一大收購(gòu)，兩家上市，基因治療的牛市來了嗎？

近日，基因治療公司的大型交易涌現(xiàn)，相關(guān)股票指數(shù)十分強(qiáng)勁。本文匯總了各大公司對(duì)于基因治療的研究進(jìn)展，為該領(lǐng)域?qū)淼氖袌?chǎng)走向提供參考。

很難高估諾華Novartis（NVS）與Avexis（AVXS）交易產(chǎn)生的影響。目前為止，大型生物制藥公司對(duì)基因治療的接觸還有限，而那些已經(jīng)進(jìn)入該領(lǐng)域的公司則更專注于早期合作，比如輝瑞與Bamboo、Biogen與AGTC、Roche與4DMT、Abbvie與Voyager等。這是可以理解的，畢竟基因療法產(chǎn)品具有獨(dú)特的屬性，比如：一次性不可逆治療、缺乏長(zhǎng)期隨訪機(jī)制和創(chuàng)造性的報(bào)銷補(bǔ)償模式。

在與Spark（ONCE）達(dá)成協(xié)議僅三個(gè)月后，諾華就以8.7億美元的價(jià)格收購(gòu)了Avexis，使諾華成為第一家看到基因治療商業(yè)潛力的制藥公司。這些交易使諾華無可爭(zhēng)議地成為了基因治療的領(lǐng)導(dǎo)者,并很有可能在明年的市場(chǎng)上推出兩款產(chǎn)品。

投資者繼續(xù)向基因療法的IPO中注入資金。1月份，盡管Jim Wilson提出了安全顧慮，Solid Biosciences（SLDB）依舊成功上市； Homology Medicine（FIXX）在上個(gè)月完成了IPO，籌資1.65億美元；第三家公司Rocket Pharmaceuticals（RCKT）借殼上市后募集了約7,800萬美元。

由于投資者對(duì)Avexis的交易感到興奮，基因療法相關(guān)的股票就理所當(dāng)然的強(qiáng)勁，但回顧過去9個(gè)月，基因療法項(xiàng)目的實(shí)際數(shù)據(jù)并不總是如此令人興奮。我又看了一遍17年7月份的名單，發(fā)覺總體表現(xiàn)并不是那么盡如人意。

Audentes（BOLD）在X-連鎖肌小管性肌病（XLMTM，一種罕見的肌肉疾?。┰缙诘钊斯奈璧臄?shù)據(jù)中脫穎而出。最顯著的發(fā)現(xiàn)來自研究中的第一位患者（9個(gè)月大），其中包括治療后12周內(nèi)兩個(gè)臨床評(píng)分（包括神經(jīng)肌肉和呼吸功能）的顯著改善。重要的是，12周后患者獲得的分?jǐn)?shù)接近在健康兒童中觀察到的分?jǐn)?shù)。

第二位患者（約4歲，基線表現(xiàn)水平較高）在8周的隨訪中表現(xiàn)出溫和的改善，盡管從第4周至第8周沒有顯示出改善，但仍達(dá)到了和第一位患者相同的神經(jīng)肌肉評(píng)分。另外兩名患者的數(shù)據(jù)沒有顯示出明顯的改善，主要因?yàn)殡S訪有限。（對(duì)于該療法）令人擔(dān)憂的一個(gè)原因是肌鈣蛋白水平的升高，暗示可能存在的針對(duì)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞的免疫反應(yīng)。

下一次更新對(duì)于理解可靠性、耐用性和長(zhǎng)期安全性將至關(guān)重要。如果這種療效在其他患者中得到證實(shí)和維持，那么XLMTM可能是第一個(gè)用基因療法進(jìn)行治療的肌肉適應(yīng)癥，也是AAV8靶向肌肉細(xì)胞（肝臟頂部）的證據(jù)。針對(duì)肌肉類疾病，基因療法下一個(gè)目標(biāo)適應(yīng)癥顯然是DMD（杜氏型肌營(yíng)養(yǎng)不良），目前有多個(gè)項(xiàng)目在臨床一期試驗(yàn)（P1）中。

Voyager（VYGR）-- VY-AADC（治療帕金森病）更新的數(shù)據(jù)是混合的，因?yàn)樗腥齻€(gè)劑量組均表現(xiàn)出有效性的跡象，但是隊(duì)列3未能如預(yù)期的那樣表現(xiàn)并且沒有劑量依賴性反應(yīng)。

REGENEXBIO（RGNX）-- AMD公司RGX-314（治療年齡相關(guān)性黃斑變性）的更新有限，僅公開的安全性資料看起來不錯(cuò)，并且眼內(nèi)有蛋白質(zhì)的劑量依賴性表達(dá)。完整的數(shù)據(jù)集預(yù)計(jì)在2018年晚些時(shí)候完成。

Ultragenyx（RARE）-- OTC（鳥氨酸轉(zhuǎn)氨酶缺乏癥）計(jì)劃（DTX301，AAV8）的更新結(jié)果在之前令人失望，但后來開始顯示有效活動(dòng)的早期跡象。在接受DTX301最低劑量的三名患者中，一名患者實(shí)現(xiàn)了尿素生產(chǎn)的持續(xù)改善（OTC的特征是尿素生成受損）并停用了背景藥物。另外兩名患者沒有獲得任何改善，所以希望更高的劑量將能夠提高臨床響應(yīng)的速度。

GenSight報(bào)道了LHON在臨床三期的的陰性結(jié)果，LHON（leber遺傳性視神經(jīng)?。┦且环N罕見的眼科疾病。盡管公司的市場(chǎng)預(yù)期并不高，但這仍然是基因治療領(lǐng)域最大的隨機(jī)研究之一，并繼續(xù)對(duì)玻璃體腔注射AAV的使用進(jìn)行質(zhì)疑。

Spark公司對(duì)于血友病A報(bào)告的數(shù)據(jù)不足（與我的看漲預(yù)測(cè)相反），但得益于對(duì)基因治療的積極情緒以及管理層對(duì)未來數(shù)據(jù)的鼓勵(lì)，股價(jià)得到了恢復(fù)。

Solid Biosciences -- 在第一例接受治療的DMD（杜氏型肌營(yíng)養(yǎng)不良）患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件后，該公司的主導(dǎo)計(jì)劃暫被臨床擱置（clinical hold）。 Solid的安全問題只是個(gè)例（Sarepta的DMD項(xiàng)目在招募時(shí)沒有任何重大問題），也提醒了大家該領(lǐng)域存在巨大的風(fēng)險(xiǎn)。

在2018年剩余的時(shí)間里，將會(huì)有20多項(xiàng)研究的重要結(jié)果出爐。到年底，投資者就應(yīng)該能更好地了解目前的熱情是否合理了。