揚長避短，抱團取暖，賺能賺的錢！
“黑貓白貓，抓住耗子就是好貓”，對于一種商業(yè)化組織而言，無論何時，能夠長久且健康的活下去才是王道。
從今年6月德琪醫(yī)藥將已經(jīng)自主商業(yè)化產(chǎn)品塞利尼索的商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給翰森制藥，到如今不到10天內(nèi)，基石藥業(yè)接連宣布兩筆合作，先后分別與三生制藥、艾力斯就Nofazinlimab（抗PD-1單抗）、RET抑制劑普吉華（普拉替尼膠囊）達成合作。
德琪醫(yī)藥和基石藥業(yè)紛紛放下自主商業(yè)化的執(zhí)念，撲向研發(fā)，而那個曾經(jīng)貼著Biotech標(biāo)簽的艾力斯，也大方的開啟合作，凸顯自己的商業(yè)化特長。
那些發(fā)展背景、基因、調(diào)性完全不同，甚至一度是潛在競爭對手的企業(yè)，似乎已經(jīng)摸索出了當(dāng)下的生存之道，他們紛紛放棄曾經(jīng)的矜持、和不切實際的幻想，認清現(xiàn)實之后，不斷加碼自身優(yōu)勢所在，攜手加速穿越周期。
認清現(xiàn)實
對于以授權(quán)引進模式迅速崛起的創(chuàng)新藥企而言，基石藥業(yè)并不缺“貨”，無論是已經(jīng)上市的產(chǎn)品，還是候選產(chǎn)品。
作為一家2015年底才成立的創(chuàng)新藥企，目前該公司已經(jīng)獲得了4款創(chuàng)新藥的12項新藥上市申請批準(zhǔn)，還有14種腫瘤候選藥物。
長期以來，基石藥業(yè)都以差異化的立項和高效的臨床開發(fā)見長，并且從其已經(jīng)上市的產(chǎn)品來看，或是國內(nèi)同類首創(chuàng)，或是有獨占市場。
例如，其頗具代表性的產(chǎn)品PD-L1抗體舒格利單抗，作為國內(nèi)第12個進入臨床階段的PD-(L)1抗體藥物，但是基于差異化的研究，該產(chǎn)品從研發(fā)伊始就進行了高發(fā)瘤種和罕見疾病、一線治療和后線治療相結(jié)合的布局，得益于創(chuàng)新的臨床設(shè)計與高效的臨床運營，舒格利單抗最終邁進了PD-(L)1治療非小細胞肺癌的第一梯隊，也成為全球首個在III期和IV期非小細胞肺癌適應(yīng)癥上均獲得批準(zhǔn)的PD-(L)1抗體藥物。
并且舒格利單抗的上市許可申請分別在英國和歐盟獲得受理，且已收到歐洲藥品管理局臨床核查通知，有望在2024年上半年實現(xiàn)海外獲批上市。據(jù)知名機構(gòu)Evaluate Pharma的預(yù)測，2025年P(guān)D-(L)1抗體歐洲總銷售額將達到157億美元。
此次與艾力斯達成合作的普拉替尼為中國大陸首個獲批上市的RET抑制劑，比同類領(lǐng)先18個月上市，相較之前的多靶點抑制劑，其對于RET基因靶向特異性顯著增強，對多種實體瘤治療效果顯著。此外，基石藥業(yè)還有國內(nèi)首款I(lǐng)DH1抑制劑艾伏尼布和國內(nèi)唯一用于一線精準(zhǔn)治療PDGFRA 外顯子 18 突變型胃腸道間質(zhì)瘤的藥物阿伐替尼同樣處于優(yōu)勢競爭地位。
在大熱的ADC領(lǐng)域，基石藥業(yè)的CS5001是一款潛在全球同類最佳ROR1 ADC。ROR1靶點具有廣譜抗癌潛力，在包括白血病、非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多種腫瘤細胞表面高表達。目前該產(chǎn)品正在美國、澳大利亞和中國大陸同步開展I期臨床試驗，預(yù)計在2023年底左右公布初步療效數(shù)據(jù)，研發(fā)進展在同類產(chǎn)品中排名全球領(lǐng)先。
但是其產(chǎn)品差異化和高效推進的另一面則是，不少產(chǎn)品的患者受眾面較小，尚未納入醫(yī)保目錄，且那些源于引進的產(chǎn)品管線，除了需要支付首付款外，還需要支付源源不斷的里程碑和銷售分成。能研發(fā)出好藥，并不代表能夠?qū)a(chǎn)品很好的銷售出去。
2022年數(shù)據(jù)，基石3款藥物的銷售額為3.64億元，但是里程碑費用及第三方成本為3.77億元，累計投入了35.54億元。今年上半年，基石藥業(yè)在銷售收入大增53%的基礎(chǔ)上，4款產(chǎn)品的銷售收入也才2.47億元。而西南證券曾預(yù)測到2026年，普拉替尼、艾伏尼布、阿伐替尼和舒格利單抗的國內(nèi)銷售額分別可達12.7億、2.6億、2.3億和13.2億。
即便基石藥業(yè)也在加速產(chǎn)品商業(yè)化進度，但其核心策略已經(jīng)不再是以親力親為。一個顯著的標(biāo)志便是，基石藥業(yè)的三款免疫治療藥物PD-L1抗體舒格利單抗、CTLA-4抗體CS1002、PD-1單抗nofazinlimab（CS1003）先后分別與輝瑞、恒瑞、三生達成了商業(yè)化合作。而接下來基石藥業(yè)著重提升的是創(chuàng)新產(chǎn)品的研發(fā)能力，進一步拓展現(xiàn)有產(chǎn)品的商業(yè)潛力，并積極推進全球戰(zhàn)略布局，以期為公司帶來更廣闊的增長空間。而無論如何，基石藥業(yè)在資本寒冬中擁有了相對穩(wěn)健的財務(wù)狀況，截至2023年6月30日該公司的現(xiàn)金儲備為10.054億元。
努力后的選擇
而德琪醫(yī)藥，則是在探索自主商業(yè)化之后選擇了合作，并將精力放到研發(fā)上去。
2017年成立的德琪醫(yī)藥，在成立初期，曾以license in為助推器，迅速建立了自己的臨床團隊，用幾個月時間完成了第一個產(chǎn)品在韓國，臺灣和中國大陸的IND申報。這種順風(fēng)順?biāo)陌l(fā)展，讓德琪醫(yī)藥一度堅信必須要做自己的早期研發(fā)，從實驗室階段一直到臨床，再到最后的商業(yè)化和生產(chǎn)，寄希望于成為中國血液瘤領(lǐng)域的“新基”。
在管線布局方面德琪醫(yī)藥更關(guān)注血液腫瘤領(lǐng)域靶點的創(chuàng)新性，以及靶點之間在機制上的協(xié)同性。德琪醫(yī)藥選擇license in項目時除了豐富現(xiàn)有管線之外，還著眼于現(xiàn)有藥物的后續(xù)開發(fā)以及聯(lián)合用藥。
在研發(fā)效率方面，德琪醫(yī)藥的表現(xiàn)也是可圈可點，其引進的塞尼利索在一年半的時間內(nèi)就獲得了FDA的三個NDA批準(zhǔn)，分別用于治療復(fù)發(fā)、難治性多發(fā)性骨髓瘤和復(fù)發(fā)、難治性彌漫大B細胞淋巴瘤。
但是在自主商業(yè)化方面，德琪醫(yī)藥一開始還是有執(zhí)念的。在寒氣逼人的2021年底，當(dāng)塞利尼索（XPO1）上市時，德琪仍在堅持自己做商業(yè)化。從塞利尼索首年商業(yè)化成績單來看，德琪2022年銷售額1.6億元，但是同年其與商業(yè)化里程碑相關(guān)支出為1.37億元，一度讓市場質(zhì)疑德琪的商業(yè)化能力。
在探索自主商業(yè)化一年半后，今年8月德琪宣布將塞利尼索及任何包含或由塞利尼索組成的產(chǎn)品在中國大陸的商業(yè)化權(quán)益交給了翰森制藥。而德琪則將繼續(xù)在自己擅長的領(lǐng)域發(fā)展，繼續(xù)負責(zé)塞利尼索的研發(fā)、監(jiān)管審批事務(wù)、產(chǎn)品供應(yīng)和分銷。德琪因此能獲得一筆最高可達2億元的首付款，以及最高可達5.35億元的里程碑付款。
而德琪醫(yī)藥則將一心撲到了創(chuàng)新研發(fā)方面，專注于開發(fā)具有First-in-Class或Best-in-Class潛力的藥物管線，擁有9款從臨床延展至商業(yè)化階段的腫瘤藥物研發(fā)管線。至2023年6月30日，該公司研發(fā)投入2.26億元，同比增加26.%，公司現(xiàn)金及銀行結(jié)余約為13.22億元。在即將召開的研發(fā)日上，德琪醫(yī)藥將公布包含ATG-031（抗CD24單克隆抗體）、ATG-101（PD-L1/4-1BB雙特異性抗體）、ATG-022（Claudin 18.2抗體偶聯(lián)藥物）、ATG-037（CD73抑制劑）和ATG-008 （mTORC1/2 雙重抑制劑）在內(nèi)的多款核心管線的積極數(shù)據(jù)。
去賺研發(fā)之外的錢
成立將近20年的艾力斯，正在更加坦然的展示其商業(yè)化實力。作為基石藥業(yè)的合作伙伴，基石藥業(yè)看中的便是艾力斯在肺癌領(lǐng)域的推廣經(jīng)驗。
與其它biotech相比，艾力斯沒有大把的處于晚期階段的在研管線和豐富的已上市產(chǎn)品，但是卻成為科創(chuàng)板第五套標(biāo)準(zhǔn)上市公司中第一波盈利的biotech，并且是僅憑伏美替尼這一“獨苗”產(chǎn)品，讓市場看到了其商業(yè)化實力。
據(jù)了解，伏美替尼于2021年3月正式商業(yè)化后，艾力斯便建立了一支營銷團隊，營銷中心由銷售部、市場部、重點客戶部等部門組成。今年前三季度該公司營收13.48億元，同比增長160.34%，歸母凈利潤4.1億元，同比增長661%。
據(jù)悉，伏美替尼在年初的醫(yī)保談判中，一線治療非小細胞肺癌的適應(yīng)證成功納入醫(yī)保，之后迅速放量，僅第三季度就實現(xiàn)營業(yè)收入6億元，同比增長175.67%，環(huán)比增長26.89%。
與產(chǎn)品銷售收入水漲船高的是，艾力斯的銷售費用也大幅增加，去年同期僅有2.99億元，今年前三季度就為6.45億元，同比翻了一倍之多。
有意思的是，艾力斯在商業(yè)化方面采取了兩條腿走路，合作與自建并舉，伏美替尼核心市場由艾力斯自有營銷團隊自主進行商業(yè)化，其商業(yè)合作伙伴江蘇復(fù)星覆蓋部分非核心市場（廣闊市場），目前廣闊市場覆蓋范圍超過2000家醫(yī)院。整體來看其營銷團隊的人員基本都具備從事抗腫瘤藥物的背景，特別是在肺癌靶向治療及相關(guān)領(lǐng)域擁有廣泛的業(yè)務(wù)渠道及豐富的銷售經(jīng)驗。
而艾力斯也期望通過內(nèi)生外延雙輪驅(qū)動，聚焦肺癌領(lǐng)域豐富公司產(chǎn)品的治療領(lǐng)域，尋找肺癌領(lǐng)域其他靶點合適的機會。艾力斯先后與應(yīng)世生物達成伏美替尼與FAK小分子抑制劑IN10018聯(lián)合用藥臨床開發(fā)合作、與榮昌生物達成的伏美替尼與RC108聯(lián)合用藥臨床開發(fā)合作、與和譽醫(yī)藥就新一代EGFR抑制劑ABK3376達成授權(quán)許可協(xié)議。
但是對于艾力斯而言，伏美替尼的接任者似乎還“遙遙無期”。目前，艾力斯的產(chǎn)品管線中還布局了KRAS G12C抑制劑、KRAS G12D抑制劑、第四代EGFR-TKI、RET抑制劑、SOS1抑制劑、PRMT5抑制劑、KRAS抑制劑、p53抑制劑、PKMYT1抑制劑、FGFR2抑制劑、新一代EGFR-TKI等，但是多處于臨床前階段。另外，艾力斯的研發(fā)投入可謂是相當(dāng)“謹慎”，今年上半年的研發(fā)投入為1.32億元，同比增長48.69%，2022年該公司的研發(fā)投入為1.92 億元。
對于靠一款大單品打天下的最大隱憂便是，發(fā)展的可持續(xù)性較為脆弱。但是如今來看，艾力斯給出的答案是，抱團合作，讓基石藥業(yè)去賺首付款和后續(xù)的研發(fā)里程碑付款，而艾力斯則憑借銷售特長去賺“服務(wù)費”。
來源：E藥經(jīng)理人
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