來凱醫(yī)藥股價暴跌35%！究竟發(fā)生了什么？

1月29日，來凱醫(yī)藥afuresertib聯(lián)合紫杉醇在美國和中國治療鉑耐藥卵巢癌（PROC）患者的國際多中心注冊II期臨床試驗（PROFECTA -II）的頂線數(shù)據(jù)披露，然而隨著這項數(shù)據(jù)披露，來凱醫(yī)藥股價截至1月29日14時已暴跌35%。

Afuresertib（LAE002）是一種口服的小分子泛AKT激酶抑制劑，強效抑制AKT1、AKT2和AKT3激酶，可抑制多種組織來源（包括乳腺、血液、結腸、卵巢和前列腺等）腫瘤細胞系的增殖。

據(jù)公開資料顯示，AKT抑制劑行業(yè)尚處于起步階段，以臨床研發(fā)為主。全球目前僅阿斯利康的Truqap獲批上市。

而此前來凱醫(yī)藥的afuresertib是臨床研究進度排名第二的AKT抑制劑。為此，來凱醫(yī)藥被譽為國產“AKT抑制劑”之光。

一向被看做AKT抑制劑國產之光的來凱醫(yī)藥怎么了？

AKT賽道黑馬

數(shù)據(jù)披露卻驚現(xiàn)問題

1月29日，據(jù)來凱醫(yī)藥公布的II期臨床數(shù)據(jù)中顯示，afuresertib聯(lián)合紫杉醇治療PROC患者的周療可以降低疾病進展或死亡的風險(無進展生存期，PFS)，HR為0.744（95 % CI：0.502–1.102），但試驗沒有達到統(tǒng)計學意義。

來凱醫(yī)藥聲明將計劃與監(jiān)管機構就該試驗結果討論決定下一步的注冊臨床路徑。詳細的試驗數(shù)據(jù)將在醫(yī)學會議上公布。

這一結果的公布無疑是來凱醫(yī)藥的一場“地震”，afuresertib也被稱作LAE002，是來凱醫(yī)藥的看家王牌之一。2016年成立的來凱醫(yī)藥專注于小分子腫瘤靶向治療的研發(fā)，2023年6月29日港股上市，目前擁有AKT強效抑制劑LAE002和雄激素合成抑制劑LAE001這兩款核心候選產品，15條癌癥產品管線和3條肝纖維化產品管線。

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

據(jù)悉，LAE002和LAE001均為來凱醫(yī)藥從諾華授權引進的產品，二者從全球范圍來說都是十分優(yōu)秀的潛力股，前者LAE002可以抑制所有三種AKT亞型（AKT1、AKT2 及AKT3），與其余AKT抑制劑相比頗具優(yōu)勢；而后者LAE001是全球唯一一種用于治療前列腺癌的臨床試驗中的CYP17A1/CYP11B2雙重抑制劑，因此這兩款重磅產品被來凱醫(yī)藥寄予厚望。

縱觀其產品管線不難看出，在治療癌癥的多條產品管線中，LAE002涉獵甚廣， 卵巢癌，前列腺癌，乳腺癌、PD-1/PD-L1耐藥實體瘤（PD-1耐藥宮頸癌及子宮內膜癌）均包含在內。5條研發(fā)管線中有2條產品進入II期臨床，其余3條處于I期臨床。

圖片來源：來凱醫(yī)藥官網

在這5條由LAE002衍生的研發(fā)管線上，此次afuresertib聯(lián)合紫杉醇治療PROC患者的進展最快，因此作為研發(fā)進展位于前列的產品，這項試驗數(shù)據(jù)對于尚未商業(yè)化的來凱醫(yī)藥來說，沖擊是毋庸置疑的，但新型靶向藥物的成藥之路上，坎坷在所難免，對于來凱醫(yī)藥來說更重要的是下一步該如何抉擇。

全球首款搶灘市場，緊密布局接踵而至

AKT是一種極具臨床潛力的藥物靶點，AKT通路的激活在細胞存活、增殖、遷移和分化中起著重要作用，有助于腫瘤的發(fā)生和轉移，因此AKT在癌癥治療領域有著不容小覷的可能性。目前，AKT已被證明可以作為多種疾病的治療靶點，如卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、多發(fā)性骨髓瘤、黑色素瘤等。

作為一個全新靶點，它的成藥之路必然不可能一帆風順。在AKT發(fā)展的40余年里，曾經歷過禮來的LY2780301、拜耳的BAY1125976、默沙東的MK-2206這一系列失敗的坎坷，在不少人看衰的情況下，國內外AKT賽道一反內卷常態(tài)。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球共有近30款AKT抑制劑進入臨床階段，國內的賽道就更顯空曠，據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，目前僅8款AKT抑制劑處于臨床階段。

AKT抑制劑研發(fā)進展概覽

圖片來源：藥智數(shù)據(jù)

但好在，去年AKT終于迎來了屬于自己的曙光。

2023年11月17日，全球首款、阿斯利康的“first-in-class”AKT抑制劑Truqap（capivasertib）在美國獲批上市，與fulvestrant聯(lián)合使用，治療激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的晚期或轉移性乳腺癌成年患者。

在首款獲批后，阿斯利康也在加緊其后的步伐：capivasertib聯(lián)合多西他賽，二線治療轉移性去勢抵抗前列腺癌；capivasertib聯(lián)合醋酸阿比特龍、雄激素剝奪，轉移性激素敏感前列腺癌；capivasertib聯(lián)合紫杉醇，一線治療晚期三陰性乳腺癌；capivasertib聯(lián)合哌柏西利、氟維司群，一線治療HR+/HER2-晚期乳腺癌。多項試驗均在同步進展當中。

小結

目前，全球僅有阿斯利康的AKT抑制劑capivasertib成功獲批上市，來凱醫(yī)藥afuresertib盡管聯(lián)合紫杉醇治療鉑耐藥卵巢癌臨床研究未達到主要臨床終點，但據(jù)來凱醫(yī)藥官網顯示，afuresertib圍繞HR+/HER2-乳腺癌、mCRPC、TNBC、PD-1耐藥宮頸癌及子宮內膜癌等適應癥一系列臨床研究正在開展中。

來凱醫(yī)藥臨床試驗

圖片來源：來凱醫(yī)藥官網

而AKT抑制劑作為一種新型靶向藥物，市場前景廣闊，未來伴隨者癌癥患者數(shù)量增長，行業(yè)發(fā)展前景勢必會進一步得到增長，此次來凱醫(yī)藥該項適應癥臨床研究雖然未達到研究終點，但沒有一個藥物開發(fā)是一次性就成功的，相信好事多磨，在來凱醫(yī)藥決定的下一步的注冊臨床路徑上，期待看到其的“涅槃重生”。

參考資料：

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