13個(gè)月71倍,“中資創(chuàng)新藥企”最大逆襲案的誕生

一家藥企的股價(jià)波動(dòng)能有多劇烈?


因臨床成功或失敗而動(dòng)輒暴漲或暴跌30%,在看慣創(chuàng)新藥世界的暴力美學(xué)/殘學(xué)之后,這個(gè)問題的答案似乎變得沒那么重要。


但當(dāng)Ambrx只用13個(gè)月完成71倍的暴漲之旅,依舊讓所有人驚嘆于創(chuàng)新藥極致的風(fēng)險(xiǎn)與收益。


在Ambrx這家公司身上,反復(fù)上演反轉(zhuǎn)大戲。


2021年6月份上市后,Ambrx股價(jià)經(jīng)歷短暫的沖鋒期后便一路往下,一年半的時(shí)間,股價(jià)幾乎歸零,從開盤的18美元跌至不足1美元,徘徊在退市邊緣。


2022年12月8日,Ambrx當(dāng)天剛剛創(chuàng)下歷史最低0.38美元,次日又因臨床數(shù)據(jù)優(yōu)秀暴漲1008%;


2024年1月8日,在強(qiáng)生溢價(jià)105%、20億美元收購(gòu)Ambrx的消息傳出后,后者股價(jià)大漲101.5%。


去年年初至今,Ambrx股價(jià)漲幅超過1110%,而如果從2022年12月股價(jià)最低點(diǎn)算,漲幅超過了7100%……


電影恐怕都不敢這么演。而Ambrx這場(chǎng)逆襲,反轉(zhuǎn)之劇烈就是資本市場(chǎng)預(yù)期與生物科技現(xiàn)實(shí)間鴻溝的縮影。


眾所周知,失敗是這個(gè)行業(yè)的常態(tài),但恰恰,也是無盡的失敗,剔除了一個(gè)又一個(gè)錯(cuò)誤選項(xiàng),最終推動(dòng)整個(gè)行業(yè)的繁榮向上。


但二級(jí)市場(chǎng)總是愛恨分明,甚至有時(shí)反應(yīng)太快。當(dāng)公司臨床數(shù)據(jù)優(yōu)秀,持續(xù)向上的時(shí)候,一鼓作氣買買買,絕不猶豫;一旦臨床苗頭不對(duì),迅速抽身離去,絕不觀望。而當(dāng)反轉(zhuǎn)不期而來,市場(chǎng)又會(huì)再次抱薪而至,狠狠添一把火。


眼下,當(dāng)美股生物科技持續(xù)反攻之際,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)行情仍舊低迷,很多創(chuàng)新藥企也如同當(dāng)初的Ambrx,股價(jià)一跌再跌,但是,狂風(fēng)不竟日,暴雨不終朝。


行業(yè)不會(huì)輕易凋零,真正優(yōu)秀的企業(yè)也不會(huì)輕易倒下。悲觀的時(shí)刻在以往經(jīng)歷了無數(shù)次,總歸是小瞧了創(chuàng)新藥企積蓄的巨額能量,辦法總比困難多,反轉(zhuǎn)可能就在一瞬。


隨著基本面和宏觀面都在不斷積累正向動(dòng)力,對(duì)于2024年的潛在表現(xiàn),或許應(yīng)該更多些積極與樂觀。


/ 01 /

上市不逢時(shí)?


作為中國(guó)資本收購(gòu)美國(guó)創(chuàng)新藥企的首例,過去幾年,Ambrx收獲了市場(chǎng)諸多關(guān)注。


Ambrx這家公司,最早可以追溯到2003年。當(dāng)時(shí),Ambrx從斯克里普斯研究所分離出來,后者是一家創(chuàng)立于1924年的私立的非營(yíng)利性的生物醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu),是少數(shù)幾個(gè)世界領(lǐng)先的中心之一。


Ambrx開創(chuàng)了世界上首個(gè)在細(xì)胞內(nèi)將非天然氨基酸定點(diǎn)整合到蛋白質(zhì)肽鏈上的技術(shù)平臺(tái)。與傳統(tǒng)ADC藥物相比,引入非天然氨基酸的抗體與藥物連接子可以實(shí)現(xiàn)定點(diǎn)、定量的偶聯(lián),獲得的ADC藥效高、穩(wěn)定性好、安全性高、藥抗比(DAR)均一,但也存在著抗體表達(dá)困難,可能產(chǎn)生免疫原性等問題。


憑借獨(dú)特的技術(shù)平臺(tái),Ambrx早年便與百時(shí)美施貴寶、禮來、安斯泰來等巨頭建立了合作。


2014年,Ambrx計(jì)劃在納斯達(dá)克上市,但因?yàn)槭袌?chǎng)不景氣,估值過低而作罷。這才有了,2015年6月,Ambrx被中資財(cái)團(tuán)收購(gòu)。


2015年6月,由復(fù)星醫(yī)藥領(lǐng)投,與厚樸投資、光大控股醫(yī)療健康基金以及藥明康德組成聯(lián)盟聯(lián)合收購(gòu)了Ambrx。被中資財(cái)團(tuán)收購(gòu)之后,Ambrx管理層也發(fā)生了一定更迭,大部分公司高管由華人擔(dān)任。


同時(shí),Ambrx與國(guó)內(nèi)的合作也愈發(fā)緊密,2019年、2020年分別與百濟(jì)神州、中生制藥,就其技術(shù)平臺(tái)達(dá)成合作協(xié)議。


而早在2023年,Ambrx便與浙江醫(yī)藥就如今大家熟知的HER2-ADC ARX788,達(dá)成合作協(xié)議。


根據(jù)協(xié)議,Ambrx保留在中國(guó)境外的商業(yè)權(quán)利,并獲得在中國(guó)銷售產(chǎn)品的特許權(quán)使用費(fèi)。目前,ARX788的開發(fā)和商業(yè)化歸屬于浙江醫(yī)藥子公司新碼生物。2019年10月,Ambrx和新碼生物宣布達(dá)成第二項(xiàng)合作,將聯(lián)合開發(fā)ARX305,Ambrx同一技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的用于治療CD70陽性腫瘤的ADC。


盡管新碼生物只擁有這兩款產(chǎn)品中國(guó)地區(qū)的商業(yè)化權(quán)益,但這并不妨礙其成為一級(jí)市場(chǎng)當(dāng)紅炸子雞。


2021年3月,新碼生物完成4.15億元A輪融資,估值17.65億元;2022年7月,新碼生物又完成了B輪融資,募資4.01億元,超募1億元,且投后估值較A輪增長(zhǎng)了72%,達(dá)到30.97億元。


這兩點(diǎn)足以說明,新碼生物在一級(jí)市場(chǎng)倍受歡迎。然而,在大洋彼岸的Ambrx,待遇卻是截然相反。


自2021年6月上市后,Ambrx股價(jià)經(jīng)歷短暫的沖鋒期后便一路往下。


大家都知道,2021年以來,全球生物科技行業(yè)開始由牛轉(zhuǎn)熊,美國(guó)生科ETF-SPDR(XBI)更是自2021年2月創(chuàng)下歷史新高后,轉(zhuǎn)頭向下,經(jīng)歷了上世紀(jì)以來最慘烈的一波回調(diào),至2022年5月最低點(diǎn)跌幅超過64%。


泥沙俱下,與國(guó)內(nèi)所有biotech一樣,Ambrx也不能獨(dú)善其身,經(jīng)歷了那么一段星辰墜入大海的黑暗期。上市后的一年半時(shí)間里,Ambrx股價(jià)幾乎歸零,從開盤的18美元/股跌至最低0.38美元/股,徘徊在退市邊緣。


表面看,Ambrx是上市不逢時(shí)。但這其實(shí)是一場(chǎng)由DS-8201引發(fā)的慘案。


/ 02 /

被DS-8201重創(chuàng)


彼時(shí),Ambrx的核心管線,也是研發(fā)進(jìn)展最快的管線,是靶向HER2的ADC候選藥物ARX788。


近兩年,發(fā)生在HER2 ADC賽道的故事,大家都知道了。隨著DS-8201的橫空出世,所有HER2 ADC賽道的玩家開始如坐針氈,包括Ambrx。


因?yàn)镈S-8201過于強(qiáng)大,已經(jīng)成功擊敗第二代ADC藥物TDM-1,成為歐洲、美國(guó)二線乳腺癌治療的首選。


而從上市之日起,DS-8201就以“龍卷風(fēng)摧毀停車場(chǎng)”之勢(shì),拿下了乳腺癌、胃癌領(lǐng)域的多個(gè)適應(yīng)癥,銷售額超越TDM-1也指日可待。


Ambrx的ARX788臨床對(duì)壘的目標(biāo)是TDM-1,但相較于DS-8201的高歌猛進(jìn),ARX788遲遲未發(fā)布臨床數(shù)據(jù)。這也使得其股價(jià)在下跌的過程中,幾乎沒有一絲反彈。


最終在2022年10月,Ambrx主動(dòng)宣布暫停了ARX788的研發(fā)工作,同時(shí)將PSMA ADC新藥ARX517作為首發(fā)管線。這是一款針對(duì)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)耐受性癌癥前列腺癌(mCRPC)的ADC藥物,具有FIC的潛力。


之所以暫停ARX788,核心原因在于,公司經(jīng)過分析,認(rèn)為HER-2 ADC藥物的市場(chǎng)格局發(fā)生了變化。


盡管ARX788的早期數(shù)據(jù)不錯(cuò),此前,ACE-Breast-01試驗(yàn)證實(shí),在接受 ARX788治療的29名HER2陽性乳腺癌患者中,有16名(66%)的ORR 為 ORR。在 1.5 mg/kg 隊(duì)列中觀察到的疾病控制率 (DCR) 為 100%。這項(xiàng)研究表明,ARX788 總體上具有良好的耐受性,大多數(shù)不良事件為1級(jí)或2級(jí)且可控。


但面對(duì)DS-8201,Ambrx似乎沒有太大的信心,因此選擇了暫停海外臨床,并由新碼生物繼續(xù)推進(jìn)中國(guó)臨床。


與此同時(shí),Ambrx還宣布裁員15%,為的是保留更多資金以維持公司運(yùn)營(yíng)。但這一系列操作之后,投資者對(duì)Ambrx的信心跌至低谷,股價(jià)則是一路來至12月8日的最低點(diǎn),0.38美元/股,較高點(diǎn)跌去98%。


萬物皆有周期,盛極而衰,否極泰來。幾乎就在同一天,形勢(shì)開始逆轉(zhuǎn)。


/ 03 /

上演世紀(jì)反轉(zhuǎn)


經(jīng)歷上市后最黑暗的一天后,Ambrx等來了好運(yùn)氣。


2022年12月9日,Ambrx在SABCS會(huì)議上,公布了ARX788的二期臨床數(shù)據(jù),該臨床針對(duì)T-DM1治療后進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,客觀緩解率為57.1%。


臨床數(shù)據(jù)披露后,Ambrx股價(jià)單日漲幅為1007.59%。暴漲之后其股價(jià)達(dá)到4.54美元/股,市值不過2.9億美元。隨后兩個(gè)多月,股價(jià)回落至2美元左右,處于橫盤狀態(tài)。


核心還是在于,ARX788的數(shù)據(jù)雖然不錯(cuò),但有著DS-8201這一逆天的存在,仍是極大壓縮了其未來的價(jià)值。畢竟,T-DM1會(huì)被DS-8201擠壓,耐藥患者規(guī)模自然也會(huì)縮水。


好在,Ambrx還有ARX517。


這是一款靶向前列腺特異性膜抗原(PSMA)的ADC藥物。PSMA 在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 中高表達(dá) (>89%),并且是經(jīng)過驗(yàn)證的治療靶點(diǎn)。


時(shí)間來到2023年2月16日,Ambrx宣布ARX517一期積極臨床數(shù)據(jù),當(dāng)日股價(jià)大漲53%。這也成為了Ambrx觸底反彈的開端。


半個(gè)月后,浙江醫(yī)藥發(fā)布公告,新碼生物研發(fā)的ARX788,在關(guān)鍵臨床ACE-Breast-02研究的預(yù)定中期分析中,已達(dá)主要療效終點(diǎn)。據(jù)此結(jié)果,新碼生物擬申請(qǐng)?zhí)崆敖K止研究并向CDE提交新藥上市申請(qǐng)。


欣喜之余,新碼生物還需要解決,ARX788的定位問題。


DS-8201已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批上市,Ambrx曾經(jīng)擔(dān)心的情況,也將成為新碼生物的困擾。


浙江醫(yī)藥公布的ACE-Breast-02試驗(yàn),對(duì)照組為拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱。該結(jié)果的積極數(shù)據(jù),并不能夠證明其能否對(duì)壘DS-8201。


盡管Ambrx的CEO在新聞稿中表示,這項(xiàng)大型3期研究的積極結(jié)果進(jìn)一步支持了其在全球范圍內(nèi)開發(fā)ARX788治療HER2陽性乳腺癌患者的理由。


但這并不會(huì)改變一個(gè)事實(shí),那就是,DS-8201的崛起對(duì)ARX788依舊是一個(gè)極大的挑戰(zhàn)。


關(guān)于這一點(diǎn),從Ambrx的臨床計(jì)劃便能看出。ARX788的II/III期臨床成功消息公布后,公司計(jì)劃啟動(dòng)DS-8201后線治療的二期臨床,計(jì)劃入組30例,如果ORR達(dá)到20-30%,將啟動(dòng)注冊(cè)臨床研究。


當(dāng)然,市場(chǎng)關(guān)注的重點(diǎn)早已轉(zhuǎn)至ARX517身上。


11月28日,Ambrx公布了ARX517在APEX-01中1/2期劑量遞增與擴(kuò)展臨床試驗(yàn)中治療mCRPC的最新臨床數(shù)據(jù)。


公司負(fù)責(zé)人表示,在2.0mg/kg劑量下觀察到患者顯著的PSA50下降和長(zhǎng)時(shí)期治療效果,而隨著3.4mg/kg劑量沒有DLT(劑量限制性毒性)或嚴(yán)重不良事件(SAEs)發(fā)生,安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)已經(jīng)投票決定將劑量遞增至4.5mg/kg。


較小的毒副作用讓ARX517得以解鎖更大劑量,意味著這款藥物未來的潛力巨大。


此次強(qiáng)生溢價(jià)收購(gòu)Ambrx,從公司對(duì)外的表述中,也不難看出,其看中的就是ARX517。


強(qiáng)生腫瘤全球治療領(lǐng)域負(fù)責(zé)人Yusri Elsayed說:“Ambrx的ADC技術(shù)在穩(wěn)定抗體和細(xì)胞毒性連接子有效載荷的結(jié)合方面提供了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì),這導(dǎo)致了有效殺死癌癥細(xì)胞并限制毒性的工程。迄今為止,ARX517在mCRPC中的研究結(jié)果很有希望,代表了一種潛在的第一類和最佳類靶向治療這種侵襲性疾病的方法?!?/span>


根據(jù)強(qiáng)生的表述,mCRPC領(lǐng)域有18.5萬名患者,是一個(gè)巨大的市場(chǎng),相信ARX517有可能成為FIC、BIC產(chǎn)品。


盡管在部分市場(chǎng)人士眼中,Ambrx的ADC平臺(tái)有明顯的缺點(diǎn),但強(qiáng)生則對(duì)這起交易,表示非常滿意。


而就在強(qiáng)生宣布收購(gòu)前,Ambrx的股價(jià)因ARX517的臨床數(shù)據(jù)小有上漲,但仍徘徊在13美元左右,總市值不過9億美元左右。


當(dāng)強(qiáng)生以20億美元收購(gòu)Ambrx的消息一出,后者股價(jià)直接暴漲101.5%。去年年初至今,其股價(jià)漲幅超過1110%,而如果從2022年12月股價(jià)最低點(diǎn)算,漲幅超過了7100%……


堪稱世紀(jì)級(jí)反轉(zhuǎn)。


/ 04 /

你準(zhǔn)備好了嗎


回過來去看,在Ambrx股價(jià)反轉(zhuǎn)這一過程中,Ambrx每一次都在用新的臨床數(shù)據(jù)提振低迷股市,資本也愿意為其買單。


這不難理解。二級(jí)市場(chǎng)總是愛恨分明,甚至有時(shí)反應(yīng)太快。


當(dāng)公司臨床數(shù)據(jù)優(yōu)秀,持續(xù)向上的時(shí)候,一鼓作氣買買買,絕不猶豫;一旦臨床苗頭不對(duì),迅速抽身離去,絕不觀望。而當(dāng)反轉(zhuǎn)不期而來,市場(chǎng)又會(huì)再次抱薪而至,狠狠添一把火。


回到國(guó)內(nèi)來說,2021年下半年以來,整個(gè)市場(chǎng)悲觀狀態(tài)盛行,出現(xiàn)泥沙俱下的系統(tǒng)性單邊下跌行情。優(yōu)秀公司同樣不能幸免于難,很多創(chuàng)新藥企如同當(dāng)初的Ambrx,股價(jià)跌至歷史低點(diǎn)。


盡管創(chuàng)新具有極大的不確定性,整個(gè)行業(yè)也從不乏失敗的故事。但恰恰,也是無盡的失敗,剔除了一個(gè)又一個(gè)錯(cuò)誤選項(xiàng),最終推動(dòng)整個(gè)行業(yè)的繁榮向上。


Ambrx的例子也告訴我們,產(chǎn)品力是硬道理,任何時(shí)候,對(duì)于創(chuàng)新者,都不應(yīng)該用眼下的低迷或是一次失敗去下定義。


2020年12月底,走出人生低谷的孫正義,在推特上說,好運(yùn)之后總會(huì)有厄運(yùn)降臨,重要的是在那個(gè)時(shí)候不要灰心。


眼下,當(dāng)美股生物科技持續(xù)反攻之際,國(guó)內(nèi)市場(chǎng)行情仍舊低迷,但是,狂風(fēng)不竟日,暴雨不終朝。


行業(yè)不會(huì)輕易凋零,真正優(yōu)秀的企業(yè)也不會(huì)輕易倒下。悲觀的時(shí)刻在以往經(jīng)歷了無數(shù)次,總歸是小瞧了創(chuàng)新藥企積蓄的巨額能量,辦法總比困難多,反轉(zhuǎn)可能就在一瞬。


所以,你準(zhǔn)備好了嗎?


來源:氨基觀察 ,文/武月

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