一家深得紅杉、禮來(lái)亞洲基金、藥明康德等海內(nèi)外知名機(jī)構(gòu)、產(chǎn)業(yè)資本共同青睞，并且在GLP-1熱潮風(fēng)口IPO的公司，上市首日大漲73%，總市值9億美元；然而，一則臨床數(shù)據(jù)不達(dá)預(yù)期的消息就將其“打回原形”，當(dāng)日開(kāi)盤暴跌近50%……
當(dāng)市場(chǎng)的不穩(wěn)定性具像化，無(wú)數(shù)利好消息堆疊出的優(yōu)質(zhì)標(biāo)的也會(huì)因一則無(wú)明顯獲益的臨床數(shù)據(jù)“一朝回到解放前”。
在今年2月3日，碩迪生物登陸納斯達(dá)克，首日收盤大漲73%之時(shí)，二級(jí)市場(chǎng)投資人甄力認(rèn)為美股對(duì)于中概股的估值或許正在“破冰”。但讓甄力沒(méi)想到的是，昨日，碩迪生物發(fā)布的核心產(chǎn)品小分子GLP-1受體激動(dòng)劑GSBR-1290治療二型糖尿病2a期臨床的最新數(shù)據(jù)低于市場(chǎng)預(yù)期，尤其是相較于禮來(lái)的同品種，并不表現(xiàn)出更優(yōu)的獲益，導(dǎo)致碩迪生物股價(jià)盤前就大跌近50%，接近發(fā)行價(jià)，市值更是“蒸發(fā)”超10億美元。不過(guò)，更讓甄力不解的是，創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)集齊多位業(yè)內(nèi)知名人物并打造了差異化平臺(tái)；不到一年完成兩輪融資且融資額名列前茅；備受紅杉資本、啟明創(chuàng)投等海內(nèi)外投資“大佬”青睞的一家Biotech，可謂是背景深厚，股價(jià)為何都抵不住一場(chǎng)“飛來(lái)橫禍”，是它本身被高估了，還是市場(chǎng)情緒在作怪？事實(shí)上，碩迪生物發(fā)布的GSBR-1290的最新2a期臨床數(shù)據(jù)仍然是積極數(shù)據(jù)，針對(duì)二型糖尿病，在治療12周時(shí)，GSBR-1290在45mg和90mg兩個(gè)劑量組的HbA1c（糖化血紅蛋白指標(biāo)）分別降低1.01%、1.02%，體重分別降低3.51%、3.26%。在減重方面，治療8周時(shí)使用120mg劑量組和安慰劑組體重降幅分別為5.55%、0.82%，減重4.74%。雖然體重降低數(shù)據(jù)積極，但這次2a臨床數(shù)據(jù)不僅與禮來(lái)的同品種口服小分子GLP-1藥物Orforglipron相比缺少競(jìng)爭(zhēng)力，甚至并不及GSBR-1290在1b臨床時(shí)披露的數(shù)據(jù)。實(shí)際上，碩迪生物的GSBR-1290從出生到其一期臨床之時(shí)一直頭頂光環(huán)，而現(xiàn)在的一次臨床數(shù)據(jù)不達(dá)預(yù)期就導(dǎo)致公司股價(jià)斷崖式下跌，正是投資者充滿期待后的巨大心理落差的具像化。在諾和諾德的司美格魯肽帶來(lái)驚艷的臨床獲益和市場(chǎng)銷售額后，長(zhǎng)效注射劑型的競(jìng)爭(zhēng)幾乎已經(jīng)接近尾聲，巨頭們已經(jīng)紛紛開(kāi)辟口服劑型戰(zhàn)場(chǎng)。一方面，口服小分子有望突破大分子GLP-1不穩(wěn)定，易降解的缺陷，另一方面，諾和諾德在多肽GLP-1領(lǐng)域憑借司美格魯肽獨(dú)占鰲頭，來(lái)自其曾經(jīng)收購(gòu)公司Emisphere的SNAC技術(shù)讓司美格魯肽無(wú)論是有效性還是安全性都成為了幾乎無(wú)法企及的存在。在這種情況下，口服小分子GLP-1成為后來(lái)者們開(kāi)辟的差異化戰(zhàn)場(chǎng)。目前只有禮來(lái)的Orforglipron已經(jīng)奔向III期，碩迪生物的GSBR-1290能夠進(jìn)入II期臨床，其實(shí)是在進(jìn)展較快的那一梯隊(duì)之中，除了他之外，全球完成II期臨床的還有來(lái)自華東醫(yī)藥的TTP273。據(jù)悉，GSBR-1290在2022年完成了I期單次遞增劑量（SAD）研究后，今年9月29日發(fā)布了GSBR-1290的1b期臨床研究，90mg劑量組到第28天平均體重降低了4.9公斤，與安慰劑相比降低了4.9%。這一臨床結(jié)果不僅讓投資者認(rèn)為該公司是值得挖掘的GLP-1“寶藏”，也讓GSBR-1290成為在口服小分子領(lǐng)域企及禮來(lái)的“潛力股”。截至當(dāng)日收盤，碩迪生物股價(jià)大漲35%，報(bào)50.42美元/股，市值達(dá)到19.29億美元。之前的種種期待，累計(jì)成為了如今投資者情緒的導(dǎo)火索，從數(shù)據(jù)可以看到本次碩迪生物公布的2a期結(jié)果并不及1b期結(jié)果，更別提禮來(lái)的Orforglipron已經(jīng)取得的臨床II期最終結(jié)果。據(jù)悉，禮來(lái)的Orforglipron在2期臨床中，治療12周時(shí)，HbA1c下降1.5%，在最高劑量45mg用藥36周后，幫助患者平均減重14.7%。不過(guò)，這并非最終的完整結(jié)果，碩迪生物在公告中表示，預(yù)計(jì)將于2024年第二季度發(fā)布完整的12周減重?cái)?shù)據(jù)，2b期研究也將于2024年下半年啟動(dòng)。更宏觀來(lái)看，碩迪生物GSBR-1290的前方不僅有禮來(lái)的Orforglipron這座大山擋路，還充斥羅氏、阿斯利康等各路MNC玩家，一款口服小分子GLP-1的價(jià)值已經(jīng)不再僅僅是臨床試驗(yàn)過(guò)程中與安慰劑的PK，而是與外部巨頭們的競(jìng)爭(zhēng)。多肽口服領(lǐng)域插不進(jìn)去，口服小分子GLP-1R激動(dòng)劑自然成為避開(kāi)技術(shù)門檻的“性價(jià)比”之選。禮來(lái)沖鋒在前，2018年僅用5000萬(wàn)美元的首付款就獲得了羅氏旗下中外制藥平臺(tái)“出產(chǎn)”的LY3502970的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，打造成如今的Orforglipron，是目前全球進(jìn)展最快的口服小分子GLP-1R激動(dòng)劑。截至目前，Orforglipron已經(jīng)啟動(dòng)了多項(xiàng)針對(duì)糖尿病和減重適應(yīng)證的III期臨床，值得注意的是，在今年9月，禮來(lái)還啟動(dòng)了Orforglipron頭對(duì)頭諾和諾德口服司美格魯肽針對(duì)二甲雙胍控制不佳的2型糖尿病患者中的療效與安全性的臨床III期試驗(yàn)ACHIEVE-3研究。禮來(lái)在小分子GLP-1領(lǐng)域無(wú)疑已經(jīng)成為“領(lǐng)頭羊”式的存在，讓業(yè)界難以企及，接下來(lái)誰(shuí)將奪下“二把手”的地位也值得期待。阿斯利康、羅氏等MNC近年來(lái)也紛紛入局。今年11月，阿斯利康宣布與中國(guó)生物技術(shù)公司誠(chéng)益生物達(dá)成合作，共同開(kāi)后者在研的小分子GLP-1受體激動(dòng)劑ECC5004，用于治療肥胖癥、2型糖尿病以及其他心臟代謝疾病，首付款1.85億美元，總額超20億美元。ECC5004目前已經(jīng)取得臨床I期的初步結(jié)果，與安慰劑相比，具有良好的耐受性，并能促進(jìn)血糖和體重的降低。而羅氏在前不久也以超30億美元的總額收購(gòu)了Carmot公司，該公司的核心資產(chǎn)之一就是一款小分子GLP-1受體激動(dòng)劑CT-996，不過(guò)目前仍在臨床1期。值得一提的是，輝瑞此前宣布終止的GLP-1研發(fā)管線Danuglipron也是口服GLP-1R受體激動(dòng)劑，雖然達(dá)到了主要終點(diǎn)，但是由于不良事件發(fā)生率較高，從而終止了每日2次劑型的研發(fā)。頂著眾多“標(biāo)簽”，碩迪生物實(shí)力幾何？
眼下，碩迪生物雖因這款在研管線中進(jìn)展最快的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑GSBR-1290而在資本市場(chǎng)受挫，但拉長(zhǎng)時(shí)間戰(zhàn)線來(lái)看，它更是因其漸上“高樓”。拋開(kāi)此次暴跌，碩迪生物成立四年間，大多時(shí)候走得順風(fēng)順?biāo)?。而背后無(wú)外乎資本市場(chǎng)對(duì)“真創(chuàng)新”的呼吁，強(qiáng)大的創(chuàng)始研發(fā)團(tuán)隊(duì)、差異化的平臺(tái)及管線則成為了關(guān)鍵。先看碩迪生物的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)，可以說(shuō)是大有來(lái)頭，由Raymond Stevens博士和知名AI制藥上市公司薛定諤創(chuàng)始人Rich Friesner共同創(chuàng)立，其中Raymond Stevens擔(dān)任首席執(zhí)行官。翻開(kāi)Raymond Stevens的履歷，可謂是建樹(shù)頗豐。他是基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)以及結(jié)構(gòu)基因組學(xué)領(lǐng)域的開(kāi)拓者，參與了多個(gè)治療分子的發(fā)現(xiàn)與研制，后來(lái)基于這些分子開(kāi)發(fā)出多款突破性藥物，其中包括用于治療苯丙酮尿癥（PKU）的Palnziq，該藥物由BioMarin Pharmaceutical開(kāi)發(fā)，并于2018年獲批上市。不單如此，他還創(chuàng)立了Receptos公司，該公司開(kāi)發(fā)了一種靶向S1PR1受體的GPCR激動(dòng)劑Zeposia，于2020年獲批用于治療多發(fā)性硬化，2021年獲批用于治療潰瘍性結(jié)腸炎。同時(shí)，這位業(yè)界知名科學(xué)家在學(xué)界以及幫助孵化Biotech亦出了不少力，曾幫助學(xué)生成功地創(chuàng)辦了若干家生物科技初創(chuàng)公司，包括Syrrx（被武田收購(gòu)）、MemRx（被Chiron/諾華收購(gòu)）、Receptos（被新基/百時(shí)美施貴寶收購(gòu)）和銳意（現(xiàn)為Bird Rock Bio）。正是基于RaymondStevens過(guò)往極為對(duì)口的專業(yè)經(jīng)驗(yàn)，碩迪生物甫一入世，便打造了一款利用基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)和計(jì)算化學(xué)構(gòu)建的尖端技術(shù)平臺(tái)，聚焦于基于結(jié)構(gòu)的藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域和極具挑戰(zhàn)性的靶點(diǎn)GPCR（G-蛋白偶聯(lián)受體），從而設(shè)計(jì)具有差異化的小分子療法，以克服靶向這一受體家族的生物制劑和肽類療法的局限性。不單是CEO，碩迪生物大多高管成員同樣經(jīng)驗(yàn)豐富，相當(dāng)抗打。以首席科學(xué)官林熹晨為例，他在藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)領(lǐng)域擁有近二十年的工業(yè)界經(jīng)驗(yàn)，成功研發(fā)多項(xiàng)臨床前期，一期，二期藥物。更值得一提的是，林熹晨曾任“GLP-1先行者”諾和諾德亞太區(qū)外部創(chuàng)新負(fù)責(zé)人。而首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)arkBach則是一名兒科內(nèi)分泌學(xué)領(lǐng)域的專家，擁有30年的臨床研究和藥物開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)，具有豐富的組建和領(lǐng)導(dǎo)全球臨床團(tuán)隊(duì)的經(jīng)驗(yàn)，已成功地將多個(gè)創(chuàng)新藥物推向全球市場(chǎng)。這或也間接在研發(fā)管線上得到了體現(xiàn)。碩迪生物最先押注的便是GPCR旗下家族成員之一GLP-1R，在GLP-1賽道進(jìn)行差異化布局，GSBR-1290從而成為其研發(fā)進(jìn)展最快的一款口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑。在該平臺(tái)下，碩迪生物除了主攻下一代GLP-1R候選藥物，另一款進(jìn)展較快的候選藥物ANPA-0073，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。這種小分子產(chǎn)品靶向apelin受體(APJR)，有望治療特發(fā)性肺纖維化(IPF)和肺動(dòng)脈高壓(PAH)。而早期的扎實(shí)研發(fā)平臺(tái)及管線布局、明星團(tuán)隊(duì)“背書”或成為了碩迪生物后續(xù)笑傲資本市場(chǎng)的關(guān)鍵，稱之為“資本寵兒”也毫不為過(guò)。翻開(kāi)碩迪生物過(guò)往歷輪融資，它被20余家知名投資機(jī)構(gòu)及同行押注，其中不乏紅杉資本、啟明創(chuàng)投、高瓴、F-Prime、禮來(lái)亞洲、薛定諤、BVF等投資“大佬”。就算在醫(yī)藥行業(yè)資本寒冬愈演愈烈的兩年里，碩迪生物同樣表現(xiàn)不凡，在行業(yè)格外鼓勵(lì)“真創(chuàng)新”“差異化”的語(yǔ)境下，其不到一年便完成了兩輪融資，先是在2021年10月完成了1億美元B輪融資，后是在2022年8月，再次完成3300萬(wàn)美元的超額認(rèn)購(gòu)融資。而今年年初，碩迪生物更是率先打破“美股IPO噩夢(mèng)”，一舉成為了2023年首家在美股破冰上市的Biotech，于今年2月順利登陸美國(guó)納斯達(dá)克。赴美上市首日，在近兩年一眾破發(fā)潮中，它仍然成為了一個(gè)“特例”，資本市場(chǎng)給予了該公司極為正向的反饋。一組數(shù)據(jù)可以佐證。首日收盤，碩迪生物股價(jià)直接暴漲73.33%，彼時(shí)總市值達(dá)到9.05億美元，讓人眼紅的同時(shí)，也一再振奮了不少身陷泥潭的Biotech。加之趕上GLP-1賽道大熱，在諾和諾德、禮來(lái)等大型MNC爭(zhēng)相追趕的GLP-1口服賽道，在眾多知名投資機(jī)構(gòu)和大藥企的重金投入下，碩迪生物所押注的GLP-1賽道直接在今年引發(fā)了現(xiàn)象級(jí)反應(yīng)，幾乎每家公司都想擁有一款GLP-1，而碩迪生物也憑此成為資本市場(chǎng)上的“香餑餑”，憑借該光環(huán)，市值一再?zèng)_高。強(qiáng)有力的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)、差異化的平臺(tái)、備受期待的管線、強(qiáng)大的投資機(jī)構(gòu)“站臺(tái)”……使得碩迪生物備受二級(jí)市場(chǎng)青睞。而當(dāng)下，對(duì)于“真創(chuàng)新”的高預(yù)期不達(dá)，市值陡然“蒸發(fā)”超10億美元，則為該公司足足澆了一盆冷水。
來(lái)源：E藥經(jīng)理人
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