品，其余3款合作創(chuàng)新藥也都在上市當年成為銷售數億的品種。資本寒冬下，這些突出的能力，使得先聲成為更多Biotech 公司優(yōu)選的合作伙伴。在創(chuàng)新轉型賽場中，先聲做對了什么？先聲的下一站又在哪？成立于1995年的先聲，前七年的基本形態(tài)是“總經銷總代理”的商業(yè)化運營為主。隨后必存（2003年上市）、恩度（2006年上市）兩個產品改變了先聲的發(fā)展軌跡，讓先聲藥業(yè)意識到了自主研發(fā)和一個好產品的意義和價值。之后先聲發(fā)起了一系列圍繞創(chuàng)新的變革，進入了全新的賽道，艾得辛和先必新陸續(xù)上市，且在先聲既往商業(yè)化能力的沉淀下都取得了不錯的市場表現。將優(yōu)秀的基因迅速復刻并放大是先聲擅長的，在商業(yè)化上如此，研發(fā)創(chuàng)新亦如此。在十多年自主研發(fā)的過程中，先聲不僅積淀了相關能力，還擁有了一套“如何評價和判斷一個創(chuàng)新藥項目是否適合先聲、引進后如何快速推進、上市后如何快速上量”的方法論，這讓先聲在尋求BD合作的時候，有了屬于自己的獨特判斷力。事實上，BD能力強，并不意味著一家制藥企業(yè)缺乏創(chuàng)新力。一項可靠的數據是，全球TOP10藥企的管線幾乎半數以上都依賴于外部創(chuàng)新，輝瑞甚至達到80%。當下，BD已經成為獲得產品、擴建管線最為快速的方式，是藥企構建創(chuàng)新能力的“第二能力”，也成為創(chuàng)新競爭的“第二戰(zhàn)場”。時間往前追溯4年，彼時的2019年國家?guī)Я坎少徴邉倓傞_展，創(chuàng)新藥尚處于爆發(fā)前期，憑著對行業(yè)的敏感以及一直根植于心的危機感，任晉生意識到“先聲的創(chuàng)新轉型必須要堅定更堅定、快點再快點”。這一年先聲在保持內部研發(fā)投入力度的同時，大幅增加了對BD的投入。據統(tǒng)計，當年先聲與海外創(chuàng)新公司達成了4筆FIC/BIC潛力創(chuàng)新藥的早期交易。此后，先聲一直活躍在國內生物醫(yī)藥領域BD交易的一線。也許，這組數字能更直觀地呈現先聲的決心。2022年先聲研發(fā)投入達到17.28億元，排在國內創(chuàng)新藥研發(fā)的TOP10。從相對值來看，自2020年以來，先聲每一個完整年度的研發(fā)費用率都超過了25%，最高到28.3%（2021年），完全媲美研發(fā)實力強的跨國藥企（如再生元等）。據統(tǒng)計，2021年全球TOP10藥企里研發(fā)占比的中位數為20%。有了決心和投入，還要找到對的人。除了豐富的行業(yè)從業(yè)經驗外，“多元化”也是先聲研發(fā)和BD管理團隊的標簽之一。其中包含先聲藥業(yè)執(zhí)行董事唐任宏（此前曾在諾和諾德、阿斯利康任職），首席投資官周高波（此前擔任麥肯錫全球合伙人）等，研發(fā)和BD彼此協(xié)同，團隊成員和視野覆蓋全球主要生物醫(yī)藥產業(yè)創(chuàng)新高地。基于上述努力，先聲的研發(fā)管線從2020年僅有10項I期臨床，目前已迅速發(fā)展為正就19種創(chuàng)新藥開展臨床研究，其中處于NDA/關鍵臨床階段候選藥物3種，I/II期階段候選藥物11種、臨床前候選藥物約40種、研發(fā)管線超60項的規(guī)模。這些管線聚焦于腫瘤、神經系統(tǒng)、自身免疫及抗感染領域，梯度合理，可以保證先聲未來一段時間內每年有一個以上創(chuàng)新藥/新適應癥上市或獲批。先聲是最早有意識通過協(xié)同創(chuàng)新快速構建創(chuàng)新藥管線的Pharma之一。因為出發(fā)早、投入大、執(zhí)行力強，協(xié)同創(chuàng)新成果對其貢獻正日益凸顯。在具備了所有的內外部因素后，還需要一個堅定不移且行之有效的策略。先聲要求將“聚焦更有效，堅持差異化”作為核心要求，拒絕同質化競爭；另一面，BD創(chuàng)新要與聚焦領域的已上市產品/在研管線相互補充，或者產生協(xié)同效應。這兩點說來容易，但落到執(zhí)行卻很難。很多Biotech往往會進入以純技術為導向的誤區(qū)，從而忽略峰值銷售或者賽道的擁擠，而這兩者直接關系到產品的商業(yè)價值。在先聲看來，“產品立項不能單純以技術為導向，要以市場為導向，要能幫助到更多患者。當然科學也很重要，只有差異化才能覆蓋更廣泛的患者群體”。據一份公開資料，先聲的BD策略中，針對早期（臨床前/I期）管線產品，先聲主張深刻理解疾病生物學機制，考慮其是否能與自研管線PK，風險獲益是否可控，以及能獲得的權益范圍；針對后期（II期/III期/NDA）管線產品，則更關注標的產品是否與公司專注的疾病領域協(xié)同、競爭位置是否靠前，以及是否具備差異化優(yōu)勢和高商業(yè)價值（峰值＞15億元）。值得關注的是，先聲的開放式創(chuàng)新正在越來越多元。任晉生認為，創(chuàng)新不僅是分子結構的創(chuàng)新，合作模式和管理也要創(chuàng)新，核心是面對一個個“陌生”，未來會以多種合作形式并存。近兩年，先聲BD的重心發(fā)生了兩個轉變：一是增加了對國內創(chuàng)新項目的引進，或者直接負責商業(yè)化國內Biotech公司即將上市產品；二是更重視產學研的轉化。據先聲藥業(yè)官網，公司已經和中國藥科大學、清華大學、美國麻總百瀚（頂級醫(yī)療機構）等達成FIC/BIC新藥的合作，持續(xù)擴充研發(fā)管線。通過協(xié)同創(chuàng)新策略，先聲在短時間內收獲了兼顧質量和創(chuàng)新的差異化產品。不管是全球首個在化療前給藥并具有全系骨髓保護作用的CDK4/6抑制劑科賽拉，還是全球首款可皮下注射的PD-L1抑制劑，也是國內首個泛瘤種適應證的免疫治療藥物恩維達；抑或是首款國產自研的3CL靶點抗新冠藥先諾欣，都在短期內成為先聲創(chuàng)新藥組合的一員。在先聲近60條創(chuàng)新藥研發(fā)管線里，亟待兌現的“更有效和差異化”高潛新藥更多。比如新一代抗失眠藥達利雷生，去年11月引進，有望在2024年遞交NDA，該藥物是目前唯一被歐洲藥品管理局批準改善日間功能的DORA類失眠藥物，上市后將成為先聲藥業(yè)神經系統(tǒng)創(chuàng)新藥的有力補充；以及蘇維西塔單抗（新一代重組人源化抗血管內皮生長因子單克隆抗體）等等。在有了好的產品后，現在，接力棒就交到了先聲最擅長的環(huán)節(jié)：商業(yè)化。不是所有藥企都能做好協(xié)同創(chuàng)新，無論是Biotech，還是傳統(tǒng)的制藥公司。產品的“好”是基礎，更需要強的商業(yè)化能力保障產品的價值得到最大化釋放。這也是藥企依賴協(xié)同創(chuàng)新成功轉型的關鍵。先聲的獨特在于，在創(chuàng)新轉型過程中他多年沉淀下來的商業(yè)化能力得到了同步“進化”。這一能力在其自主研發(fā)的新藥先必新上得到驗證，并發(fā)揮得淋漓盡致。于先聲而言，先必新不僅是一個輝煌的案例，更是有著戰(zhàn)略意義的產品，幫助其渡過新舊產品交替期，并成為先聲打造神經領域優(yōu)勢地位的重要一環(huán)。據了解，先必新于2020年7月獲批上市，從獲得批件到發(fā)貨僅用時13天，從首次發(fā)貨到全國覆蓋僅用時80小時；獲批5個月后納入醫(yī)保目錄，成為進醫(yī)保最快的創(chuàng)新藥之一；進院時，利用既有在中樞神經系統(tǒng)的市場積累，快速覆蓋核心醫(yī)院，據披露其在2023年上半年已經惠及患者約56萬人，覆蓋超過4200家醫(yī)療機構。2022年底，先必新的銷售額已經超過了20億元，距離拿到上市批件僅僅兩年多時間，創(chuàng)下同類創(chuàng)新藥紀錄。中信證券預計，該產品銷售峰值有望達50億元。如果說先必新證明了先聲藥業(yè)“自研+自銷”的能力，那么恩維達（PD-L1）則是先聲與Biotech協(xié)同創(chuàng)新、取得雙贏的典型案例。恩維達自2021年11月底獲批，銷售迅速起量。從思路迪的數據來看，2021年至2022年，該公司營收分別為6026萬元、5.67億元，一年增幅超過8倍，其中離不開恩維達的貢獻。今年1-6月，恩維達又實現銷售3.5億元。在競爭激烈的PD-(L)1市場，這樣的商業(yè)化表現相當難得。在這波浪潮里，先聲還迭代了一個難得的能力——臨床能力。眾所周知，創(chuàng)新藥的臨床開發(fā)能力是所有藥企通往創(chuàng)新的Big Pharma之路不可或缺的一項，但對國內眾多藥企來說仍是短板，尤其是傳統(tǒng)的制藥公司，臨床效率的提升非常艱難。曲拉西利的快速上市，正是先聲臨床實力和市場準入能力的綜合體現。2022年7月12日，曲拉西利（科賽拉）在中國附條件獲批，距離美國首次上市僅僅17個月，開發(fā)速度在業(yè)界遙遙領先。據統(tǒng)計，2019-2021年，在中國交易總金額前100位的合作引進創(chuàng)新藥產品中，曲拉西利上市開發(fā)速度位列第一。成功結果的背后，離不開臨床方案的充分討論與設計。據了解，曲拉西利的上市同時利用了3項不同的臨床試驗數據：III期安全性導入階段數據+博鰲真實世界研究數據+境外數據。這一模式后來也應用到達利雷生的臨床當中，并被行業(yè)廣泛借鑒。更離不開先聲臨床團隊的超強執(zhí)行力。先諾欣是證明后者的又一個顯著案例。一般來說，生物醫(yī)藥光是臨床階段就需要3~6年，但先諾欣自獲得IND到附條件獲批上市僅僅用時10個月，雖然這個過程有新冠疫情國家急需相關藥物的特殊性，但是先諾欣能成為國內首個獲批的3CL靶點國產口服新冠藥，自然有其核心能力和優(yōu)勢。此外，先聲還借助BD產品深度參與到全球臨床開發(fā)中，建設全球化的臨床能力。繼SCLC適應證后，先聲與G1 Therapeutics密切合作，負責全球大型臨床試驗的中國患者，入組人數相比國內單獨開展的大型臨床更少，臨床推進速度和經濟效率更高；同時與G1 Therapeutics的全球前沿開發(fā)計劃維持同步，更快將更多適應證推向商業(yè)化。目前，先聲藥業(yè)已經開始了先必新和先必新舌下片兩個產品的美國臨床工作。在一次又一次BD合作中，先聲完成了創(chuàng)新藥臨床能力和商業(yè)化能力的“練兵”，這兩種能力已經逐步內化為先聲護城河的核心組成部分。一切看起來都很順利，但是如果你問任晉生，先聲的創(chuàng)新轉型成功了嗎？他會坦誠地回答：還在路上。任晉生認為，創(chuàng)新轉型說到底，本質上還是團隊的轉型，人的能力、知識、理念的轉型。原來的公司如果100%或者80%都是仿制藥，那他的知識、能力、經驗都是圍繞仿制藥建立的，從仿制到創(chuàng)新，高管團隊、中層管理人員和研發(fā)人員，人員結構都要做很大的改變。過去數年，先聲依此邏輯對產品到人員結構進行了持續(xù)迭代，這場自上而下的全系統(tǒng)革新只有兩個目標：創(chuàng)新、國際化。完成創(chuàng)新轉型并不是先聲的終點。任晉生認為，創(chuàng)新轉型成功的標準應該是，制造出除了在中國市場，還在海外市場成功上市，并且有足夠規(guī)模的創(chuàng)新產品。如果是冷門產品，幫助的患者不多，也談不上成功。如今，先聲的團隊，尤其研發(fā)團隊創(chuàng)新含量和國際化含量都很高。截至上半年先聲已建立超過1000人的研發(fā)團隊，其中碩士和博士人才比例大幅提高，超過了60%，海外背景人才已超過10%。同時，諸多創(chuàng)新藥經驗豐富、多元背景的高管團隊加入先聲。先聲要出海，更要有節(jié)奏、有策略的出海。先聲的國際化先從合作和研發(fā)開始。要想真正“走出去”，還是要先站穩(wěn)中國市場，再考慮外部合作，包括License in/out，都是國際化的一部分。比如現在產品一般在美國、歐洲完成了二期臨床，三期是全球多中心，中國公司可以在不同的階段參與進去，學習他們的能力，鍛煉自己的團隊。至于真正建立全球商業(yè)化能力，還需要時間的積累。他還透露，未來先聲將繼續(xù)在上海，南京，北京和波士頓四個創(chuàng)新中心加大投入。海外方面，將在現有的波士頓創(chuàng)新中心的基礎上，從臨床研發(fā)和合作研發(fā)開始擴大布局。現在的先聲，無論是從創(chuàng)新藥收入占比上，還是從研發(fā)投入、創(chuàng)新人才上，創(chuàng)新進展都可圈可點，出海的種子也已播下。今年以來，大家越發(fā)感受到成熟穩(wěn)重的Big pharma的創(chuàng)新韌性，行業(yè)也正從剛設立時的新鮮和火熱開始慢慢走向穩(wěn)重和成熟，時代和Big pharma在慢慢靠攏，這也使得他們開始迎來自己的高光時刻。
來源：E藥經理人 ，作者朱晶
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