近日，亞盛醫(yī)藥宣布，旗下3款重磅產(chǎn)品的五項(xiàng)研究進(jìn)展入選2024年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)壁報(bào)，3款產(chǎn)品分別為奧雷巴替尼、APG-2575和APG-5918。
值得一提的是，亞盛醫(yī)藥的奧雷巴替尼、APG-2575以及APG-2449的四項(xiàng)臨床研究，還入選了2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)，而在此前4月舉行的2024年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR）年會(huì)上，奧雷巴替尼、APG-115、APG-2449和APG-5918的臨床研究進(jìn)展也得以入選展示。
對(duì)于擁有8款處于臨床及以上階段產(chǎn)品的亞盛醫(yī)藥來說，在時(shí)間還未過半的2024年，已有5款產(chǎn)品海外露臉，占臨床管線產(chǎn)品的62.5%，不得不讓人對(duì)其研發(fā)情況產(chǎn)生極大的好奇。
亞盛醫(yī)藥已獲批上市的產(chǎn)品為奧雷巴替尼，從其進(jìn)入臨床試驗(yàn)開始，就一直受到全球關(guān)注，自2018年以來，奧雷巴替尼臨床進(jìn)展已連續(xù)6年入選美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)口頭報(bào)告，從該產(chǎn)品目前已入選2024年各大重量級(jí)年會(huì)的情況來看，毫無疑問，依然不會(huì)缺席2024年底舉行的ASH年會(huì)。欲兜底CML，憑Best-in-class未批先入美版指南。靶向BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的出現(xiàn)和迭代，讓慢性髓細(xì)胞白血?。–ML）成為了和高血壓、糖尿病一樣的慢性病，但耐藥一直是治療CML的全球性主要挑戰(zhàn)，其中，T315I突變占耐藥CML的25%左右，所有一代、二代BCR-ABL抑制劑對(duì)T315I突變的CML患者都無解。2021年11月，奧雷巴替尼獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療任何TKI耐藥，并伴有T315I突變的CML慢性期（CP）或加速期（AP）成年患者，成為中國(guó)首個(gè)且唯一獲批上市的治療該適應(yīng)癥的第三代BCR-ABL抑制劑，讓國(guó)內(nèi)四分之一的耐藥CML患者能夠走出無藥可醫(yī)的困境。其他類型耐藥CML患者也逐步被納入奧雷巴替尼治療范圍，2023年11月，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了該藥新適應(yīng)癥，用于治療一、二代TKI耐藥和/或不耐受的CML慢性期（CP）成年患者，更多的耐藥CML患者將受惠。值得一提的是，2024年1月，奧雷巴替尼被納入最新版美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）CML治療指南，但截至目前，亞盛醫(yī)藥并未向美國(guó)FDA提交新藥上市申請(qǐng)，只是在2024年2月，獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)了首項(xiàng)注冊(cè)3期臨床研究，用于治療既往接受過治療的CML慢性期（CP）成年患者，奧雷巴替尼能夠做到未獲批就進(jìn)入NCCN-CML治療指南，得利于其是全球?qū)用鍮est-in-class藥物。據(jù)奧雷巴替尼治療難治性CML患者海外研究最新數(shù)據(jù)顯示，奧雷巴替尼在經(jīng)第三代TKI（ponatinib或變構(gòu)抑制劑asciminib）治療失敗的患者中療效顯著，50例療效可評(píng)估CML-CP患者中，56.8%患者獲完全細(xì)胞學(xué)反應(yīng)（CCyR），42.9%患者獲主要分子學(xué)反應(yīng)（MMR），其中，攜帶T315I突變的CML-CP患者，CCyR率和MMR率分別為60.0%和43.8%，未攜帶T315I突變患者，CCyR率和MMR率分別為55.2%和42.4%；而ponatinib耐藥患者，CCyR率和MMR率分別為53.3%和37.5%，asciminib耐藥患者，CCyR率和MMR率分別為42.9%和37.5%。向AML/ALL宣戰(zhàn)，且涉獵非白血病領(lǐng)域。奧雷巴替尼在白血病領(lǐng)域的療效潛力，并不局限于CML，急性髓系白血病(AML)和急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)也是其狙擊對(duì)象。目前，奧雷巴替尼用于治療新診斷費(fèi)城染色體陽性（Ph+）急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）患者的臨床試驗(yàn)已處3期階段，有望成為國(guó)內(nèi)首個(gè)用于一線治療Ph+ALL的TKI藥物。據(jù)一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，所有患者均達(dá)到CR/CRi。第一個(gè)周期結(jié)束時(shí)，53.3%患者獲CMR，28.9%的患者獲MMR；第二個(gè)周期結(jié)束時(shí)，60.0%的患者獲CMR，35.6%的患者獲MMR；第三個(gè)周期結(jié)束時(shí)，62.2%的患者獲CMR，31.1%的患者獲MMR。奧雷巴替尼除了已獲批的CML適應(yīng)癥和正在臨床的ALL適應(yīng)癥外，用于治療AML也曾獲美國(guó)FDA授予孤兒藥資格認(rèn)定，值得一提的是，與三大類型白血病同獲認(rèn)定的還有胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)。據(jù)一項(xiàng)在中國(guó)進(jìn)行的1b/2期研究數(shù)據(jù)顯示，奧雷巴替尼在琥珀酸脫氫酶（SDH）缺陷型GIST患者中的臨床獲益率（CBR）高達(dá)93.8%，2023年5月，該適應(yīng)癥被國(guó)家藥監(jiān)局納入突破性治療品種，入選2024年美國(guó)ASCO年會(huì)的四項(xiàng)研究中，有一項(xiàng)獲口頭報(bào)告展示的研究，正是奧雷巴替尼治療TKI耐藥的SDH-GIST患者和副神經(jīng)節(jié)瘤患者的最新療效數(shù)據(jù)。亞盛醫(yī)藥的產(chǎn)品管線中，除了已獲批上市的奧雷巴替尼，還有8款候選藥物，其中，有7款已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，分別為APG-2575、APG-115、APG-1387、APG-1252、APG-2449、APG-5918和UBX1967/1325。專玩首款，喜歡跑在最前。奧雷巴替尼已是國(guó)產(chǎn)首款上市的三代BCR-ABL抑制劑，而其他多個(gè)在研產(chǎn)品也都有實(shí)力成為上市首款。0APG-2575是首個(gè)在中國(guó)進(jìn)入臨床階段的Bcl-2抑制劑，具全球Best-in-class潛力，已獲5項(xiàng)美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)證，分別為華氏巨球蛋白血癥（WM）、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）、急性髓系白血病（AML）及濾泡性淋巴瘤（FL）。APG-115是首個(gè)在中國(guó)進(jìn)入臨床階段的MDM2-p53抑制劑和潛在的中國(guó)First-in-class新藥，已獲6項(xiàng)美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格認(rèn)證，分別為胃癌（GC）、急性髓系白血?。ˋML）、軟組織肉瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、IIB-IV期黑色素瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤，還獲2項(xiàng)美國(guó)FDA授予的兒童罕見病資格認(rèn)證，分別為神經(jīng)母細(xì)胞瘤及視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。APG-1387、APG-2449和APG-5918也分別為中國(guó)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的IAPs拮抗劑、三代ALK抑制劑和EED抑制劑，值得一提的是，APG-1252雖不是首個(gè)進(jìn)入臨床的Bcl-2/Bcl-xL雙靶點(diǎn)抑制劑，但具有Best-in-class潛力，已獲美國(guó)FDA授予治療SCLC的孤兒藥資格認(rèn)證。另一個(gè)隱藏發(fā)力點(diǎn)，前景無限。從亞盛醫(yī)藥的臨床管線來看，其產(chǎn)品基本圍繞白血病和腫瘤癌癥及罕見病領(lǐng)域開展，這類產(chǎn)品最為顯眼，而用于治療糖尿病黃斑水腫的UBX1967/1325則比較低調(diào)，亞盛醫(yī)藥在2023年報(bào)中僅在管線上提及處于2期臨床階段，就再無他言。值得一提的是，UBX1325是細(xì)胞凋亡抑制蛋白Bcl-xL抑制劑，隨著人的衰老，體內(nèi)組織中會(huì)出現(xiàn)衰老細(xì)胞，這類細(xì)胞不但自身功能失常，還會(huì)分泌有害物質(zhì)，引發(fā)炎癥并影響周圍健康細(xì)胞的功能，而UBX1325可以借助靶向Bcl-xL，抑制衰老細(xì)胞賴以存活的蛋白質(zhì)功能，選擇性地消滅疾病組織中的衰老細(xì)胞，但不會(huì)傷害健康組織。目前，UBX1325正在美國(guó)進(jìn)行多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，UBX1325在治療糖尿病黃斑水腫（DME）和濕性老年性黃斑變性（AMD）等疾病上極具潛力，據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，僅AMD的全球患病數(shù)在2018年就有1.80億宗，預(yù)計(jì)到2030年，將達(dá)2.39億宗，UBX1325市場(chǎng)潛力巨大。亞盛醫(yī)藥是全球唯一一家針對(duì)所有三類已知關(guān)鍵細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)因子（Bcl-2/Bcl-xL、IAP和MDM2-p53）均有臨床開發(fā)品種的Biotech，在抗衰老領(lǐng)域，DME和AMD只是開胃菜，未來，抗衰老臨床管線產(chǎn)品將會(huì)逐步擴(kuò)大。奧雷巴替尼的市場(chǎng)表現(xiàn)呈現(xiàn)出持續(xù)放量狀態(tài)，2023年銷售數(shù)量同比增長(zhǎng)達(dá)259%，準(zhǔn)入醫(yī)院數(shù)同比增長(zhǎng)達(dá)567%，總患者數(shù)同比增長(zhǎng)達(dá)123%，隨著2023年底，新的CML適應(yīng)癥獲批，患者受益群體擴(kuò)大，以及未來海外的獲批上市，將為亞盛醫(yī)藥其他臨床候選藥物的研發(fā)持續(xù)“輸血”，期待未來，亞盛醫(yī)藥有更多的獲批產(chǎn)品海外露臉。
參考來源：亞盛醫(yī)藥官網(wǎng)、公告及年報(bào)
來源：藥智網(wǎng) ，作者趙言午
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