細(xì)胞與基因療法(CGT)，是近年來(lái)興起的一度紅的發(fā)紫的熱門(mén)細(xì)分方向。
在傳統(tǒng)小分子和大分子藥物的競(jìng)爭(zhēng)過(guò)度內(nèi)卷的大背景下，CGT以完全差異化的治療思路和全新的故事邏輯，成為了很多投資機(jī)構(gòu)眼中的救命稻草，很多醫(yī)藥投資人已經(jīng)到了言必談CGT、甚至“只看CGT項(xiàng)目”的地步。
但是任何美好的資本故事，最終都要接受市場(chǎng)的檢驗(yàn)和洗禮。
2024年2月23日，美國(guó)生物制藥公司BioMarin公布了旗下Roctavian基因療法在2023年的銷(xiāo)售業(yè)績(jī)：350萬(wàn)美元，累計(jì)共有3名患者接受了該療法的治療。
此前，有國(guó)外投行預(yù)測(cè)Roctavian這款基因療法的年銷(xiāo)售峰值約為22億美元，而B(niǎo)ioMarin自身對(duì)Roctavian基因療法在2023年的銷(xiāo)售預(yù)期是0.5億~1.5億美元。
典型的理想很豐滿(mǎn)，現(xiàn)實(shí)極其骨感。
Roctavian是第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)治療嚴(yán)重血友病A患者的基因療法，于2023年6月成功在美國(guó)上市。
血友病A是一種罕見(jiàn)的遺傳性出血性疾病，主要是由于凝血因子VIII缺乏而導(dǎo)致的，其主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)出血和相關(guān)并發(fā)癥。
目前，定期輸注凝血因子VIII是血友病A的主要治療手段，但這種治療方式給患者的生活帶來(lái)了很大的不便。
Roctavian由一個(gè)功能正常的基因組成，該基因?yàn)橹圃霽III因子提供指導(dǎo)。這種基因療法通過(guò)靜脈注射，借助一種名為腺相關(guān)病毒血清型5(AAV)的工程化病毒進(jìn)入患者的細(xì)胞。
相比于向患者定期輸入凝血因子VIII，Roctavian療法的最大優(yōu)勢(shì)在于，患者可能只需要接受一次基因治療，肝細(xì)胞就可以持續(xù)表達(dá)凝血因子VIII，從而不再需要長(zhǎng)期接受預(yù)防性凝血因子注射。
在公布的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中，Roctavian療法展示了顯著的療效：全部患者在給藥52周后，平均內(nèi)源性凝血VIII因子活性為42.9 IU/dL，不具備A型血友病臨床表型。
從患者人數(shù)來(lái)說(shuō)，重度血友病患者的數(shù)量還是比較可觀(guān)的：國(guó)外研究機(jī)構(gòu)發(fā)布的一項(xiàng)新研究顯示，全球有超過(guò)112.5萬(wàn)名男性患有血友病，其中41.8萬(wàn)人患有重度血友病。
但是最終市場(chǎng)反應(yīng)慘淡，有分析人士認(rèn)為，阻擋這款基因療法取得商業(yè)化成功的主要障礙，可能還是價(jià)格：BioMarin公司為該產(chǎn)品設(shè)定的價(jià)格為290萬(wàn)美元。
可能是意識(shí)到該價(jià)格有可能高于市場(chǎng)的接受能力，BioMarin公司也向血友病相關(guān)的保險(xiǎn)公司作出了有效性保證：如果Roctavian基因療法對(duì)患者的疾病沒(méi)有產(chǎn)生治療效果，公司將返還治療費(fèi)用。
但是盡管如此，仍然沒(méi)有改變最終的市場(chǎng)表現(xiàn)。
在2023年接受Roctavian基因療法治療的3名患者中，有1人位于美國(guó)，有2人位于德國(guó)，而Roctavian基因療法在歐盟獲批上市已經(jīng)是2022年的事情，所以上市時(shí)間短已經(jīng)無(wú)法完全解釋其慘淡的業(yè)績(jī)。
或許，相比于一周到兩周注射一次凝血因子VIII的血友病常規(guī)療法，基因療法高達(dá)290萬(wàn)美元的費(fèi)用，可能還是沒(méi)有足夠的性?xún)r(jià)比。
類(lèi)似的基因療法商業(yè)化完全不達(dá)預(yù)期的案例，其實(shí)不僅僅發(fā)生在BioMarin這一家公司。
曾經(jīng)備受追捧的美國(guó)基因治療公司藍(lán)鳥(niǎo)生物（Bluebird bio），也是因?yàn)槠溲邪l(fā)的基因療法價(jià)格過(guò)于昂貴，一直在商業(yè)化的泥潭中苦苦掙扎。
2022年8月17日，藍(lán)鳥(niǎo)生物（Bluebird bio）開(kāi)發(fā)的用于治療β-地中海貧血的基因療法Zynteglo在美國(guó)上市，定價(jià)280萬(wàn)美元，成為當(dāng)時(shí)全球最貴藥物。
僅僅一個(gè)月之后，藍(lán)鳥(niǎo)生物第二款基因治療藥物Skysona獲批上市，用于治療4至17歲男孩罕見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病腦型腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良（CALD），定價(jià)同樣昂貴：達(dá)到了破紀(jì)錄的300萬(wàn)美元。
雖然不斷刷新“全球最貴藥物”的記錄，但是這并未給藍(lán)鳥(niǎo)生物帶來(lái)任何實(shí)質(zhì)獲益，相反，由于過(guò)于昂貴的價(jià)格，此后在商業(yè)化的過(guò)程中，藍(lán)鳥(niǎo)生物節(jié)節(jié)敗退。
事實(shí)上，在獲得FDA批準(zhǔn)之前，2019年5月和2021年7月，Zynteglo和Skysona先后在歐盟獲批上市，然而在2021年4月，Zynteglo2021從德國(guó)撤市，隨后在2022年初更廣泛地撤出歐洲市場(chǎng)；Skysona則上市不到三個(gè)月，就由于商業(yè)策略原因，或者說(shuō)詳細(xì)一些，由于談判承保范圍方面遇到困難而退出歐洲市場(chǎng)。
2023年5月9日，藍(lán)鳥(niǎo)生物公布2023年一季報(bào)，數(shù)據(jù)顯示其在美國(guó)的商業(yè)化情況同樣不容樂(lè)觀(guān)：截至2023年3月31日，公司營(yíng)收238.1萬(wàn)美元，其中產(chǎn)品收入僅有230萬(wàn)美元。
在商業(yè)化夢(mèng)想不斷破滅之后，藍(lán)鳥(niǎo)生物的股價(jià)，也由巔峰時(shí)期的152美元，暴跌到最低不足1美元。
最近幾年，基因療法同樣在國(guó)內(nèi)引發(fā)了極大的熱情。
美國(guó)同行的故事，也給國(guó)內(nèi)投身基因療法的公司提出了一個(gè)尖銳的問(wèn)題：在支付能力超強(qiáng)的歐美市場(chǎng)，基因療法上市之后的市場(chǎng)表現(xiàn)尚且如此慘淡，如何在支付能力更弱的中國(guó)市場(chǎng)，打開(kāi)基因療法的商業(yè)化大門(mén)？
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